《间充质干细胞在移植免疫中的应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《间充质干细胞在移植免疫中的应用.ppt（41页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、间质干细胞在移植排斥中的应用及其相关机制的初步探讨,研究背景,移植,目前治疗终末期疾病的有效手段,研究背景,尿毒症,120,000例,肾移植,6000 例,急性排斥,20% 50%,研究背景,肾移植后急性排斥：他克莫司,研究背景,5年存活率,51% 74%,神经毒性,肾毒性,研究背景,白血病,40,000例,造血干细胞移植,GVHD,30% 65%,GVHD（graft-versus-host disease）：移植物抗宿主病,研究背景,15%,研究背景,激素 免疫 抑制剂,aGVHD,cGVHD,激素 抵抗性？,GVHD,研究背景,MSC（mesenchymal stem cell）：间质干
2、细胞,研究背景,Clinical Trail,238项,前期研究,研究目的,探讨MSCs治疗的安全性 有效性,MSCs联合低剂量他克莫司对肾移植后患者的影响,第一部分,患者入选标准,CG: 慢性肾小球肾炎chronic glomerulonephritis,实验组,对照组,他克莫司0.04-0.05mg/kg,MSCs 5106,移植肾动脉,MMF 17-20mg/kg 强的松 0.26-0.3mg/kg,他克莫司0.07-0.08mg/kg,1月后 外周静脉 MSCs 2106/kg,移植时,移植后,方法,传染病的检测 培养过程中细菌、真菌的检测 支原体污染的检测 内毒素的检测,MSCs制备
3、,MSCs质量控制,表面标志,细胞形态,分化潜能,肾移植成功 对照组出现1例急性排斥,结果,结果,血清肌酐,移植前、移植后外周血淋巴细胞T, B 和NK细胞比例,结果,* p0.05,结果,移植前后炎性因子的变化,结果,移植前后抑炎因子的变化,移植前,移植后3个月,移植后6个月,实验组,对照组,结果,CD19+B细胞,CD19+B细胞,MSCs+CD19+B,结果,MSCs对CD19+B细胞凋亡的影响,结果,MSCs对CD19+B细胞增殖的影响,MSCs在慢性移植物抗宿主病中的应用,第二部分,前期研究,患者入组,2009年6月至2011年9月在南方医科大学南方医院及中山大 学附属孙逸仙纪念医院
4、 异基因造血干细胞移植超过6个月 国立卫生研究院（NIH）的共识标准 -级的广泛性cGVHD 通过常规的二联或三联免疫抑制方案治疗2个月后病情无好 转或持续进展,MSCs,MSCs,MSCs,免疫表型,免疫表型,临床症状及实验室检查,23名激素抵抗性慢性GVHD患者,0 month,2 month,1 month,3 month,4 month,MSCs治疗前器官评分及治疗后反应,MSCs治疗后器官反应,CR：完全缓解 PR：部分缓解 NR：无缓解,结 果,1名患者死于真菌性肺炎 4名患者在MSCs输注6个月内复发 19名患者表现出完全缓解（CR）或部分缓解（PR）,MSCs治疗前后cGVHD患者外周血T淋巴细胞亚群的变化,*P0.05 *P0.01,MSCs治疗前后cGVHD患者外周血B淋巴细胞亚群的变化,*P0.05 *P0.01,肾移植患者应用MSCs联合低剂量的免疫抑制剂是安全的，无 毒副作用，未增加急性排斥的风险。 MSCs可能是通过抑制CD19+B细胞的凋亡和促进CD19+B细胞的增殖增加患者体内B细胞比例的。 MSCs能够有效改善慢性移植物抗宿主病症状。 在MSCs治疗有效的慢性移植物抗宿主病患者外周血淋巴细胞中，B细胞亚群的改变最明显。,全文总结,讨论,MSCs安全性 MSCs有效性 MSCs调节机制,讨论,MSCs有效性,THANK YOU,