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1、21三体综合征,21-三体综合征,前言 introduction,我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿出生，平均每20分钟就有1例出生，估计我国现有病人60万以上(26,600 town syndromes occur in one year,one is born every 20 minutes,above 600,0000 in our country. ) 发病率约占新生儿的1/750，此征是引起先天智力障碍最常见的染色体病( Incidence of 1 in 750 newborns,it is the most common chromosome disease causi
2、ng congenital Intelligence disturbance) 本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能(Different with single gene disease,it is accidental and every pregnant woman has a chance to conceive this fetus.) 我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成25万元人民币的社会经济负担。(250,000 RMB is needed to bring up one patient),最常见的常染色体病 出生婴儿发生率 1/600-1/
3、800 半数以上病例在妊娠早期自然流产,病因,病毒感染 放射线、同位素 有毒物质（农药） 药物 母亲年龄,21-三体综合征,前言 introduction,发病因素,亲代生殖细胞减数分裂或受精卵早期卵裂时21号染色体不分离. 遗传 平衡易位携带者的亲代遗传而发病.,实验室检查,一、核 型 核型报告：国际命名体制 正常男性核型： 46，XY 正常女性核型：46，XX,核型1,标准型 (典型21三体型)95% 47，XX（XY），+21 父母核型正常 因亲代生殖细胞减数 分裂时21号染色体不 分离而造成.,染色体畸变类型,标准型47，XX（或XY），+21 一个额外的21号染色体,易位型,核型3,
4、嵌合型 24% 46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 临床表现差异较大，随正常细胞所占百分比而异 因受精卵早期卵裂时21号染色体不分离所造成,临床表现1,智能低下 IQ低 缺乏理解和思维能力,什么是智能低下？ What is mental disability? 答：指大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象。( Answer: Malfunction caused by developmental disorder of cerebrum includes cognition,memory, understanding, motion,
5、 words, comprehensive analysis, thought and imagination.) 小儿智能低下指18岁以下脑发育年龄的智力明显低于同年龄儿童平均水平，伴社会适应智力缺陷。即智商（IQ）低于同龄儿均值（100）减2个SD，100-215亦即70。18岁以后智力衰退称痴呆。（廖清奎临床儿科学P447）(Under age 18,IQM-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia. ),临床表现 2,体格发育迟缓 身材矮小 骨龄落后 坐、立、行均迟 出牙迟缓 四肢关节柔软，易 弯曲；肌张力
6、低；短而宽的手，第五指短而内弯,21-三体综合征,临床表现 symptoms and signs,发育迟缓 developmental retardation 四肢短 short extremities 韧带松弛 laxity of ligament,临床表现3,特殊面容 眼裂小 眼距宽 两眼裂外侧上斜 鼻梁低平 张口伸舌流涎,临床表现4-1,皮纹特点： 通贯手： 患者 50%， 正常人 2%,临床表现4-2,皮纹特点 atd角增大58。 正常人41。,21-三体综合征 21-trisomy syndrome,临床表现 symptoms and signs,皮纹特征 dermatoglyph
7、characteristics,临床表现 5,多发畸形：先心、脐疝、消化道及泌尿道畸形. 免疫功能低下：易感染，白血病发生率高.,二、FISH(荧光原位杂交) 荧光标记21号染色体探针，与外周血或绒毛、羊水细胞进行原位杂交，患者细胞出现三个荧光信号。,FISH诊断21三体综合征,诊断与鉴别诊断,诊断：典型的临床表现 染色体检查：确诊依据 鉴别诊断：先天性甲状腺功能 减低症,治疗与预防,治疗：目前无特效治疗方法 加强训练及对症治疗 预防： 孕期保健 遗传咨询,以前对21-三体综合征还无法治疗, 只有进行早期诊断, 终止妊娠才能达到优生目的. （Previously,it was uncurabl
8、e, the only way was antenatal diagnosis and to terminate pregnancy.） 对21-三体综合征患儿要有耐心和爱心，给予训练和教育，使能自理生活和进行简单工作。5月27日助残日，全社会要献爱心。,21-三体综合型与单基因遗传病的一个重要区别，就是它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能 ，可见只要是孕妇不论年龄高或低，都有可能怀上先天愚型痴呆儿，只是机率不同而已。故每位孕妇都应该早期作风险评估。（Different with single gene disease,it is accidental and every pregnant w
9、oman has a chance to conceive this fetus. So every pregnant woman should have a risk assessment）,产前诊断 孕中期筛查血清标记物 绒毛膜细胞染色体检查 羊水细胞染色体检查 脐血染色体检查,先天愚型的预防,1.避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要进行X线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要过折、过长。 2.避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致先天愚型儿的产生。 3.避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。 4.
10、避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。 5.注意个人卫生：孕妇每个星期至少要洗澡一次，每天要冲洗会阴部，保持个人良好的卫生习惯，同时在居住的环境中防止潮湿，保持干燥，注意通风。 6.保持良好的生活习惯：在准备怀孕前男女双方最好不吸烟和不饮酒，或者少吸烟、少饮酒，保持良好的工作环境和生活环境。,小 结,1. 21-三体综合征是最常见的染色体病，以特殊面容、智力低下、发育落后、皮纹特点及多发畸形为特点。 2. 本病重在预防,苯丙酮尿症Phenylketonuria PKU,概述 P
11、KU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出 临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯
12、乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸 肾上腺素,苯丙酮尿症,发病机制 pathogenesis,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤,临床表现,神经系统智能发育落后 精神行为异常 1/4可有癫痫发作 肌张力改变、嗜睡或惊厥 外貌毛发、皮肤、虹膜色泽变浅 蓝眼珠，湿疹 其他尿液汗液散发鼠尿味,实验室检查,新生儿期筛查,A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L）进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊,B：串联质谱仪筛查 测血苯丙氨酸浓度,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常phe浓度0
13、.060.18mmol/L(13mg/dL) 确诊phe浓度1.2mmol/L (20mg/dL) phe浓度0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸负荷试验,尿筛查,尿三氯化铁试验 尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验 （对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）,PKU的实验室诊断,尿三氯化铁（FeCl3）试验 5ml尿液加入0.5ml的FeCl3试剂， 尿呈绿色为阳性； 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 1ml尿液中加入1ml的DNPH试剂， 尿液呈黄色,荧光反应为阳性,酶学诊断PAH仅存肝细胞，肝活检测肝细胞内PAH活性，临床少用。尿蝶呤图谱分析区别
14、各型PKU DNA分析应用染色体原位杂交技术诊断PKU、检出杂合子、产前诊断,脑电图,80PKU患儿脑电图异常 表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。 （生后三周内治疗可有正常智力） 低苯丙氨酸饮食 药物,低苯丙氨酸饮食,原则 限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育所需苯丙氨酸 控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L 低苯丙氨酸饮食持续到青春期后,低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉随访血phe正常后渐加天然饮食 （首选母乳） 其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主,药物治疗,BH4缺乏型PKU BH425mg/(kgd) 5-羟色氨酸34mg/(kgd) L-DOPA 34mg/(kgd),谢谢！,