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1、药物利拉鲁肽专利技术分析技术分析论文管理论文文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印一一摘要:利拉鲁肽是由丹麦诺和诺德公司研发的人胰高血糖素样肽 2(GLP2)类似物的人工合成品，主要用于治疗II型糖尿病和慢性 肥胖等。本文从利拉鲁肽国内外申请量情况、区域分布、技术分支和 重要申请人等方而，对利拉鲁肽的专利申请情况进行了梳理。关键词:利拉鲁肽糖尿病GLP-1专利一、前言利拉鲁肽是由丹麦诺和诺德公司利用基因重组技术，通过酵母生 产的一种GLP-1类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源性，与天 然GLP-1相比，是将第34位的赖氨酸突变为精氨酸，并在第26位 赖氨酸残基处加上一个16
2、碳的酰基链。这样的结构优化使利拉鲁肽 能拮抗DPP-IV降網并且在血浆中能与口蛋白形成非共价结合，达 到缓慢释放，可以实现每天只给药一次1。利拉鲁肽最早于2009 年7月在欧盟获准上市，2020年1月在美国上市2;在中国则是于 2011年4月获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人II型糖 尿病，同年10月正式上市（中文商品名为诺和力）0近年来，利拉鲁 肽全球销售额逐年上涨，2018年上半年利拉鲁肽注射液以1823亿 美元的销售额成为全球第二畅销的降糖药。此外，利拉鲁肽于2014 年底被FDA批准，成为目前唯一一个获批的用于减肥的针剂，因此, 利拉鲁肽未来的增量值得期待。二、专利申请趋势分析
3、1.全球专利分析1. 2全球中请量趋势情况如图1所示，与利拉鲁肽相关的最早的专利出现在1997年;1997 -2003主要为诺和诺德公司进行专利布局的阶段，此时利拉鲁肽还 未引起太多的重视。2003-2009为平稳增长期，此时己有一些公司 看到利拉鲁肽的潜在价值而投入研究。2009年后，随着利拉鲁肽在 世界各地陆续获批上市，更多公司发现利拉鲁肽的市场价值，争相进 行研发，专利申请量进入了快速增长期。但经过了几年的发展，关于 利拉鲁肽的研究并未出现巨大的技术突破，且利拉鲁肽产品临床不良 反应的发生以及其他治疗糖尿病的药物（如达格列净）的问世，使得各 大公司对利拉鲁肽的研究热度逐渐消减。而随着利拉
4、鲁肽专利临近到 期，自2014年开始，国外和国内各公司开始启动仿制药的研究工作， 其专利申请量再次提升，而2018年以后涉及到部分申请尚未公开的 情形。1. 2全球各技术分支申请量分布利拉鲁肽专利申请主要分为5个分支（图2）,其中联合用药的比重 最大，以剂型和制备方法为主题的专利紧随其后，衍生物类专利申请 与新用途类专利申请相对数量较少。造成联合用药中请最多的原因在 于辉瑞等企业中请了大量新药与利拉鲁肽联用降糖的中请。剂型和制 备方法专利中请较多的原因可能和利拉鲁肽制备收率不高，且性质不 稳定以及患者顺应性问题有关。由于第一代利拉鲁肽产品未完全解决 上述问题，各大公司以及研究机构势必将解决该问
5、题作为重点研究方 向，而研究利拉鲁肽制备新方法、寻找效果以及体内外稳定性更佳的 类似物、或者通过开发新剂型均是解决上述问题的有效方式。1. 3全球重要中请人和专利申请国家（地区）分布情况由图3-1可知，除去与其他药物联合用药以外的利拉鲁肽专利中 请的主要申请人仍然是其原研药生产厂家诺和诺德公司，该公司围绕 利拉鲁肽基本上形成了全而布局。深圳翰宇药业就制备方法、纯化方 法、剂型等方而申请了大量专利，其为与诺和诺德在2017年专利到 期后竞争仿制药市场进行了充足的准备，其余企业主要的研究方向是 新剂型和新用途。分布广泛，中国、美国、日木占据前三。可见，在 专利布局方而，我国是各国申请人重点关注的国
6、家，这也意味着我国 该领域的研究也受到了比较广泛的重视。1. 4国内重要中请人排名及申请人类型由图3-2可以看出，利拉鲁肽相关专利中请国家（地区）从图4-1 和4一2中可以看出，该领域申请量最大的申请人为诺和诺德公司， 前三中另外两个申请人为深圳瀚宇药业和辉瑞，其他中请人则比较分 散。从中可以判断，深圳瀚宇药业在国内的利拉鲁肽研究处于领先地 位，也可以看出其与诺和诺德公司在仿制药竞争中的准备。其次，从 前十的申请人类型分布可以看出，企业占据着约85%的中请，而大专 院校、机关团体和科研单位占比不到20%。1. 5国内各技术分支申请量分布与国际申请的情况不同，中国的专利申请中占比最多的技术分支
7、是制备方法（图5）,其次是剂型，然后依次是联合用药、新用途和衍 生物，这其中还包括了诺和诺德等外国公司的中请。以上数据表明在 中国的专利中请中，虽然申请量上具有比较乐观的数据，但是从其申 请的技术分支来看，其重点中请还是偏向比较下游的联合用药、剂型、 制备方法的改进上，对于新药或类似物的开发，以及新用途的发现, 申请量较少，说明国内在新药、类似物、以及用途相关的研发水平与 国际领先公司相比，尚有较大差距。三、结语本文从专利的角度对国内外利拉鲁肽的相关专利进行了分析，其 结果表明，虽然随着利拉鲁肽核心专利的过期，以及仿制药产品、新 一代肽类药物的上市，对于利拉鲁肽产品本身的改造空间己经非常有 限，但是，依然存在继续挖掘利拉鲁肽产品价值的潜力点新剂 型、联合用药、新用途。首先，可以将利拉鲁肽制成口服制剂、透皮 贴片、植入缓、控释制剂、以及性质更稳定、生物利用度更高的注射 用缓释制剂等。其次，可以将利拉鲁肽与开发的新药或现有己知的药 物联用，以期达到更好的治疗效果。我国新药研发水平相对较低，可 以暂时侧重于与现有己知药物的联用研究。最后，可以扩充利拉鲁肽 的适应症，一旦研究有所突破，将有希望开辟一片全新的市场。