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1、102 例中药及中药制剂引起的药物性肝损害的临床观察严俊 茹仁萍102 cases of liver damage caused by Chinese medicine and traditional Chinese medicine preparation Clinical observationObjective : to investigate the clinical characterization and pathogeny of the liver damage caused by Chinese medincine in 102 cases.Method: looking in
2、to the clinical data of these 102 cases with drug-induced liver damage in a retrospective method.Result : the Chinese medicines which could cause the drug-induced liver damage were Dioscorea bulbifera、 Polygonum、 Gynura Rhizome 、 Panax soil et al., and theChinese medicine preparations were keyin pil
3、ls、 zhixue capsules 、 xianlinggubaocapsules 、 leigongten tablet et al.Among all the cases, 2 patients were dead, and 100 patients were healed.Conclusion : From our study, the toxicity of Chinese medicines should be paid more and more attention. The adverse reaction monitoring of Chinese medincine sh
4、ould be further strengthened.Key Words: Chinese medicine and traditional Chinese medicine preparation; drug-induced liver damage摘要： 目的 分析 102 例中药及中药制剂引起肝损害的病因和临床特点。方法：回顾性调查 102 中药及中药制剂致药物性肝炎患者的临床资料。结果：本组引起药物性肝炎的中药有黄 药子、何首乌、土三七、香附等，中药制剂有克银丸、痔血胶囊、仙灵骨葆胶囊、雷公藤多 苷片等。 100 例患者治愈好转， 2 例患者死亡。结论：正视、重视中药的毒性作用，加
5、强对 中药的不良反应的监测。关键词： 中药及中药制剂 药物性肝损各种药物均可以导致肝损害， 中药也不例外。 目前，因药物引起的肝损伤每年逐渐增加 , 其中中药所致肝损伤约占药物性肝损伤的4.8% 32.6% 1 。本文回顾性调查了我院 2009年 1 月至 2010 年 7 月的中药引起的药物性肝损伤 102 例，现报道如下。1. 资料和方法1.1 临床资料 所选病例均为我院住院患者男 36 例、女 66 例,年龄 2180 岁,平均年 龄 48.8 ± 13.4 岁。1.2 诊断标准 采用 Maria 关于 DILI 量化诊断标准 2 ，选取 Maria 评分 10 的患者。 其中
6、 Maria 评分等于 12 分的患者 12 名、13 分的患者 11 名、14 分的患者 45 名、 15 分的患者 24 名、 16 分的患者 4 名、 17 分的患者 2 名、 18 分的患者4 名。采用医学科学国际组织委员会（ CLOM）S 关于 DILI 的分型标准 3 ，即：肝细胞 损伤型： ALT 升高 2 倍或 ALT/ALP 5；胆汁淤积型： ALP 升高 2 倍和 ALT/ALP2；混合型： ALT 和 ALP 升高> 2 倍和 2< ALT/ALP< 5。1.3 方法 采用回顾性调查方式，查阅患者住院病历、了解服药史，并对其临床表现、 血常规、肝功能、病
7、原标志物等检查结果及治疗情况进行综合分析。2 结果 .2.1. 引起药物性肝损害的中药及中药制剂，具体见表1。表 1 102 例中药及中药制剂引起的药物性肝损害的药物及例数种类及药物例 百 分种类及药物 例 百分 比数 比 (%)数 (%)中草药73 71.5黄药子515香附土三七12何首乌成分不明中药汤剂50中药制剂29 28.5降酯类药降酯灵片1抗风湿药雷公藤多苷片3何丹片1减肥药藤黄果胶囊2皮肤用药克银丸3生发药养血生发胶囊1润燥止痒胶囊1斑秃丸1骨科用药腰痹通胶囊3神经科用药安神补脑糖浆2骨乐胶囊2肛肠科用药痔血胶囊5仙灵骨葆胶囊2消化科用药通便灵胶囊1妇科用药莪妇康煎膏12.2 引起
8、药物性肝损的原发疾病涉及临床各科，其中眼科 (白内障、眼出血 )2 例( 1.9%)；胆囊结石 3例(2.9%) ；头晕、 心悸、耳鸣 3 例(2.9%) ；妇科疾病(痛经、炎症) 5 例 (4.9%) ；干燥综合症 1 例 (0.9%) ； 高血压、高血脂 3例(2.9%) ；骨伤科 11例(10.7%) ；风湿性关节炎 6例(5.8%) ；前列腺炎 1 例(0.9%) ；甲亢、甲状腺炎 3例( 2.9%)；减肥药 2例(1.8%) ；慢性肾炎病 4例(3.8%) ；皮 肤病(皮疹、红斑、白癜风、银屑病) 10 例(9.8%) ；贫血 1 例(0.9%) ；青春豆 2 例(1.9%)； 乳房
9、小叶增生 3例(2.9%) ；神经衰弱 3例(2.9%) ；生发 5例(4.9%) ；胃病 6例(5.8%) ；咽炎 1例(0.9%) ；腰椎突出 12例(11.7%) ；痔疮 5例(4.9%) ；滋补用药 10例(9.8%) 。2.3 发病时间、临床表现及分型本组病例中药物性肝损害发生在用药后12 周者 42 例( 41.1%)，23 周者 22 例(21.5%)，34 周者 11 例( 10.7%)， 1 3 月者 27 例( 26.4%)。102 例病例中肝细胞受损的类型为肝细胞损伤型 74 例( 72.5%)、瘀胆病例型 8 例 (7.9%)、混合型 20 例(19.6%), 病人的主
10、要症状体征有发热 21(20.6%)、恶心 39(38.4% )、 呕吐 16(15.7% )、腹痛 5(4.9% )、皮疹 4(3.9% )、纳差 72(70.6% )、尿黄 79(77.4% )瘙痒10(9.8% )、乏力 81(79.4% )，所有病人甲、乙、丙、丁、戊肝病毒阴性，自身免疫抗体阴性。2.4. 治疗与转归102 例病人均停用导致肝损伤的药物及可疑药物， 主要给予复方甘草酸单氨氯化钠 (自 制)、多烯磷酸酯、还原性谷胱甘肽、熊去氧胆酸、肌苷等护肝降酶治疗， 102 例病人有 5 例出现腹水、 出血、 肝性脑病等严重症状， 3 例诊断为急性肝衰竭患者给予人工肝血浆置换 治疗。治
11、愈好转 100 例，死亡 2 例。平均住院时间为 28.2 ± 12.5 天。3. 讨论药物性肝损害是指在药物使用过程中 , 由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或 肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病。中药中的植物蛋白有直接的肝细胞毒性作 用；中药生物碱能与组织 DNA 或 RNA 和蛋白质结合，直接损害肝细胞；有些中药含苷类、 萜类和内酯类等化学物质 , 能使肝酶系统失活 , 造成肝细胞的功能和代谢障碍。 4本组病例中女性多于男性； 40 岁以上者占 72.5%。因黄药子造成的肝损有 5例，包括 1 例死亡病例(黄药子治疗乳腺增生) 。该病人服药时间及服药剂量都大于其他病
12、人，造成的 肝损伤最严重， 病人最终死于肝性脑病， 这与文献报道的黄药子引起的肝脏的损伤程度与给 药剂量和时间密切相一致 5 。提示在治疗过程中 , 应定期监测肝肾功能、严格控制剂量和疗 程, 避免超剂量长期服用引起蓄积中毒。含何首乌的中药汤剂与其制剂(养血生发胶囊、斑秃丸、 安神补脑糖浆)造成的肝损比 例近 20%，没有因何首乌造成严重的肝损害的病例。近年来何首乌能造成肝损的报道也很多6 ，但由于何首乌有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、安神的功能，被人们青睐广泛当做 滋补药物使用，这提醒人们要科学合理的使用中药及其制剂。有 5 例病案是服用痔血胶囊引起的肝损伤， 其中有 2 例造成了严重肝损
13、伤。 痔血胶囊中 含有白鲜皮， 国家药品不良反应监测中心也曾发布通报关注痔血胶囊引起的肝损害7 ，痔血胶囊与肝损害的关联性较为明确 , 机制虽然不明确，但已有文献证实具有肝损害不良反应的 中药处方中大多含有白鲜皮 8 。同样造成肝损害的克银丸中也含有白鲜皮， 建议临床医师在 选择用药时，应进行充分的效益 / 风险评估。仙灵骨葆胶囊、 骨乐胶囊中的淫羊霍成份、 中药土三七、 雷公藤多苷片也是有报道的肝 脏毒性药物 9 。我国的中医药历史悠久本草纲目就载有药物 1892 种，有许多药物的毒 性的很复杂，造成肝损原因也不清楚，报道中就有大量不明成份的中药造成的肝损害。综上所述， 要正视、 重视中药的
14、毒性作用， 加强对中药不良反应的监测 , 做好细致的临 床观察及有关资料的收集 , 以便及时发现、处理 , 并积极做好预防工作。 害 参考文献1 李晓丽 . 对中药肝损伤的认识及应对措施 J . 辽宁中医药大学学报 ,2010,12(4) :13-14 2 Maria VAJ , Victorino RMM.D evelopment and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug induced hepatitis J . Hepatology, 1997, 26 ( 3 ) :664-669. 3 Benichou C
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