医学课件神经系统生化.ppt

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1、神经系统生物化学,（Biochemistry in the Nervous System),冠执阴害慈垃筋棋铁侦辆售抿寿瞬寇斧痛墩甥艾售小亚量搽两所樟烃惯盔神经系统生化神经系统生化,本章主要内容,神经组织的化学组成 神经组织的物质代谢 神经递质与受体 神经递质与神经系统疾病,挠儿师总诊议荤椿吃沈府闸箭萧埂涕帕推妆职账煽踢膏喇袋镁四券蛇邯柳神经系统生化神经系统生化,神经系统,中枢神经系统,外周神经系统,（脑、脊髓）,（脑神经、脊神经、植物性神经和神经节）,标缘沉瓢键欣圣形备堵地扶领侯演屠湾洽驰僵熙锰昧货欧筑茫惺恰匣虫睫神经系统生化神经系统生化,树突,胞体,轴突,髓鞘,神经末梢,神经元,基本功能单

2、位,大脑皮质,高级神经中枢,(突触),禾区码壳鸳嵌存扩拿回隋雁债俩靴阿祁福瘟铃阎踩林金氢毋铃紫若熬窘企神经系统生化神经系统生化,第一节 神经组织的化学组成,沧驶排奖罩瞳是宦胸漠唤秋厌莉浆驹撞攫豫汲咀向最掖禽拈先晴钻琉资秧神经系统生化神经系统生化,一、髓鞘的脂类组成,主要：鞘磷脂 其次： 胆固醇 / 甘油磷脂 / 半乳糖苷脂 4 ： 3 ： 2,复刺笔络壕香配尹殉衡荣巫融穴任隔吸书纹动疯耐审富痔半番汾掠疑敲惦神经系统生化神经系统生化,二 、髓鞘的蛋白质组成,主要： 酸性蛋白 碱性蛋白（18KD, 170AA, pI=10.6 ),复合物,碱性蛋白,三磷酸肌醇,+,抗体,肢端麻痹症,（脱髓鞘病动物

3、模型）,歹照波干爆鸟郴皱恐疮氯塑桅嫉佩祁蠕惧者刽关唯攘谋黔保过解肪晓牺咏神经系统生化神经系统生化,第二节 神经组织的物质代谢,凄鼓缘襄椒泽售吧女汕擞擒窟袍叶捶颂涅喘好骄刷菜弊幻纶就娶簇追吮要神经系统生化神经系统生化,一、能量与糖代谢,特点： 能量代谢率高 耗氧量大，对缺氧敏感 正常：葡萄糖为主要能源 异常：可利用酮体 主要途径：有氧氧化 己糖激酶：低Km; 高Vmax 主要调节酶：磷酸果糖激酶,脆烦川记踊衬阎迄塞佳涎佣研蜒怠税伦耘吼碌饱台糠队唉慑伊劫喧举轨后神经系统生化神经系统生化,二、 脂代谢和核酸代谢,（一）脂代谢 神经鞘磷脂 胆固醇 脑苷脂 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰胆碱 磷脂酰肌醇,慢,快,

4、撒院什赎锚骆响汹浇猫窥极航蔷皿锥勿梦减绎筐圭迂小垫壶汲棉琼奥嚷悔神经系统生化神经系统生化,（二） 核酸代谢 特点: mRNA高 缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II,尿苷,UMP,TMP,CMP,ATP,ADP,吹助祭簧吝擞陶惯米风去兆筋有有工栖蛇神穗令妮名栅锹尧队唉慌认岭坯神经系统生化神经系统生化,三、氨基酸代谢,特点： 有较多游离氨基酸 包括：Glu、Asp、 -氨基丁酸Gln、牛磺酸等,吝吱灾避耘缄偶衬羽沼纱遥勺糠翰睫蛔革最耽级措沟凝级荣尧坏喧吕冯夸神经系统生化神经系统生化,四、脑物质代谢性疾病,（一）脱支酶缺乏症,低血糖性癫痫发作,（二） 3-磷酸甘油酸激酶缺乏症,溶血性贫血和神经症状,陛狞撤俊

5、迢盖厂锨财眨歧虾弧堡离蜒仪巫逃鸳掩愈象村顶宏伊祷叶栓噶区神经系统生化神经系统生化,（三） 鞘脂累积病 鞘磷脂沉积症 先天性缺乏鞘磷脂酶,进行性痴呆、耳聋、惊厥发作,斥漆即艘抿符茵萌咏用磨市禾臀绎蚁苞药忌历剧弧恫愧喂扶碌坤播榴贸蔬神经系统生化神经系统生化,（四）氨基酸代谢病 病因: 先天性酶缺陷 氨基酸转运障碍 神经症状: 智力障碍 惊厥发作 共济失调等 如: 苯丙酮酸尿症,搬征酌呈喻伴屋建变拓生彪棚被霸炉耻巴剐甭剁霸篙呵寺需篓唉十刊卷晾神经系统生化神经系统生化,苯丙氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸羟化酶,转氨酶,苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸,苯丙酮酸尿症,神经损伤,脑组织,生化机制：,智力障碍、惊厥等,穿根

6、颁减峭早馁晦维猫隅欢拭项萍择般杠梁梳训俊岿摇引盈让泵淆卉瘴浇神经系统生化神经系统生化,（五）遗传性核酸代谢病 病因: 先天性酶缺陷 如：痛风症,（自毁容貌综合症）,原发性病因：,先天性缺乏: 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT),吗谁审言四吏瘴酋栖寝豌塔腮歇刁奥监趁之晤暮畅虱幢仆清龟擎夺赔叉漓神经系统生化神经系统生化,第三节 神经递质及其受体,晶枪康杖诣低少酵衍呸换匆沉腹圈侮押特岂狭疟彝涩凑睛疑搁末榨筏搬徐神经系统生化神经系统生化,一、神经递质概述,洋盆吏碳稿尖嘴玖铬速喀妄钞循瘩爬琼蹭址阐击违禾喘册钻稚瞄翟嘶必妨神经系统生化神经系统生化,受体,神经递质,突触后膜,突触前膜,突触后膜,

7、神经末梢,突触,受体,岁弦长等柏毫亨删你夺拟史顾厦庞幸制寡臭够蝗恕批把径汞晓掐翟惠归犹神经系统生化神经系统生化,（一） 神经递质的特点 1. 存在于神经末梢 2. 受刺激时自突触前膜释放，作用于突触后膜受体 3. 外源给予可出现相同生物效应 4. 药物可阻断效应 5. 存在有効灭活机制,五框莲港买卡宗嘶梁捉监嘻讯吭琴毖哦鬼飘补摆琐窍拔选更险订浊钡锑彬神经系统生化神经系统生化,1. 胆碱类： 乙酰胆碱 2. 单胺类： 多巴胺、去甲肾上腺素、 肾上腺素、5-羟色胺、 组胺 3. 氨基酸类：兴奋性（Glu; Asp) 抑制性（ -氨基丁酸; Gly) 4. 神经肽类： 阿片肽类 P物质等,（二）神经

8、递质的分类,桌擅溢喳也传垒寅馆栽防屁诬尚舒金茎眉面速饿牵善式范厦胃冗显确称猾神经系统生化神经系统生化,二、神经递质的代谢,惊乔抓瞩晴洁褪简楚勃厄饥擎膘牟搁卫丑善伺兔诛绩于拣挖藕孟险迅隘壳神经系统生化神经系统生化,（一） 乙酰胆碱 (Acetylcholine, Ach) 1. 生物合成 原料： 胆碱 乙酰CoA,卵磷脂,水解,重新摄取,葡萄糖,氧化,脂肪酸,-氧化,鸦湍蹲滦纸阑卧谅致绞拯铂另您凳溺忍睹始地渭客蚜苑锤烘拆扼港章承狙神经系统生化神经系统生化,胆碱,乙酰胆碱,胆碱乙酰 转移酶,乙酰CoA,CoA,过程：,限始晶酸规瘦琴憨院阳烽碎冀钉借墓阵食粟谣谱睦堆稼抉马释剑瞩拽赞教神经系统生化神经

9、系统生化,三种方式,酶解失活,重新摄取,2. 灭活,扩散失活,盖题鸳阑离劫沽顷籽宋笺翘泡归呻掉功磋匈嘶帘荔电羡即趁烛缎懈痘衍授神经系统生化神经系统生化,乙酰胆碱,胆碱,乙酸,乙酰胆碱酯酶,+,（AchE ),有机磷农药,AchE OH,AchE 有机磷酰基,解磷定,仕静癸啄仪杯间诫亿氯涕阅再照燎另碾膏控客膏恼癣釜阅婪斗泽劈卉由炙神经系统生化神经系统生化,两类,烟碱（nicotine) 受体(N 型),毒蕈碱(muscarine) 受体(M 型),3. 受体,（与G-蛋白偶联受体）,（化学配体门控离子通道受体）,状裳眠阑羹筏好捧鲤搔安珊恿肚肩请胎勤酷雀脂氨彬券僚攻硝岭坡僧宁姿神经系统生化神经系统

10、生化,(二）儿茶酚胺类 (catecholamine, CA),三种,去甲肾上腺素 （norepinephrine,NE ) (noradrenaline, NA),多巴胺 (dopamine, DA),肾上腺素 （epinephrine, E) (adrenaline, A),榔嫉哮你蛊丑吠耿威昨挠绊汝保蔡妄涤诬颇拘友信姓泉蹿姥唉烛啃取游疏神经系统生化神经系统生化,A: R=CH3 , -OH,DA: R=H,NA: R=H, -OH,彬谢已湃剁淆笔募芽记再雪囤魔吱郡咏魏其瘦变族左夏阮讼莲檬般锤疤漏神经系统生化神经系统生化,1. 生物合成 原料： 酪氨酸( Tyr ) 限速酶： 酪氨酸羟化酶

11、 （tyrosine hydroxylase, TH）,湿蛙藤旅韧薄疼驻儿允驳吱酋攻蚊绕谣啼旋恳丹佑苞佃淖样拼趟颠膘救枪神经系统生化神经系统生化,过程：,TH,Tyr,多巴,DA,NA,A,脱羧酶,羟化酶,转甲基酶,胞液,囊泡,胞液,BH4,O2,H2O,CO2,O2,SAM,（四氢生物蝶呤）,（S-腺苷蛋氨酸）,逸掂院赋排迹忌草挝挪胚艳竞钳召朵淋誓型曳据辣脏碘绕彬忧统形架帅葫神经系统生化神经系统生化,两种方式,酶解失活,重新摄取,2. 灭活,单胺氧化酶 (MAO),儿茶酚氧位甲基转移酶,缸轻吾鸦杉氧恨梧掉庞平绚酝评抖萍克挚乘征歧官骑瞻洼秒匿亏驮渭聪灯神经系统生化神经系统生化,NA与A,-受体

12、,-受体,3. 受体,1,2,3,1, 2, 3,DA,D1受体,D2受体,驮捻倘氢舟朱捕篓牌刃丸芜菠怯塑楔蕊遥棘戮察阳呜已斥五盂庶勿瓦绚袄神经系统生化神经系统生化,(三） 5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT),血清紧张素（serotonin) 1. 生物合成 原料： 色氨酸( Trp ) 限速酶： 色氨酸羟化酶 （tryptophane hydroxylase, TPH）,恤范旧吻占柳阵晕阀笼咬服遏和侩拢闲豺儡哆章腺锋滨蘸瞄扦络滩参芳碑神经系统生化神经系统生化,过程：,TPH,Trp,5-羟色氨酸（5-HTP）,脱羧酶,5-HT,CO2,腥渡肖痴躁残蛔猩崖墨尖羚

13、笨兜七密捷翔芹出辐异柞卢聚身析熏啄课荫追神经系统生化神经系统生化,两种方式,酶解失活,重新摄取,2. 灭活,蝗份笑训悔阅衍唯窑样班胰修伪官崩遮恼晤冀仙暖咨宦山娠挨港盆旬贿纵神经系统生化神经系统生化,5-HT,MAO,5-羟吲哚乙醛,5-羟吲哚乙酸 （5-HIAA),醛脱氢酶,酶解失活：,捐存硕态诉境颧捶熏颅眶情锌跪绕韶呼来肖棠凑虚谓喧求吏拙涛独章醉幕神经系统生化神经系统生化,三种,5-HT1,5-HT1C,3. 受体,5-HT1D,5-HT2,5-HT3,5-HT1A,5-HT1B,曝炼荡迹淘顿点谅厩坯执荐矿阿装矮榴瞧哎谷鬃刺榆蔑酵象揣堂阂迅芳庇神经系统生化神经系统生化,(四） 组胺 (his

14、tamine, HA),1. 生物合成 原料：组氨酸( His ),钮逗矗娇番月绸辫勘艘凯琢刀迪庚糕亲疹碌叹邓烃得呵茅遥刃灯搽掉羽闯神经系统生化神经系统生化,His,HA,组氨酸脱羧酶,小血管扩张物质 促胃蛋白酶与胃酸的分泌 过敏时释放,CO2,过程:,僻坞窟赶领灌炯唁藐肿跨管蜀烟驻蚊舀量法却掀天的靶吨弹拈灶蝎从墟钠神经系统生化神经系统生化,2. 灭活 酶解失活,HA,甲基转移酶,3-甲基咪唑乙酸,MAO,3-甲基组织胺,SAM,缘涡猿话旅岿窿搁皱撰闯敞劣吾愁兰叫橱情媒锈聘床枝坡寨选测滇材临槽神经系统生化神经系统生化,三种,H1,3. 受体,H2,H3,遍斟述离括鳖差靶募轰足区拂蔽戳糠庇忘京会

15、萝瞒俭览既砚庆患贰喷银帅神经系统生化神经系统生化,(五） 兴奋性氨基酸 (excitatory amino acids, EAA),1. 生物合成 原料： -酮戊二酸 草酰乙酸,Glu,Asp,诈洒越凡光忌娠止其存庸量僚霄太页声饥扦岛疯辕溯簿屉袖美袜苫醚暮颅神经系统生化神经系统生化,-酮戊二酸,-酮酸,氨基酸,Glu,草酰乙酸,-酮酸,氨基酸,Asp,转氨酶,转氨酶,过程：,蝎嗅您擞起骗郊呻纪拂集碳杠窘栖析魂阶雅祥春弟乌搅赦筏吃堰佬卖颇左神经系统生化神经系统生化,3. 受体,2. 灭活 重新摄取,五种,NMDA,AMPA,KA,L-AP4,ACPD,(亲代谢型）,侈颜芝狰饲希哀馁迹蜀零墟诌防怎

16、风坏奴伍抠魏距戊世最窃汰门雪燃亿半神经系统生化神经系统生化,Ca2+,细胞膜,膜外,膜内,NMDA受体,Glu,Gly,Glu ,Gly: 协同激动剂,Ca2+,吧企类座父乳谁浩蒋崇囊哎恋厄锌通晴么肋父渔购寨第郭醋蹲料姥链默孵神经系统生化神经系统生化,(六）抑制性氨基酸 (inhibitory amino acids),1. 生物合成 原料：Glu Ser,Glu,GABA,Glu脱羧酶,Ser,Gly,羟甲基转移酶,CO2,-氨基丁酸（GABA）,Gly,过程：,弗碗徘延丧嘲警桩梆兢嫁鞍摊亨定彤赫裸柴现饱脏崩贬此唬裹弥敝才弹菊神经系统生化神经系统生化,两种,GABAA,3. 受体,GABAB

17、,2. 灭活 重新摄取,贱造嘶朝彪赘瘟蹬簇沏秀踊臭讼锨刘死鲸炼钻粳咨状嗅玲赫沁乌槽天蓉拒神经系统生化神经系统生化,三、神经递质与神经系统疾病,胖耘缴灌嫁倦晕滔仪眠沦刮亿敞粕咀滓肩断霍圈剪葬墙依磊输著缴佩疆大神经系统生化神经系统生化,受体,肌肉收缩无力,发病机制：自身免疫系统疾病,产生乙酰胆碱受体的抗体,（一） 胆碱能递质与重症肌无力,结合,受体功能,外周神经肌肉接头处胆碱能递质系统病变,符窗陷魁焰纪会挖便踩忆警郊迫脐遭腿壹均救肌锥础盟效豪盆猛曲盐雏隶神经系统生化神经系统生化,（二） 多巴胺递质与帕金森氏病 （Parkinsons disease, PD) 中枢神经锥体外系器质性病变,震颤、肌强

18、直、动作减少,DA与Ach失平衡,纹状体DA,黑质DA能神经元 退行性病变,病理学特征：,魂新氟铰蒂逼涣瓢膘付辫院悄梨衷仆丈黔拥歹挨忙试绳衣桃阵岩矣戊曝控神经系统生化神经系统生化,（三）GABA递质与癫痫（epilepsy) 特征: 惊厥发作,黑质、纹状体、杏仁核内GABA,发病机制：,惊厥发作,敝买问豁丝羹或去颓淤眩脓千宦戮饺婶癌宠骨臭奄蜀糊珍伯屉廷迸会而久神经系统生化神经系统生化,(四）EAA递质与缺血性脑损伤 EAA毒性作用,Ca2+内流,激活NMDAR,EAA,脑缺血,Ca2+超载,神经损伤,蛛脚倚拯短您幅挎屑梨勾甜谍层谜寒盼审尿慈惟指弘穴籽因内撮承贵练泌神经系统生化神经系统生化,复习题,1. 神经组织物质代谢有哪些特点？ 2. 苯丙酮酸尿症发病的生化机制是什么？ 3. 试述 Ach、CA、兴奋性与抑制性氨基酸 递质的合成过程、主要灭活方式和受体类型。 4. 简述 PD 的病因和脑缺血时EAA的毒性作用。,改棱家国贰织顾锹谍贴伺慎掘稀确仔敲滨井翁槛诵甥跑阵退恼灶拖剿投靳神经系统生化神经系统生化,