生药质量标准的制订与控制课件.ppt

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1、生药质量标准的制订与控制,1,第十四章 生药质量标准的制订与控制,生药质量标准的制订与控制,2,第一节 影响生药品质的自然因素,生药品种对品质的影响 植物生长发育对品质的影响 植物的遗传与变异因素对品质的影响 环境因素对品质的影响,生药质量标准的制订与控制,3,第一节 影响生药品质的自然因素,生药品种对品质的影响 HPLC对国产 23 种 61 个样品柴胡中柴胡皂苷 a 、c 、d 的测定结果表明，19 个产地的柴胡中柴胡皂苷 a 、c 、d 之和在 0.62 3.04 ，两个产地的狭叶柴胡为 0.86 0.91 ，产于云南会泽的多枝柴胡为 7.44% ，产于云南昆明的韭叶柴胡为 4.39%

2、，产于四川汶川的汶川柴胡为 4.45 ，产于云南会泽的川滇柴胡仅含痕量的柴胡皂苷 a 、c 、d 。,生药质量标准的制订与控制,4,植物生长发育对品质的影响 HPLC法分析日本和朝鲜的 1 6 年生 100 多个人参样品，结果表明，人参皂苷的含量随着生长年限的增加而不断升高，第 5 年夏末为人参的最佳采收期。在生长第 1 年，朝鲜和日本产的人参中人参总皂苷含量分别为 1.32% 和 1.54% ，随着生长年限的增加，第 6 年总皂苷含量分别增至 3.11% 和 1.90% 。 人参根重也随生长年限的增加而增加，特别是在第 4 和第 5 年间变化非常明显，根重增加了 1 倍。,生药质量标准的制订

3、与控制,5,植物的遗传与变异因素对品质的影响 UV法和 HPLC 法对在山西、新疆两个生态地区栽培的 22 个红花品种中红花总黄酮及其中的芦丁、山柰酚 -3- O - 芸香糖苷的含量测定。结果表明，不同红花品种间总黄酮及芦丁、山柰酚 -3- O - 芸香糖苷的含量存在显著差异，总黄酮含量为 1.62% 7.82% ，其中以合肥红花、亳州红花、鱼台红花含量较高；山柰酚 -3- O - 芸香糖苷的含量为 0.085% 0.895% ，其中以合肥红花、亳州红花、鱼台红花含量较高。,生药质量标准的制订与控制,6,环境因素对品质的影响 光、温度、降水量、土壤、海拔、纬度,生药质量标准的制订与控制,7,第

4、二节 生药质量的控制与生药质量标准的制订,一、生药质量控制的依据 生药质量控制依据三级标准： 国家药典标准； 局（部）颁标准； 地方标准。,生药质量标准的制订与控制,8,1. 国家药典 中华人民共和国药典由国家食品药品监督管理局药典委员会编纂出版，经国务院同意由国家食品药品监督管理局颁布执行。 现版药典为 2005 年版，分一部、二部和三部。其中一部收载中药，包括药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。 国家药典标准具有法律约束力，是我国药品生产和经营的一级标准。 2005年版药典：一部载中药材、油脂等571种，成方制剂575种，共1146种。,生药质量标准的制订与控制,9,部颁标

5、准：收录药典尚未收载的常用而有一定疗效的药品，作为药典的补充。 局颁标准：由药典委员会编纂出版，由国家食品药品监督管理局颁布执行。包括中药材局颁标准，蒙、藏、维药局颁标准等。 亦有药典的性质，具有法律约束力。,生药质量标准的制订与控制,10,地方标准：各省、直辖市、自治区卫生厅局审批的药品标准，具有地区性约束力。 地方标准不能同药典或部颁标准相抵触，但在保证执行此两种标准的原则下，报经上级同意可补充制定某些规定。 市场上经销的药材必须经各省、市、县药检所鉴定才有效，各级卫生行政部门和市场管理部门只有监督权，而无鉴定权，各地研究机构和大专院校只能帮助鉴定，也无决定权。,生药质量标准的制订与控制,

6、11,二、生药质量控制的主要内容及方法,生药检查的内容：性状，鉴别（显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别），检查（杂质、干燥失重、水分、灰分、重金属及有害元素和农药残留），浸出物，含量测定（指标成分、挥发油）。 限量检查和定量检查,生药质量标准的制订与控制,12,生药检验的方法：药材取样法、性状鉴别法、显微鉴别法、分光光度法、色谱法、重金属检查法、农药残留量检查法、挥发油测定法、水分测定法、灰分测定法、浸出物测定法、杂质检查法和铅、镉、砷、汞、铜测定法等 。,生药质量标准的制订与控制,13,水分测定法,生药在测定水分时一般先破碎成直径不超过 3mm 的颗粒或碎片；直径和长度在 3mm 以下的可不破碎；

7、减压干燥法需通过二号筛。 中国药典（ 2005 年版）共有四种标准的水分测定方法， 即烘干法、甲苯法、减压干燥法和气相色谱法。,生药质量标准的制订与控制,14,烘干法 适用于不含或少含挥发性成分的药品。 测定法 取供试品 2 5g ，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过 5mm ，疏松供试品不超过 10mm ，精密称定，打开瓶盖，在 100 105 干燥 5 小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却 30 分钟，精密称定，再在上述温度干燥 1 小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过 5mg 为止。根据减失的重量，计算供试品中的含水量（ % ）。,生药质量标准的制订与控制,15,甲苯法

8、适用于含挥发性成分的药品。 测定法 取供试品适量（约相当于含水量 1 4ml ），精密称定，置 A 瓶中，加甲苯约 200ml ，必要时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满 B 管的狭细部分。将 A 瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出 2 滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏 5 分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在 B 管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝

9、粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量（ % ）。,生药质量标准的制订与控制,16,减压干燥法 适用于含挥发性成分的贵重药品。 测定法 取供试品 2 4g ，混合均匀，分取约 0.5 1g ，置于已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至 2.67kPa(20mmHg) 以下持续半小时，室温放置 24 小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量（ % ）。,生药质量标准的制订与控制,17,气相色谱法 色谱条件

10、与系统适用性试验 测定法 取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各 l 5 m l ，注入气相色谱仪测定。 外标法计算供试品中的含水量。方法如下： 对照溶液中实际加入的水的峰面积对照溶液中总水峰面积 K 对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积供试品溶液中总水峰面积 K 供试品溶液中乙醇峰面积。 K A无水乙醇中水/ A无水乙醇中乙醇,生药质量标准的制订与控制,18,灰分测定法,总灰分测定法 供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供试品 2 3g( 如须测定酸不溶性灰分，可取供试品 3 5g) ，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量 ( 准确至 0.0lg) ，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，

11、逐渐升高温度至 500 600 ，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量 ( ) 。 如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或 10 硝酸铵溶液 2ml ，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，残渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。,生药质量标准的制订与控制,19,酸不溶性灰分测定法 取上项所得的灰分，在坩埚中小心地加入稀盐酸约 l0ml ，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热 10 分钟，表面皿用热水 5ml 冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性

12、灰分的含量 ( ) 。,生药质量标准的制订与控制,20,浸出物测定法,水溶性浸出物测定法 冷浸法 取供试品约 4g ，精密称定，置 250 300ml 的锥形瓶中，精密加水 l00ml ，密塞，冷浸，前 6 小时内时时振摇，再静置 18 小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取续滤液 20ml ，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于 105 干燥 3 小时，置干燥器中冷却 30 分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量 ( ) 。,生药质量标准的制订与控制,21,热浸法 取供试品约 2 4g ，精密称定，置 100 250ml 的锥形瓶中，精密加水 50

13、l00ml ，密塞，称定重量，静置 1 小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸 l 小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液 25ml ，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于 105 干燥 3 小时，置干燥器中冷却 30 分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量 ( ) 。,生药质量标准的制订与控制,22,醇溶性浸出物测定法 照水溶性浸出物测定法测定。除另有规定外，以各品种项下规定浓度的乙醇代替水为溶剂。 挥发性醚浸出物测定法 取供试品 ( 过四号筛 )2 5g ，精密称定，置五氧化二

14、磷干燥器中干燥 12 小时，置索氏提取器中，加乙醚适量，除另有规定外，加热回流 8 小时，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中干燥 18 小时，精密称定，缓缓加热至 105 ，并于 105 干燥至恒重。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量。,生药质量标准的制订与控制,23,农药残留,重点检查有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类。 GC,生药质量标准的制订与控制,24,杂质,指基源与规定相符，但其性状或部位与规定不符的药材；来源与规定不同的物质；无机杂质如砂石、泥块、尘土等。,生药质量标准的制订与控制,25,药用部分比例,为保证生药质量，有的生药需规定药用部位的比

15、例。例如穿心莲中穿心莲叶不得少于 35 。,生药质量标准的制订与控制,26,酸败度,酸败是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激气味（俗称“哈喇味”），即产生低分子化合物醛类、酮类和游离脂肪酸，从而影响了生药的感观和内在质量。 本检查系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以控制含油脂种子类的酸败程度。,生药质量标准的制订与控制,27,含量测定,以有效成分为对象：有效成分和总成分 测定方法：经典分析法、分光光度法、色谱法 方法学验证内容有：线性、范围、准确度、精密度（包括重复性和重现性）、检测限、定量限和耐用性等。,生药质量标准的制订与控制,

16、28,含量限（幅）度的制定 幅度：毒剧药必须规定幅度，如中国药典（ 2005 年版）规定马钱子中含士的宁为 1.20 2.20 。 限度：如中国药典（ 2005 年版）规定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于 3.6 。,生药质量标准的制订与控制,29,指纹图谱（Fingerprint）,中药材指纹图谱：中药材经适当处理后，采用一定的分析手段，得到能够标示该生药特性的共有峰的图谱。 建立生药指纹图谱的目的是为了全面反映生药所含内在化学成分的种类和相对含量，进而反映生药的整体质量。 是国际公认的控制天然产物质量的有效方法。,生药质量标准的制订与控制,30,中药材指纹图谱必须同时具有系统性、特征性

17、和重现性。 系统性 是指指纹图谱反映的化学成分应包括有效组分群中的主要成分，或指标成分的全部。 特征性 是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留时间或位移值）是具有高度选择性的，这些信息的综合结果能特征地区分中药的真伪与优劣。 重现性 指在规定的方法和条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差应在允许的范围之内。,生药质量标准的制订与控制,31,指纹图谱检测标准,1、名称、汉语拼音 按中药命名原则制定 如：黄芪 【名称】黄芪 【汉语拼音】Huangqi,生药质量标准的制订与控制,32,2、来源,原植、动物：科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、 采收季节、产地加工、炮制

18、方法等。 矿物药：矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分、产地、产地加工、炮制方法等。,生药质量标准的制订与控制,33,动、植物药材：应固定品种、药用部位、产地、采收期、产地加工和炮制方法。 矿物药：固定产地和炮制、加工方法。 供试品的取样：保证供试品的代表性和均一性。,生药质量标准的制订与控制,34,如：黄芪,【来源】本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao的干燥根。 【产地】山西、内蒙古、甘肃。 【采收期】10月中旬至11月中旬。 【产地加工】除去须根及根头，晒干。,生药质量

19、标准的制订与控制,35,【炮制方法】除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥。 其性状、鉴别、检查、含量测定、浸出物等项应符合中国药典2005年版一部212页黄芪项下的各项规定。,生药质量标准的制订与控制,36,3、供试品的制备,应根据中药材中所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。 制备方法必须确保该中药材的主要化学成分在指纹图谱中的体现。 目前仅要求按注射剂制备工艺制备供试品。,生药质量标准的制订与控制,37,4、参照物的制备,制定指纹图谱必须设立参照物。 应根据供试品中所含成分的性质，选择适宜的对照品作为参照物，如果没有适宜的对照品，可选择适宜的内标物作为参照

20、物。 参照物的制备应根据检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。,生药质量标准的制订与控制,38,5、测定方法,包括测定方法、仪器、试剂、测定条件等。 根据中药材所含化学成分的理化性质，选择适宜的测定方法，优先考虑色谱方法。 对于成分复杂的中药材，必要时可以考虑采用多种测定方法，建立多张指纹图谱。 以色谱方法制定指纹图谱所采用的色谱柱、薄层板、试剂、测定条件等必须固定；以光谱方法制定指纹图谱，相应条件也必须固定。,生药质量标准的制订与控制,39,稳定性试验,主要考察供试品的稳定性。 取同一供试品，分别在不同时间检测，考察色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性，确定检测时间。 采用相似度软件进

21、行评价，要求相似度大于0.9。,生药质量标准的制订与控制,40,5、稳定性试验,肉苁蓉药材指纹图谱研究的稳定性试验,生药质量标准的制订与控制,41,精密度试验,主要考察仪器的精密度。 取同一供试品，连续进样5次以上，考察色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性。 采用相似度软件评价，要求相似度大于0.9。 人工评价：采用HPLC和GC制定指纹图谱，共有峰面积比值的RSD不得大于3，其他方法不得大于5。,生药质量标准的制订与控制,42,4、精密度试验,肉苁蓉药材指纹图谱研究的精密度试验,生药质量标准的制订与控制,43,重现性试验：,主要考察实验方法的重现性。 取同一批号的供试品5份以上，按照供试

22、品的制备方法制备供试品并进行检测，考察色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性。 采用相似度软件评价，要求相似度大于0.9。 人工评价：采用HPLC和GC制定指纹图谱，共有峰面积比值的RSD不得大于3，其他方法不得大于5。,生药质量标准的制订与控制,44,6、重现性实验,肉苁蓉药材指纹图谱研究的重现性试验,生药质量标准的制订与控制,45,6、指纹图谱及技术参数,(1)指纹图谱,采用HPLC和GC制定指纹图谱，其记录时间根据样品所含成分的情况而定；采用TLC制定指纹图谱，必须提供从原点至溶剂前沿的图谱；采用光谱法制定指纹图谱，必须按各种光谱的相应规定提供全谱。,生药质量标准的制订与控制,46,化

23、学成分类型复杂的品种，必要时可建立多张指纹图谱。 指纹图谱的建立：根据10批次以上供试品的检测结果所给出的相关参数，制定指纹图谱。可以从10批指纹图谱中选择其中一批代表性较强的样品的指纹图谱作为对照指纹图谱；也可以提取计算机相似度评价软件得到的模式图谱作为对照指纹图谱。,生药质量标准的制订与控制,47,(2)共有指纹峰的标定,采用色谱方法制定指纹图谱，可采用保留时间或相对保留时间标定指纹峰。（相对保留时间的计算：以参照物的保留时间，计算各色谱峰的相对保留时间。） 光谱法采用波长或波数标定指纹峰。 根据10批次以上供试品的检测结果，标定中药材的共有指纹峰。,生药质量标准的制订与控制,48,(3)

24、指纹图谱的评价,以指纹图谱相似度评价软件进行评价 国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004 A版 以相对保留时间和峰面积比值进行评价,生药质量标准的制订与控制,49,共有指纹峰面积比值的计算方法,以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值； 以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰（要求峰面积相对较大、较稳定的共有峰）的峰面积作为1，计算其他各共有指纹峰面积的比值。 各共有指纹峰面积比值必须相对固定。,生药质量标准的制订与控制,50,峰面积比值的要求：,Ai 20At: SD20 10%At Ai 20%At: SD

25、25% Ai 10At：峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。 未达基线分离的共有峰，应计算该组峰的总峰面积作为峰面积，同时标定该组各峰的相对保留时间。,生药质量标准的制订与控制,51,非共有峰面积,中药材供试品的图谱与标准指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的10。,生药质量标准的制订与控制,52,例：黄芪黄酮及其苷类成分的测定方法,照高效液相色谱法测定。 色谱条件和系统适用性试验 色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，型号为Polaris 5 C-18-A，2504.6mm（MetaChem公司产品）；流动相为乙氰水（含0.042磷酸）(1:4)，流速0.8ml/分钟，检测波

26、长225nm；理论塔板数按毛蕊异黄酮-7-O-D-吡喃葡萄糖苷计，应不低于3000。,生药质量标准的制订与控制,53,测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10l，注入液相色谱仪中，记录60分钟的色谱图，即得。以毛蕊异黄酮-7-O-D-吡喃葡萄糖苷的色谱峰(S峰)的相对保留时间和峰面积为1，计算相对保留时间和峰面积比值。,生药质量标准的制订与控制,54,芒柄花素苷,异黄烷苷-1,异黄烷苷-3,毛蕊异黄酮,黄芪甲苷,芒柄花素,毛蕊异黄酮苷,黄芪所含主要成分的对照品色谱峰,生药质量标准的制订与控制,55,陕西,山西,甘肃,黑龙江,内蒙古,河北,其他,辽宁,不同产地黄芪药材紫外检测器检测指纹图

27、谱比较,生药质量标准的制订与控制,56,中药注射剂指纹图谱系指中药注射剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该注射剂特性的共有峰的图谱。 要求：以有效部位或中间体投料的中药注射剂，还需制定有效部位或中间体的指纹图谱。,生药质量标准的制订与控制,57,7、注射剂用中药材指纹图谱检测标准（草案）书写格式,中药材的名称、来源 供试品制备 对照品溶液或内标物溶液的制备 测定方法（包括仪器、试剂、测定条件和测定方法） 指纹图谱及各项技术参数 起草说明,生药质量标准的制订与控制,58,三、生药质量标准的制定,药典所载单味药材内容 名称：中文名、汉语拼音、拉丁学名。 来源：原植物（动物）的科名、

28、植物（动物）名、学名、药用部位（矿物药注明类、族、矿石名或岩石名）、采收、产地加工。 性状：记载生药形状、大小、表面特征、颜色、断面特征、质地、气、味等方面的特征。,生药质量标准的制订与控制,59,鉴别：记载经验鉴别、显微鉴别（包括组织、粉末、显微化学反应）、理化鉴别（化学试验、薄层色谱等）的方法及鉴别特征。 检查：有效性、纯度、安全性，包括：杂质、水分、灰分、浸出物、重金属、农药残留量等。 含量测定：某种成分的测定方法及含量标志。,生药质量标准的制订与控制,60,炮制：净制、切制、炮炙、炮制品。 性味与归经：四气五味，有无毒性，归经。 功能与主治：记载作用及医疗应用。 用法与用量：用法一般指

29、水煎内服，用量指成人一日常用剂量。 注意：主要禁忌及副作用。 贮藏：贮藏最佳场所及应注意的问题。,生药质量标准的制订与控制,61,浙贝母质量标准正文 浙 贝 母 Zhebeimu BULBUS FRITILLARIAE THUNBERGII 本品为百合科植物浙贝母 Fritillaria thunbergii Miq. 的干燥鳞茎。初夏植株枯萎时采挖，洗净。大小分开，大者除去芯芽，习称 “ 大贝 ” ；小者不去芯芽，习称 “ 珠贝 ” 。分别撞擦，除去外皮，拌以煅过的贝壳粉，吸去擦出的浆汁，干燥；或取鳞茎，大小分开，洗净，除去芯芽，趁鲜切成厚片，洗净，干燥，习称 “ 浙贝片 ” 。,生药质量标

30、准的制订与控制,62,【性状】 大贝 为鳞茎外层的单瓣鳞叶，略呈新月形，高 1- 2 cm ，直径 2-3.5 cm 。外表面类白色至淡黄色，内表面白色或淡棕色，被有白色粉末。质硬而脆，易折断，断面白色至黄白色，富粉性。气微，味苦。 珠贝 为完整的鳞茎，呈扁圆形，高 1-1.5 cm ，直径 1-2.5 cm 。表面类白色，外层鳞叶 2 瓣，肥厚，略似肾形，互相抱合，内有小鳞叶 2-3 枚及干缩的残茎。 浙贝片 为鳞茎外层的单瓣鳞叶切成的片。椭圆形或类圆形，直径 1- 2 cm ，边缘表面淡黄色，切面平坦，粉白色。质脆，易折断，断面粉白色，富粉性。,生药质量标准的制订与控制,63,【鉴别】（

31、1 ）本品粉末淡黄白色。淀粉粒甚多，单粒卵形、广卵形或椭圆形，直径 6 56m ，层纹不明显。表皮细胞类多角形或长方形，垂周壁连珠状增厚；气孔少见，副卫细胞 4 5 个。草酸钙结晶少见，细小，多呈颗粒状，有的呈梭形、方形或细杆状。导管多为螺纹，直径至 18m 。,生药质量标准的制订与控制,64,草酸钙结晶,表皮细胞及气孔,淀粉粒,导管,生药质量标准的制订与控制,65,（ 2 ） 取本品粉末 5g ，加浓氨试液 2ml 与三氯甲烷 20ml ，放置过夜，滤过，取滤液 8 ml ，蒸干，残渣加三氯甲烷 1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取贝母素甲、贝母素乙对照品，加三氯甲烷制成每 1ml 各含 2

32、mg 的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B ）试验，吸取上述供试品溶液 10 20l 、对照品溶液 10l ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙酯 - 甲醇 - 浓氨试液（17:2:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。,生药质量标准的制订与控制,66,浙贝母薄层照片 1 5 、 7 11 ：样品 6 ：贝母素甲、贝母素乙对照品,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,生药质量标准的制订与控制,67,【检查】水分 照水分测定法（附录 H 第一法）测定，不得过 18.0

33、% 。 总灰分 不得过 6.0% （附录 K ）。 酸不溶性灰分 不得过 1.0% （附录 K ）。 【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(附录 A ) 测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于 8.0% 。,生药质量标准的制订与控制,68,【含量测定】 照高效液相色谱法( 附录 D) 测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 - 水 - 二乙胺（ 70:30:0.03 ）为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论塔板数按贝母素甲峰计算应不低于 2 000 。,生药质量标准的制订与控制,69,对照品,样品,生药质量标准的制订与控制,70,对照品溶液的制备 精密称取贝母素

34、甲、贝母素乙对照品适量，加甲醇制成每 1 ml 含贝母素甲 0.2 mg 、贝母素乙 0.15 mg 的混合溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品粉末（过四号筛） 2g ，精密称定，置烧瓶中，加浓氨试液 4ml 浸润 1 小时，精密加入三氯甲烷 - 甲醇（ 4:1 ）的混合溶液 40ml ，称定重量，混匀，置 80 水浴中加热回流 2 小时，放冷，再称定重量，加上述混合溶液补足减失重量，滤过，精密量取续滤液 10ml ，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至 2ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。,生药质量标准的制订与控制,71,测定法 分别精密吸取对照品溶液 10l 、 20l ，供试品

35、溶液 5 15l ，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算贝母素甲、贝母素乙的含量，即得。 本品按干燥品计算，含贝母素甲（ C 27 H 45 NO 3 ）和贝母素乙（ C 27 H 43 NO 3 ）的总量不得少于 0.08% 。,生药质量标准的制订与控制,72,【炮制】除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥；或打成碎块。 【性味与归经】苦，寒。归肺、心经。 【功能与主治】清热散结，化痰止咳，用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。 【用法与用量】 4.5 9g 。 【注意】不宜与乌头类药材同用。 【贮藏】置干燥处，防蛀。,生药质量标准的制订与控制,73,第三节 中药材生产质

36、量管理规范（GAP ）,商品药材的生产主要有两种途径，即野生和栽培（养殖）。影响生药质量的因素很多，对生药的生产过程进行科学的管理和调控，提高药材质量和保证药材质量稳定。 SFDA于 2002 年颁布了中药材生产质量管理规范（试行）（ good agricultural practice, GAP ），于 2002 年 6 月 1 日起施行。 十章57条,生药质量标准的制订与控制,74,总则 为规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化，制订本规范 适用于中药材生产企业(以下简称生产企业) 生产中药材（含植物、动物药）的全过程。 保护野生药材资源和生态环境，坚持“最大持续产量”原则

37、，实现资源的可持续利用。,生药质量标准的制订与控制,75,产地生态环境 中药材产地的环境应符合国家相应标准：空气应符合大气环境质量二级标准；土壤应符合土壤质量二级标准；灌溉水应符合农田灌溉水质量标准；药用动物饮用水应符合生活饮用水质量标准。 药用动物养殖企业应满足动物种群对生态因子的需求及与生活、繁殖等相适应的条件。,生药质量标准的制订与控制,76,种质和繁殖材料 对养殖、栽培或野生采集的药用动植物，应准确鉴定其物种，记录其中文名及学名。 种子、菌种和繁殖材料在生产、储运过程中应实行检验和检疫制度以保证质量和防止病虫害及杂草的传播。 应按动物习性进行药用动物的引种及驯化。 建立良种繁育基地，保

38、护药用动植物种质资源。,生药质量标准的制订与控制,77,栽培与养殖管理 根据药用植物生长发育要求，确定栽培适宜区域，确定施肥种类、时间和数量，施用肥料的种类以有机肥为主。 适时、合理灌溉和排水，保持土壤的良好通气条件。 加强田间管理，及时采取打顶、摘蕾、整枝修剪、覆盖遮荫等栽培措施，调控植株生长发育，提高药材产量，保持质量稳定。 采用最小有效剂量并选用高效、低毒、低残留农药，以降低农药残留和重金属污染，保护生态环境。,生药质量标准的制订与控制,78,根据药用动物的季节、昼夜活动规律及不同生长周期和生理特点，科学配制饲料，定时定量投喂。适时适量地补充精料、维生素、矿物质及其它必要的添加剂，不得添

39、加激素、类激素等添加剂。 视季节、气温、通气等情况，确定给水的时间及次数。 根据药用动物栖息、行为等特性，建造具有一定空间的固定场所及必要的安全设施 环境应保持清洁卫生，建立消毒制度 药用动物的疫病防治，应以预防为主，定期接种疫苗。,生药质量标准的制订与控制,79,采收与初加工 野生或半野生药用动植物的采集应坚持“最大持续产量”原则。 根据产品质量及植物单位面积产量或动物养殖数量，确定适宜的采收时间和方法。 药用部分采收后，经过拣选、清洗、切制或修整等适宜的加工，需干燥的应采用适宜的方法和技术迅速干燥，并控制温度和湿度。 鲜用药材可采用冷藏、砂藏、罐贮、生物保鲜等适宜的保鲜方法，尽可能不使用保

40、鲜剂和防腐剂。 地道药材应按传统方法进行加工。,生药质量标准的制订与控制,80,包装、运输与贮藏 所使用的包装材料应是清洁、干燥、无污染、无破损，并符合药材质量要求。 在每件药材包装上，应注明品名、规格、产地、批号、包装日期、生产单位，并附有质量合格的标志。 毒性、麻醉性、贵细药材应使用特殊包装，并应贴上相应的标记。 药材批量运输时，不应与其它有毒、有害、易串味物质混装。运载容器应具有较好的通气性，以保持干燥，并应有防潮措施。 药材仓库应通风、干燥、避光，并具有防鼠、虫、禽畜的措施。,生药质量标准的制订与控制,81,质量管理 生产企业应设质量管理部门，负责中药材生产全过程的监督管理和质量监控，

41、并应配备与药材生产规模、品种检验要求相适应的人员、场所、仪器和设备。 药材包装前，质量检验部门应对每批药材，按中药材国家标准或经审核批准的中药材标准进行检验。 检验报告应由检验人员、质量检验部门负责人签章。 不合格的中药材不得出场和销售。,生药质量标准的制订与控制,82,人员和设备 生产企业的技术负责人应有药学或农学、畜牧学等相关专业的大专以上学历，并有药材生产实践经验。 质量管理部门负责人应有大专以上学历，并有药材质量管理经验。 从事加工、包装、检验人员应定期进行健康检查，患有传染病、皮肤病或外伤性疾病等不得从事直接接触药材的工作。 对中药材生产的有关人员应定期培训与考核。 生产企业生产和检

42、验用的仪器、仪表、量具、衡器等其适用范围和精密度应符合生产和检验的要求，有明显的状态标志，并定期校验。,生药质量标准的制订与控制,83,文件管理 生产企业应有生产管理、质量管理等标准操作规程。 每种中药材的生产全过程均应详细记录，必要时可附照片或图象。 所有原始记录、生产计划及执行情况、合同及协议书等均应存档，至少保存5年。档案资料应有专人保管。,生药质量标准的制订与控制,84,附则 本规范所用术语： 中药材 中药材生产企业 最大持续产量 地道药材 种子、菌种和繁殖材料 病虫害综合防治 半野生药用动植物,生药质量标准的制订与控制,85,1. 生药质量控制的依据三级标准 2. 生药质量标准的制定 3. 名词解释：指纹图谱；GAP,