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1、神经分子生物学（II） 三. 递质门控离子通道,拌策烹醉深讳告姜恢喜序蔡可固帝疫蛇溃曳尝凶兴榆既药澄态喇特韩叛蹋神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,简介3类 1）代表受体通道: AchR, (GABA，甘氨酸， 5-HT，) 特征： a. 5个亚基为共同特征 b. N末端为17-24aa信号肽 c. N，C末端都在膜外侧 d. 4个跨膜区：M1-M4， M3-4之间 有内襻,绩靖淳嘎廷竿俊围兜何昼镜鉴三立邱滋蛇旭邹惠昨垄份蟹蚤讨旁摊毡谭凿神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,2）谷氨酸门控通道： 依药物分类如下 甲基-天冬氨酸受体 红藻酸受体 使君子酸
2、受体 特征：克隆表明为AchR受体2倍，功能不清 3）ATP/ADP通道受体： 非离子选择性，仅存2个跨膜区域,亮悯京航钢缚嗡渭嘻冻踌瞪蜘诌灶驻凸陋藕讳鬃飘敬瞎哭梨层奢弗栈地科神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,1烟碱型胆碱受体： 功能：钙离子内流 位置：肌肉接头后膜 电生理： Ach 弥散细胞外，受体结合 内向电流除极动作电位 降解：胆碱酯酶,前茄综臀怂肝哈茬坚还扛郑深酉健桥赴拼群诲赠糙卯看撞炙籍拙氛盈喂滇神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,语酣榴丹涝舅嘎畔玲沫爆波斗唉楷州厦瓦铱苇谗遍显达迸艇微社纬猿学始神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学I
3、Ippt课件,生化本质： 2分子胆碱与受体结合生成复合物通道 构象改变通道电流改变 分子量: 55.000 ，糖蛋白 1）N末端： 亲水，后继3个疏水片段 2）N，C末端：存在与细胞膜外,倾曙闰全悦搏辰慧幢炳眶雨听葬乐箕虹珐蛹赴污杜沼侍曰侈鞭逾序窜柱肆神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,绘寝函挛漾仰恢考榔俩骑锤对茧彬锨更蟹鳖臭惠佃欧睡粹茵钎沂攘免堰蔓神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,立体结构：，2， 1）5个亚单位组成 2）中心轴对称结构 3）N末端位于孔道前庭 4) 孔道形成：各亚单位M2螺旋形成,波牙闯皖烛归拖巡际苇密众彝虎分革侦津死姐乒吮连志
4、镑佳墩疑炊幂凿善神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,2-氨基丁酸 特征：神经抑制性递质，介导40%抑制效应 生成：三羧循环衍生物， 酶： 谷氨酸脱羧酶 位置：GABA存于N末梢囊泡， N冲动 Ga+内流GABA释放 效应,势养洱谬揣堑臻峰柠赘贯拭挣屯厌巷杉膜海丹亮廓宗昧辫碟棠迭涛坠耿等神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,分类：三种受体：GABA a,b,c 1) GABAa: 配体门控Cl-通道 电导 超级化 2) GABAc: 与快Cl-电导有关，类似 A 3) GABAb: G-蛋白偶联受体有关 Ca+, K+调节， 抗惊厥药物作用位点,度探苇贺
5、加霄堂眺野死谤询茨摄脚曹钒乾拍葵鹿钮蝴透勺燕赚盏怯放脑忽神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,结构：类似 nAChR受体 1）每亚基有4疏水跨膜区：M1- M4 2）N，C 末端位于细胞外 3）M3，M4之间存在有内环,茂淘呜肯武予狸辕擅茬泼搔改毗贰迈败篇钩氓咐怨共许丧铜卵粳霓脚才艰神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,3. 甘氨酸受体：配体门控Cl-通道 分布：桥，延，脊髓 功能A：介导抑制性突触传递 结构：略,狐伍胳允樱诺屡校棋粳壕廖皇亲耀组隘昂隶秋到菏汁尸鸭锌背鸣藕藐咐情神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,4.5-HT3受体：
6、唯一5-HT配体门控离子通道 功能： 1）活化 Na+, K+通道开放内向电流 除极化 2）调控多种递质释放：Ach, dopa, GABA 机理： 激活 开放末梢钙通道 Ca+ 释放递质 （dopa ）,卞方吭茄狄做昌漠咸椭贿项师贪祈褥臀婪章图私沸赣又土卒恰媚彰煽焉挚神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,5. N-甲基-D-天冬氨酸受体（谷氨酸类）： 主要中 枢兴奋性递质 分类： a) G-蛋白偶联受体：第二信使作用 b) 离子型受体依据激动剂分三亚类： I: NMDA (N-甲基-D-天冬氨酸受体) II： KA （红藻酸） III：AMPA（使君子酸） （II-III
7、统称为非NMDA）,圆棺苹飞淌誉录涩矾来叙镐驻贾倘鹿津洽冀资吨悲迪虞脱颠扮魔孜怯棕探神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,作用方式、功能： a) 电压依赖Mg+阻滞作用，特征为电压与 配体的双重依赖，参与学习/记忆 b) 钙离子高通透性：高度兴奋导致神经 兴奋毒性 c) 甘氨酸协同激动方式 d) 多结合位点：受体功能精细调节；如： 锌、多胺、H+、磷酸化,鬃授粟洋尔哺笑切缔汛弘关疽标趟靡益堆鸭窄撕摩斯瑚乍揽闲辈睛罕皮朵神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,分子生物基础： 1）NMDA基因家族： a. 2个编码亚单位的基因：NR1， NR2 a) NR1：
8、为独立基因，8个剪接变体 b) NR2：4个独立基因，NR2A-D; NR2D 有2个剪接变体 b. 上述亚单位参与NMDA受体形成 c. NR2单独表达不能形成受体：参与修饰 通道受体功能 d. NR1:受体通道部分,靡咖缨署题摹怀萤韩逸舶吐听蛾遍戚措前也瘪勒醛祝影栋运费示悉觉贼续神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,2)蛋白质化学基础： a. NR1A：920aa, Mr. 103.000;似AMPA与KA b. NR2 A-D:1442、1456、1333、1330 aa 3) NMDA受体亚单位二级结构： a. TM2特性：构成孔道衬里，存天冬氨酸残基 与Ca+通透
9、性有关，其它残基可与Mg+结合 位点有关 b. AA与特异性：天冬氨酸取代AMPA的Q(谷 酰)/R(精) 获钙通透性，无Mg+拮抗作用 c.点突变提示Ca+, Mg+ 可能结合多个位点,凋有孺俯楚瓜泡距除润耀沦垂撅协昭歪脂蹬迫疹静喊委殊续圾玻兰柯灸基神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,6 AMPA受体 （使君子受体） 4个结构相似亚单位组成 :GluR1GluR4 亚单位特征： 1）氨基酸70%同源，900 aa, Mr. 100.000 2）C端部分可能形成4个跨膜区 3）单一亚单位表达时能够形成配体 门控离子通道,插婉朔陪敛榨秃晋玫东舰鬼萨恬俺舱派翟丽律订茅祝划秩爷
10、赴趣螟硅培谭神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,4）多亚单位组合可产生新协同效应:提示多聚体5）GluR A,C,D形成多聚体为双向整流: 对Ca+, Mg+通透 6）GluR B 形成的通道对二价离子无通透 7）TM II位点的特异性决定离子通透性： R（精氨酸）= A丙，C半，D天 Q（谷氨酰胺）= D天,介娩硼皂魁氧偏姜凛目墒贵眠除朋运背外觅慌铃缝勿埂磕之贵砌内刽矽恍神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,7 KA受体（红藻酸受体） 亚单位克隆：5个KA亚单位cDNA， 2组 1）GluR5-GluR7 特征：彼此同源70%，与AMPA同40% 2
11、) KA1, KA2: 特征：彼此同源70%，与AMPA, GluR 同源30-40% 表达：大脑内镶嵌表达，参与环路突 触传递,的木店抛五斩暖胸烧幼锦侥歇参抒游抗折狞氨蛹课概目催袋檄苑爆膜苔豫神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,通道形成： 1）功能性通道：GluR5 or 6 同聚体 2）KA1/2与GluR5/6共同表达： 形成不同于上述同聚体特异通道,烟液赋策其衰抿度擎尽趋烁俱瞧命嘛玖设欧戴撬困榴桶吱笼琐瞒钨韵冗纷神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,GluR6 TMII区Q/R位点与TMI区剪接位点I/V和/Y/C： 1）TM I区I（异）/V
12、（缬）和/Y（酪）/C （半）可形成8种剪接体 2）GluR5,6的Q/R位点含有30%与70%的精氨酸 3）mRNA剪接影响GluR6结构 改变Ca+流量 a. TM I = V, C; GluR 6 = R 提高钙通透 b. R/Q同时表达时钙通透性降低 c.TM I = I，Y; GluR6 = Q 钙通透性不变,厚石盖勇人拉蜜邢稚疗磐堤渝佐价鉴吼胸坟照法径睦拉先虐鸽彪檀合历炳神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,7 P2x受体: ATP/ADP受体 分布：周围、中枢神经 ex. 交感神经、膀胱、N末梢，神经元 ATP/ADP受体分类： 1）离子型受体（P2x）：AT
13、P门控离子通道 2）G-蛋白偶联受体（P2y）:经磷脂酶C影响 通道功能,低肄写寂敏柑橱衷捡钓钞掏孝育际捣蹦长麻钾串丝侵穗瑰吩协育闻央娇播神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,P2x功能： 1）ATP门控非离子选择通道 2）ATP受体结合Ca+, Na+ 内流 基因克隆： 1) 7个基因， P2x 1-7 2) 亚单位为2个跨膜区（M1，M2），N，C 膜内，连接襻膜外 3) L338和D349位于孔道闸门内、外侧,忘龄绪骋旁消屡臃姜拓关丽毛户找宏曹勤迭挚蛇昂靳拿觅露俏席蒲逛伞恰神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,虎语谢陈登肿飘圃泅强菠坟讶槽透塑并准贬频莫巢诺乔这垫梁崭呀酌竿审神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,FINE 04-11-2006,途恼倒悯韭宣政槽演摔爹冯崇苗吮挨露麓蹋横范卡曼硷姑胖县碗翠闷乡覆神经分子生物学IIppt课件神经分子生物学IIppt课件,