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1、药物溶液形成理论,1,第二篇 药物制剂的基本理论 第九章 药物溶液的形成理论,药物溶液形成理论,2,第九章 药物溶液的形成理论 第一节药用溶剂的种类及性质 一、药用溶剂的种类（水、非水） 二、药用溶剂的性质 （一）介电常数（极性）表9-1 介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力。水的介电常数最大为80，将电解质加入后其离子间引力降低到原来的1/80 。 （二）溶解度参数() 表示同种分子间的内聚力，也表示极性大小 越大极性越大，两种组分越接近越易互溶.,药物溶液形成理论,3,第九章 药物溶液的形成理论 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 （一）药物溶解度的表示方法 溶解度（so
2、lubility）系指一定温度（气体一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。 药典规定七个名词：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶、不溶,药物溶液形成理论,4,极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解； 溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解； 略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解； 微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解； 极微溶解系指溶质1g（ml）
3、能在溶剂1000不到10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。,药物溶液形成理论,5,第九章 药物溶液的形成理论 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 （二）药物溶解度的测定方法 1、药物特性溶解度及测定方法 药物特性溶解度（intrinsic solubility）指药物不含杂质、在溶剂中不解离或缔合、不发生相互作用时所形成的饱和溶液浓度。新药首先要测定的物理参数。根据相溶原理图来测定 测定中完全排除解离和溶剂影响是不可能的因此测定的多为平衡溶解度或表观溶解度。,药物溶液形成理论,6,A,B,C,S,药物：溶剂（mg/ml） 数
4、份不同程度过饱和溶液，恒温持续振荡达平衡，离心过滤，取上清液适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。 以测得药物溶液浓度为纵坐标，以药物质量-溶剂体积比率为横坐标作图。A：药物发生解离或有杂质或与溶剂复合或增溶；B：药物无解离纯度高；C：抑制溶解的同离子效应,特性溶解S。,0,药物溶液形成理论,7,第九章 药物溶液的形成理论 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 （二）药物溶解度的测定方法 2、药物平衡溶解度测定方法 药物配成不饱和到饱和数份溶液，恒温振荡过滤测浓度，实测浓度纵坐标，配制浓度横坐标作图，转折点A即为该药物平衡溶解度,A,S,S。,0,C,药物溶液形成理论,8,第九章
5、药物溶液的形成理论 第二节 一、药物的溶解度 （三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 1、溶剂的影响：相似相溶。氢键、亲水基团 2、溶剂化与水合作用：阳离子水合作用强， 离子水合数目随离子半径增大而降低 3、多晶型：晶型不同晶格能不同 溶解度：无定形结晶型 有机物 无水物水合物（溶剂进入晶格）,药物溶液形成理论,9,第九章 药物溶液的形成理论 一、药物的溶解度 （三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 4、粒子大小的影响：可溶性药影响不大， 难溶性： 2000nm无影响 0.1-100nm 粒径减少而增加 5、温度 一般随温度升高溶解度 加大 6、pH 值与同离子效应 同离子存在溶解
6、度降低 7、混合溶剂影响 潜溶（cosolvency）,药物溶液形成理论,10,第九章 药物溶液的形成理论 一、药物的溶解度 （三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 8、添加物 (1)助溶剂:助溶（hydrotropy）指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等以增加在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂 碘在水中1：2950 加碘化钾1：10 茶碱二乙胺（氨茶碱）,药物溶液形成理论,11,第九章 药物溶液的形成理论 一、药物的溶解度 （三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 8、添加物 （2）增溶剂：增溶（solubilizaion）指某些难溶性药物在
7、表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶物质称增溶质 每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。 增溶原理：形成胶束 非极性药物 胶束非极性中心区 具极性基团而不溶于水 定向排列 极性药物 胶束亲水的栅状层,药物溶液形成理论,12,第九章 药物溶液的形成理论第二节 一、药物的溶解度 （三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 8、添加物（2）增溶剂,影响增溶的因素： 增溶剂的种类 药物性质：同系物药物分子量越大，增溶量越小。 加入顺序：有些药物增溶剂先溶于水再加入药物则几乎不溶；先将药物与增溶剂混合再加水则溶解很好。 增溶剂用量：用量太多
8、易混浊。,药物溶液形成理论,13,第九章 药物溶液的形成理论 第二节 药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度 （一）药物溶出速度表示方法 药物溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 Noyes-Whitney方程：,K:溶出速度常数 S:固体表面积 Cs：溶质溶解度 C：t时间溶液中溶质浓度 D：扩散系数 V：溶出介质体积 h：扩散层厚度,当CsC 即C0.1Cs 此时称漏槽条件 体内吸收是漏槽条件,药物溶液形成理论,14,第九章 药物溶液的形成理论 第二节 药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度 （二）影响药物溶出速度的因素及增加溶出速度的方法 1.固体表面积 粒径小表面积大
9、，溶出快。 2.温度 升高,溶解度增大、黏度低、扩散快 3.扩散系数 黏度低半径小，D大 4.扩散层厚度 搅拌使之减少，溶出加快,药物溶液形成理论,15,第九章 药物溶液的形成理论 第三节 药物溶液的性质与测定方法 一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压(osmotic pressure) 半透膜指药物溶液中的溶剂分子可自由通过而药物分子不能通过的膜。 纯溶剂 溶液 单位：渗量Osm ，即渗透摩尔浓度，即1 Osm是6.0221023个粒子在1升水中存在的浓度。 1 Osm =1000 mOsm(毫渗摩尔),药物溶液形成理论,16,第九章 药物溶液的形成理论 第三节 药物溶液的性质与测定方法 一、
10、药物溶液的渗透压（一）渗透压(osmotic pressure),毫渗摩尔浓度 （ mOsm/L ）,= n1000,溶质质量（g/L）,分子量,n:溶质溶解时生成的离子 葡萄糖=1 氯化钠=2 硫酸镁=2 氯化钙=3,药物溶液形成理论,17,第九章 药物溶液的形成理论 第三节 药物溶液的性质与测定方法 一、药物溶液的渗透压 （二）渗透压测定方法 由冰点降低法间接求得（冰点降低值） 正常血浆渗透压749.6KPa 1、测定装置 渗透压计或精密贝克曼温度计 2、测定法 新鲜蒸馏水调0，标准液校正 测供试品渗透压摩尔浓度,药物溶液形成理论,18,第九章 药物溶液的形成理论 第三节 药物溶液的性质与
11、测定方法 二、药物溶液的pH与pKa值测定 1、 pH值： pH计测定 各体液pH不同 2、 pKa值：电导法、电位法、分光光度法、 溶解法等 pKa 酸性 碱性 12 极弱酸 强碱,药物溶液形成理论,19,第九章 药物溶液的形成理论 第三节 药物溶液的性质与测定方法 三、药物溶液的表面张力 表面张力影响吸附。 测定方法：最大气泡法、吊片法、滴重法 滴重法：液体在管口成滴落下时，落滴大小与管口半径及表面张力有关。 落滴重量与液体表面张力的关系： mg=2r =mg2r m：落滴质量 r：落滴半径 ：表面张力,药物溶液形成理论,20,第九章 药物溶液的形成理论 第三节 药物溶液的性质与测定方法 四、药物溶液的黏度 黏度：动力黏度、运动黏度、特性黏度 中国药典规定用毛细管式和旋转式黏度计,