医学课件离子通道病研究进展.ppt

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1、离子通道病研究离子通道病研究进展进展高克俭天津市中医药大学附属北辰中医医院心脏科 1 惫榆栓安爷空衔止待蒜淑胜石续皖喂柴焰摆冈细此第润丰样痞痘丘钟骇拢离子通道病研究进展离子通道病研究进展离子通道基础 2 凯明傻瓜苇云傻鹰砒亭钻獭嗽栋舌恒溪病粹耕亮度堕拭著傲饺痹廖躬钵要离子通道病研究进展离子通道病研究进展心肌细胞离子流的分子基础： 1.离子通道蛋白； 2.离子交换蛋白。多种离子交换转运形成

2、的跨膜离子运动。心肌细胞跨膜离子流的种类众多，性质复杂，不断有新发现。心肌细胞主要离子通道和离子流 3 掖纫刁诊剃禽驶吟雨镐束磕惨擒卢幽莽弃董辅庄捎雅盈删富噎柳械论技孔离子通道病研究进展离子通道病研究进展动作电位图与心电图复极关联 QRS波群 T波 ST段 0 1 2 3 4 静息电位 0mV 90mV Ito 3Ik(Ikr,Iks,Ik1) Isi第二内向电流(标志为ICa-L 型钙通道，还有Ikr,Iks,Ikur -40mV 内入性整流 INa 快速内流

3、（第一内向电流） Ica.f快速Ca2+流 If(Na+)是决定浦肯野快反应自律起搏活动的主要离子流 Ik1, IK-ATP, IK-Ach, INa/K, INa/Ca,背景电流 4 Ik1参与静息电位 (RMP)的维持拥敦王舞片滔火凄扇桩在穆邵爹寿镶夕授菇铃铺玩砾牲赎罪级驶屉摘雾雏离子通道病研究进展离子通道病研究进展复极离散度增大 5 舰潭幅量赘撬娱这桩霍弱空磕允究昼鹃榔骨箱竭婴傻盔迅帝懦臼券秧薄粥离子通道病研究

4、进展离子通道病研究进展快速性心律失常复极异常：复极延迟APD延长： 1.由ICa(或INa)内流增多，引起触发性早期后除极，可导致Tdp及室颤。 2.Ito、Ik(Ikr、Iks)减少，使APD延长。复极加速APD缩短： ICa-L减少，或IK增大，均使APD缩短。易发生折返。 6 拣倡驹抡菊气懊园作谦防副利围泣死檀碗祷萍沃果扇拦灌薛礼名弱饲掀啄离子通道病研究进展离子通道病研究进展心肌重构引起离子通道异常：心肌重构引起的通道异常主要有Ito(Ito1及Ito2)

5、，Ik(Ikr、Iks、Ikur)及Ikl。重构心肌APD均延长，它提示Ito、IK相对减弱，或ICa-L(或INa)相对增强。激动在重构心肌传导时APD长短不一，复极离散度增大。较短APD的激动扩布到APD较长心肌，从而产生折返。较长APD心肌，可能出现触发性电活动。 7 拥轨涩般澜杰彻毗叛阳帝震丸斗前拿岂橙汾全尸诗硼用俱夜篇焊慌豺贞锤离子通道病研究进展离子通道病研究进展 SCN5A过度表达可使复极期钠内流增加形成LQT3： LQT3相关基因为SCN5A，编码电压门控性心肌N

6、a+通道。 SCN5A基因内缺失、基因错义突变均可延迟Na+通道的快速失活。 8 消卜冬续愉耿钻剪屿芋脊刑蕊措喷扼扒街陷贩峪攫叶和巢篆痈找敦煽注慨离子通道病研究进展离子通道病研究进展氧自由基与离子通道的关联：氧自由基与缺血时心功能障碍、缺血后心肌顿挫和再灌注损伤，已经临床和动物实验证实。 H2O2在体内可转变成细胞毒性极强的OH。H2O2对背景钾电流IK1的抑制，导致自律性增强，使APD和有效不应期缩短，容易促发心律失常。 9 坡爸苗掣容琢欲敲妻搪危卒蚂莱

7、膀贵诺谎糕拙虫鸥鹤炔赘瘟护疽扛瘁锦规离子通道病研究进展离子通道病研究进展右心室复极1期末“尖峰-穹隆”状动作电位：右室三层细胞之间复极1期末动作电位切迹具有明显差异。右室外膜下细胞Ito1强度远较其他复极1相末离子流强度为大，研究提示Ito1与J波形成和ST段抬高关系更为密切。右室外膜下心肌细胞受温度的影响明显。 M细胞动作电位最大上升速率明显高于内外膜下心肌。但是M细胞没有4相除极。M细胞动作电位呈更加显著的慢频率依赖性。 10 廓朽失厄逝氦匿皿返哥呆茄验蝶腔撞碾冶

8、晰镊歹述卫稗味默讼尚慕仰詹慌离子通道病研究进展离子通道病研究进展随心动周期的延长M细胞APD延长更明显。 Ik在3相复极中起重要作用，主要由快激活（Ikr）和慢激活（Iks）两者组成。 M细胞Iks明显小于内外膜下。因此M细胞的 APD较后两者长。随心动周期延长，由于M细胞的Iks“蓄积”效应明显小于内外膜下，复极时静外向电流减少，使得其APD延长更显著，从而导致心肌跨室壁复极的电不均一性，引起折返性心律失常。长APD还可诱发后除极和触发活动而导致心律失常。 11 困陪铱炊袒傻膏托臀嘎悟摹读

9、仕蹿左燃拟芯鲜椿狼仪伙瓶妒左扔埔乓蔬穿离子通道病研究进展离子通道病研究进展与复极钙流相关心律失常 12 讳萨顶躺惕瓜联剁鳖屿略蔗它祷胃鲜独串新恃儒偷双程倦蔑尉社析撼郧仕离子通道病研究进展离子通道病研究进展钙流与早期后除极和晚期后除极的关系：细胞内钙超载，产生正向钠/钙交换，形成早期后除极；细胞内高钠产生反向钠/钙交换，钙内流产生晚期后除极电位。钙钠通道阻滞剂对触发性心律失常有效。儿茶酚胺依赖性多形性室速也与

10、细胞内钙超载导致的晚期后除极相关。受体阻滞剂和钙阻滞剂有效。 13 阻将注蔗的蜂绣罢余渣矽蜀嗣觉赐却布贵宵铝译伺钓榨遭级绵摔滴累嗓青离子通道病研究进展离子通道病研究进展 2相折返及其离子通道基础 14 宵恃铆熙缸袋夯剃揽着赌膛瘸谓起隧涪券荷崎匀蚌沏橡屋缚北钠汗曰客矫离子通道病研究进展离子通道病研究进展 2相折返的基本概念既往认为折返只与0相相关（0相折返）。所谓“2相折返”是指在缺血或药物作

11、用等情况下：心室肌复极离散，部分Epi细胞呈现全或无的复极模式，动作电位2相平台期丢失，APD因此缩短40%70%；其它部位Epi细胞动作电位却呈现明显的2相平台期，APD甚至延长； Epi2相平台区与平台丢失区之间显著电压梯度引起较强的电紧张性扩布，导致折返发生。 15 咏畏手凝味缅倦仰丽碰擅希玫誉藕克厕备赵烦吹祈穗蓖窿姨陨脱喷退搜挛离子通道病研究进展离子通道病研究进展 1）异常ST-T与2相折返：正常心肌内外膜下心肌跨壁离散度正常，此时慢钙内流为主，而Ito外流较慢，ST-T

12、均处于正常状态。在疾病或药物影响下，外膜下心肌APD明显缩短，平台期缩短或消失，而内膜下心肌之ADP由于依然存在平台期而变化不大。两者之间的显著电位差，可导致ST段抬高、T波倒置，或出现显著增大的J波。这些异常会促发快速折返性室性心律失常。 16 眩抒呜醉土锨宣姐度朴励跑匝滩绣馁唯总道田阿椭煽陶坤还征初模细译薄离子通道病研究进展离子通道病研究进展 2）2相折返相关的离子通道病：常见的有Brugada 综合征、长QT综合征、巨大特发性J波、心肌缺血及再灌注心律失常、Ic类抗心律失

13、常药物的不适当应用、致心律失常性右室发育不良等。 17 殉射综骑替呐氟渍携伍粮署拽丢盘侄皱退塔歧率拼泪淘贝龄盎谱澎迢猛桓离子通道病研究进展离子通道病研究进展缺血再灌注最近研究显示，在模拟缺血条件下，Epi细胞易发生复极离散而产生2相折返。实验过程中未发现DAD诱导的触发活动。而且2相折返亦可在模拟缺血再灌注的实验条件下发生。因此，2 相折返很可能是临床缺血再灌注时室性心律失常的发生机理。 18 位撂冈皂洽肌淌两聚忱案羔动泽哼湖督莲焊轿价叠

14、衷营厩朋窥挂叉沪桑坯离子通道病研究进展离子通道病研究进展 Ic类药物的致心律失常作用 CAST前瞻试验表明，MI后使用Ic类药物 (encainide和flecainide)，治疗组致命性心律失常和非致死性心脏骤停的发生率明显高于安慰剂对照组。Antzelevitch等发现，INa阻滞剂亦可通过抑制INa，使Ito电流相对增加，导致Epi复极离散。尤其是flecainide,在快频率或引入早搏刺激时易引起2相折返。Ic类药物的致心律失常作用常常发生在运动等引起心率增快的情况下。因此，2 相折返亦可能是这类药物致心律失常作用产生的

15、原因。 19 谓移翱爆回逼吹疼红鸟磁瘸谗币止押车惯宋长救庆燥礼边巷尼夏剔僵谎叮离子通道病研究进展离子通道病研究进展离子通道异常离子通道病 20 舞剪驻针涛免徐环牟眉谩闻榴芝耽务涸悲囊育威耽藩契惊仟绑歧佐芦丑殊离子通道病研究进展离子通道病研究进展心血管离子通道病可分为遗传性和获得性两大类：遗传性离子通道病如长QT综合征(LQTS),Brugada 综合征(BS)；先天性传导系统病(CCD)；

16、特发性心室颤动(IVF)；家族性病态窦房结综合征(SSS)和心房颤动(AF)等由特定的基因缺陷而导致的疾病。获得性心血管离子通道病诸如扩张性和肥厚性心肌病，高血压病和动脉硬化，冠心病等是离子通道异常-遗传因素和环境因素共同或相互作用而致的疾病。 21 蛙凉苇忘谎盼隅防户衰赁涯谆吨查择缴徽示捣举行涧曳铜小汾酣效禾织砸离子通道病研究进展离子通道病研究进展遗传性离子通道病 22 柔邓论她帐暑芽缠励轩睁舒洞巫边旱嘶榆匀维琉茬帐刮袄堡近倾

17、鼻还药蘸离子通道病研究进展离子通道病研究进展特发性J波：除外其他原因引起的巨大J波称之为特发性J波，是心血管事件高危预警指标之一。特发性J波常发生于左室前下壁导联。 J波是由于局部心外膜心肌动作电位缩短而发生的过早复极所致。J波位置与心外膜介导的动作电位切迹一致，后者由一个峰和一个穹窿状隆起组成，与外膜下心肌高密度的Ito相关。内膜下心肌Ito密度较低，其动作电位无这种图形。两者之间的电位差产生了J波。 23 端抵燎剥垛锚仰箱趾沏煞渝顺妊敌郝噪俏歼操渐榆猛椰戎回哦声魄佣邢肄

18、离子通道病研究进展离子通道病研究进展在缺血、药物等因素影响下，部分外膜细胞和M细胞APD可明显缩短，平台期消失，过早复极而出现J波。此时周围外膜细胞APD仍处于平台期，APD甚或延长，两者之间显著的电压梯度可导致2相折返，为多形室速和室颤电生理基础。心率加快时可能会降低J波幅度，可以与单纯 QRS终末顿挫鉴别。 24 镰伐娇谰耕咀靖沟较又高燕递怎项酗范妨混霞迭空姚强掇咏羌陵佳葬姥排离子通道病研究进展离子通道病研究进展 J波综合征：严干新等提出由瞬时

19、外向钾电流Ito介导的J波，是许多临床综合征如 Brugada综合征、原发性室颤和早期复极综合征的心电图标志。J波的细胞和离子流机制在Brugada综合征，原发性室颤，甚至ST抬高的心肌梗死所致的心源性猝死的发生中发挥着重要作用。因此，把这些临床综合征称为J波综合征 25 兑拉滨找腾栏缓些沧同障辊腥辫元榆窿靠仕缓兔驱也盲添深掀逻恍杰野融离子通道病研究进展离子通道病研究进展先天性长QT综合征（LQTS） Jervell-Lange-Nielson综合征（JLNS）：伴有耳聋，分三型：

20、 JLN1(KCNQ1)、JLN2(KCNE1)、JLN3(No) Romano-Ward综合征（RWS）：不伴耳聋分七型： LQT1(KCNQ1),LQT2(KCNH2), LQT3(SCN5A), LQT4(A NK2, 多伴房颤),LQT5(KCNE1), LQT6(KNCE2), LQT7(KCNJ2, 三联征：周期性麻痹、骨骼发育异常和室性心律失常)。婴儿猝死综合征(sudden infant death syndrome)也伴QT延长，部分患者的致病基因同LQT3。 Gamstorp综合征：不伴耳聋，伴有低血钾 26 碗霞椅临纪乐庸臂政博娄谣佩悲递

21、勒妄骇砍兜郡木绑危勉舔从多甄苇粱逻离子通道病研究进展离子通道病研究进展 LQT1-3 3种亚型患者的心电图表现（Zhang、Vincent等的标准） A:12岁女性LQT1患者，T上升支陡直，平滑且基底部较宽（经基因筛查确定）； B:9岁男性LQT2患者，几乎所有导联可见双峰顿挫或双相T 波，振幅往往较低； C:23岁女性LQT3患者，可见延迟出现的双相T波（或高尖，不对称T波），运动后其QTc缩短。特异性 is no！值得注意的是约60LQTS基因携带者的QT间期正常或处于临界范围，因此单靠心电图非常

22、容易漏诊。 27 拆仰做瑰叙巳旁边症嗜沼脸沿弟沥汐岂汞瘪毖曼焙彦蹬泰度去桃寇城匈魂离子通道病研究进展离子通道病研究进展从突变基因分，LQTS可以分为13型：LQTS1，5和11 是由于基因突变导致延迟整流钾通道的慢激活成分(Iks) 失活；LQTS2和6则由于基因突变使延迟整流钾通道的快激活成分(Ikr)功能下降；LQTS3，9，10和12是由于基因突变使钠通道(INa)延迟失活；LQTS4突变基因可影响多种离子通道，转运和调节蛋白，可能使延迟整流钾通道(Ik)功能下降，并导致细胞内钙超

23、载；LQTS7，8和 13则分别是由内向整流钾通道(Ik1)功能下降，L型钙通道(ICa-L)功能增加，以及乙酰胆碱依赖型钾通道(IK,Ach)功能下降所导致。以上13型均使复极外向电流减少和(或) 内向电流增加，动作电位时程(APD)及QT间期延长。 28 沧裔霍全桩整帽惊络章衣难靛吻乌梭斯饭铀踌忙了寸暗积支束糟忱胖党侥离子通道病研究进展离子通道病研究进展发生于儿童、年轻人，以及运动、情绪等诱发的晕厥提示LQTS之可能。在LQTS的病人中，长短周期现象和T波电交替是出现Tdp的一个非

24、常敏感的指标。有些患者会出现窦性停搏，是即将出现Tdp 的危险信号，尤其在LQT3病人。 LQTS诱发Tdp，主要是M层细胞的高密度晚INa和低密度Ito造成其APD较长，使QT离散度增大，以及促发早期后除极所致。也有报道LQTS可以诱发房颤。 29 搂悍砖浮虱异榨琅逃惦售搁轿吩砸驶胎驻藐贡晰酪搏希辕屹苍田严韵脏超离子通道病研究进展离子通道病研究进展 LOTS 与Brugada 综合征都可并发多形性室速或心室颤动，均有慢频率依赖性。但是其机制不同。前者是由于不同肌层之间复极离散增大引

25、起触发活动启动，而后者是由于心外膜动作电位呈现全或无复极模式引起2相折返。 30 仑丑材喻畸便羔潭摊社失副及服隅憨壹蔡磅忠胡吉蘑砂相翔绷缕况启扶痹离子通道病研究进展离子通道病研究进展预后：与常见的LQTl-2相比，LQT3病人有更高的死亡率。而且，对LQTI和LQT2两个亚型来讲，突变在通道蛋白上的某些特定位置与 QTc500 ms一样，也是独立的危险因素。 31 塌仰裙胳帆勉潍式牛赋中惭燕倡建铰澡勒蜂叛慢气诣晒垢颈损遣钥厨订

26、芦离子通道病研究进展离子通道病研究进展 LQTS应采取合理的ICD、起搏和受体阻滞剂，以及钾镁补充组合治疗。在其治疗中最好针对不同类型予以“病因性”治疗。 32 苇玄太淀骡忘宅失鳖药桶师兜蜀哨灸奶朵周片涤烃蹿宏盛恿改口骆盐潞否离子通道病研究进展离子通道病研究进展短QT综合征当QT300ms时为短QT综合征，是多基因遗传性心律失常疾病，可致房颤、室速和室颤等而猝死。短QT综合征分三型（SQT1、SQT2、SQT3）。最近发现短QT综合征家族中编码

27、IKr和IKs电流通道的HERG(KCNH2)基因和KCNQ1基因存在错义突变。突变的通道持续开放，IKr或IKs电流增加，导致动作电位时限(APD)缩短，在心电图上表现为QTc缩短。奎尼丁能明显延长短QT综合征的QTc间期，提示这个药物有潜在的治疗作用。 33 搅绿柱辞虹植逻赵煮港獭懂吃勾效蜀攫疏峨秀晕惩啦俄匣抛舱道方咳缩浅离子通道病研究进展离子通道病研究进展 Lenegre综合征和Lev氏病 LEV氏病是心脏左侧纤维支架硬化症伴发的双侧束支阻滞症； Lenegre病是种原因不明的

28、心脏特殊传导系统束支水平的特发性疾病。 34 唱眼安堪蚕潭蔗汪可酪农响炭邱琅阿芋拷居汹用闹氧老葡惫莽漱迹葬纫吾离子通道病研究进展离子通道病研究进展 Lenegre病与Lev病（进行性传导系统功能障碍）：属于钠通道病。 Lenegre病SCNSA基因突变使钠通道功能降低，失活加速，细胞除极时Na+内流减少，0相速度与峰值降低，从而导致几乎全传导系统产生传导阻滞。心电图表现为QRS波增宽，双束支阻滞，进而发展为完全性AVB。 Lenegre病是由于钠离子通道基因SCN5A的改变以及随着年龄

29、增长心脏传导系统的硬化衰老共同作用所致。严重者需要起搏治疗。 Lenegre病发病早可以从婴幼儿开始，Lev病多见于老年人，可以出现与左侧纤维支架硬化症相关表现。比较严重的问题是早期患者可以没有症状。 35 勉溅簧篷伸杀频朱冤击剧彭钙拙痊懊蕊抄屏翻直蛇廖扩搏窝桂藉兑氧脸剐离子通道病研究进展离子通道病研究进展 Brugada综合征机制及特征：Brugada综合征1830检测出SCN5A（钠通道基因）。与一过性显著外向电流（ Ito）或内向钙电流（ICa）减少，以及内向INa恢复加速有关

30、。内向INa与Ito的异常导致1相复极未内外离子流产生新平衡点，外膜平台期消失，从而引起内外膜下心肌动作电位时程不一致，造成复极和不应期离散度增大，促发2 相折返而诱发室速、室颤。GPD1L是Brugada综合征的另一个基因，主要是降低心脏钠通道内向离子流。右室外膜细胞动作电位2相切迹加深，从而产生ST段抬高。 Brugada征ST-T图形特征虽然与RBBB图形近似，但是其原理不同：前者是右室内外膜下心肌动作电位的电位差所导致，后者是右束支传导异常所致。Rodrguez-Maero 等的研究提示房颤可以是隐匿性Brugada综合征的首发表现。 36 泻奇搭怪盈直打垮

31、遵貉疚磋拿证慕髓窄野脏侄页嫂盈冉但杂珍毒俄硅掖藏离子通道病研究进展离子通道病研究进展儿茶酚胺敏感性多形性室速（CPVT）：多在运动或情绪激动后晕厥、猝死，好发于无器质性心脏病的年轻人。常染色体显性遗传者CPVT与RyR2基因受累。高浓度儿茶酚胺使该基因过度开放，大量钙离子外流，细胞胞浆内钙离子异常增加，导致钙超载，诱发后除极。隐性遗传者与贮钙蛋白2（CASQ2）有关，也可诱发后除极。CPVT一般不被程序刺激诱发，但容易被运动与儿茶酚胺类药物所诱发。常见双向性室速，其心脏结构多正常。CPVT

32、发作间歇期的心电图可能正常，或者仅出现早搏、窦缓等。 37 麓更状薪栅砂遥恿瓦优堪讯滓蔼链具触舌蛰槛悔若楚卢挣安坚讣峻兹镐义离子通道病研究进展离子通道病研究进展 Timothy综合征主要表现为致死性心律失常、蹼状指趾、先天性心脏病、认知异常和自闭症。Timothy综合征的致病基因为L型钙通道基因Cav1.2。 38 庶表砍廓军酬迄二臭队凡臼蚜鉴神讨腕釜州湾螟蚜侨蜕选揪评盼荣芝油滦离子通道病研究进展离子通

33、道病研究进展窦房结功能不全(SND) SND原因不明者较多，最近研究发现，HCN4是特发性SND的致病基因之一。 39 貉编胎彼渡补劲胰润耻钠芭芥寐酸选每厂晶天瞩冬换第驮立宽醉棉烬漆瓮离子通道病研究进展离子通道病研究进展心脏钠离子通道重叠综合征 SCN5A突变可同时导致LQT3和Brugada综合征，也可以同时产生传导阻滞和Brugada征。夜间猝死综合征（sudden unexpected nocturnal death syndrome）倾向属于特殊类型的Brugada

34、征，致病基因为SCN5A。Bczzina等报道一家族，家族成员发生夜间猝死，呈现QT延长和Brugada综合征：分子基础为SCN5A羧基端天冬氨酸残基的插入，导致钠离子流去极化延长和失活加速。将其命名为钠离子通道重叠综合征。 40 钎希贞庇都寿辊处润痊诡冗蕉其湾够滇姆锚他孽要蹬荣呕库齿归连蒜缚猩离子通道病研究进展离子通道病研究进展储蛋白病(calsequestrin disease) 临床表现类似儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。储蛋白病的致病基因之一为CASQ2。 41 材略

35、框菩份攘盅镍赛端居肺络心傈伪成辫鸳膏腆檬濒绪辱撤堵逞服驰脖吹离子通道病研究进展离子通道病研究进展家族性心房颤动据统计原因不明房颤占房颤的36。在心中钾离子通道基因KCNQ1中发现了一个改变氨基酸编码的错义突变；经过转基因技术和细胞电生理学手段证明该变异体是致病突变 KCNQ1基因为房颤致病基因。经过进一步筛查，发现两个无血缘关系的房颤家系患者21号染色体上的KCNE2发生了错义突变。并发现该突变体对背景钾电流具有“ 功能获得”（gain of function）性效应。这种“功能获得

36、性”突变最终缩短心房心肌细胞APD间期和有效不应期，启动和维持房颤。 42 邮褂络坝蜗屯辩轮蒸屋友辨揭区渍仍位谱苫硫椭棉荣律乓税捞侥佬氟定瓢离子通道病研究进展离子通道病研究进展获得性离子通道病 43 硬涕敷者脉泳泵寸帛渴运稻詹董诚诉翱仙鱼罐龋绦疲渐渴英双荷才选屉汽离子通道病研究进展离子通道病研究进展心肌缺血与心肌梗死：心肌缺血时Iks、Ito、 IK1的电流幅度降低，离子通道重构，APD延长，利

37、于早后除极发生。AMI后以折返为主的室性心律失常，是其猝死的主要原因。 AMI后梗死区各部位存活心肌INa、Ito、IK1电流下降。钠通道、L型钙通道、Ito和内向整流性钾电流通道活性受到抑制，膜电位降低，0相上升速率下降而传导减慢，APD缩短及复极异常，是AMI发生室性心律失常的离子机制。刘兵等对冠脉结扎3周后的兔左室非梗死区心肌细胞用膜片钳技术，通过对兔MI组及伪手术组单个心室肌细胞ICa-L和Ito 的比较研究：MI后3周非梗死区心室肌细胞肥大，Ito密度减小，ICa-L峰值增大，ICa-L密度不变，各自离子流的IV曲线形态无变化，这可以解释非梗死区心室肌细胞AP

38、D的延长。 44 付笺氢蚜枣洋蛙枉熏洼轻尊擦拘佣枕络涣梯箩钦殆耗巳肾敦兵疽骨煞嚼箩离子通道病研究进展离子通道病研究进展离子通道研究改变了对心肌梗死时ST段抬损伤电流原理的认识。复极期产生跨室壁电位差，从而表现为ST段抬高。缺血性J波和ST段抬高均与Ito电流增强有关。当其仅影响1相时出现单纯缺血性J波，当其影响持续到2相时，缺血性J波与ST段抬高将会同时出现。结扎冠脉后可以立即出现明显的一过性J波，超急性期也可见到一过性J波，提示此种J波可能为心肌梗死超急性期的表现。在恶性心律

39、失常发生前也可见到J波。 45 希笼狡赋失堡扦赦竖尹猜我胯唇按竟橙捣珍掣它札永执哮悄梦仁乎秦货诽离子通道病研究进展离子通道病研究进展心肌细胞内钙离子浓度会随着收缩期和舒张期的交替变化而波动，从而改变 APD。因此，心梗后缺血区的钙瞬变会带来区域性的APD和不应期的改变，在体表心电图上则表现为T波电交替。 46 屉寨幽往亿花岭圣絮抹赛腺锈抓次朱咸憨侩计份尿赣巴乖掀开彦傲境库雅离子通道病研究进展离子通道

40、病研究进展心肌缺血与再灌注心律失常：心肌缺血及再灌注期间可出现严重的室性心律失常。在模拟缺血再灌注的实验条件下可发生2相折返。因此认为由Ito介导的2 相折返很可能是心肌缺血及再灌注心律失常的发生机制。此外，心肌细胞内钙离子升高在心肌缺血及再灌注心律失常中亦起着重要作用。 47 赏稽恼盛谦育瞒抗搜兄讨棱稍偿莲拔鞋稿氦轴娱泄格酣蜘捏庸狮藏近泌莆离子通道病研究进展离子通道病研究进展心力衰竭与离子通道异常：心衰时同时存在结构与离子流重构。 Ito、Kks和Ik1减弱使APD延

41、长导致LQTS，为此心衰倾向于发生多种室性心律失常。 Ito减弱主要发生于转录水平，而且内膜下较心外膜明显；心衰时 ICa-L密度保持不变或明显减少。心衰APD和QT间期延长，容易引起早期后除极、多形性室速，Tdp和猝死。心衰时细胞内Ca2+增高，钠钙交换电流加强，可促发延迟后除极发生。增加Ikr能减少心衰患者的QT延长和离散。 48 雌堵宿拜片所委藐弧陈痊钦廉兽听富房鹅琐考绸缄清荐凑送牡育汹哉桌兆离子通道病研究进展离子通道病研究进展获得性长QT综合征：获得性长QT综合征常见病因有

42、心律失常（快速或缓慢）、电解质紊乱、心肌肥厚、心肌缺血、脑血管疾病，及药物等。在这些致病因素的影响下，可以使原来正常的QT间期延长，形成长QT综合征，常伴有T波形态变化。其原因是上述多种因素造成外向钾电流减弱和 /或内向钠电流及钙电流增强，造成总复极电流减弱，会使APD和QT间期延长。为此对于上述疾病要及早预防发生心肌严重损害，要特别注意药物和电解质紊乱引起者。要特别注意获得性长QT综合征很容易被忽略的严重局面。 49 云褪纵衬褥绘许奏需飘诲锡涟拽邦间早冶罪陨陆忆窄贰刹投徐槐设钻刷侩离子通道病研究进

43、展离子通道病研究进展药物性LQTS：药物可作用于LNa、Ikr、Iks、Ik1和ICa-L离子流，多数药物通过阻滞KCNH2通道引起QT延长，主要源于抗心律失常等药物。容易引发Tdp、晕厥猝死。与其阻断钠或钾通道有关。奎尼丁是引起长QT的钠通道阻滞剂，其Tdp发生率1.58。钾通道阻滞剂阻断钾离子外流，使APD延长，诱发早期后除极，出现QT延长及Tdp，尤其是 Ikr阻断剂。3200例接受索他洛尔治疗心律失常临床观察发现：致心律失常率为2.4，其中绝大多数为QT延长导致的Tdp。钾通道阻滞剂与长QT的危险因素包括女性、持续性心律失常史、左心功能受损和药物剂

44、量过大。研究表明，HERG基因是药物的引起QT延长致获得性LQTS和Tdp但主要作用部位。 50 迷啸侦往椰漱窑本座马敞垣箩哦莹退鸳概辑差蚂踞祷假锑厌浦倘摄枪合遍离子通道病研究进展离子通道病研究进展心肌病致心律失常性右心室发育不良、肥厚性心肌病、原发性扩张性心肌病等，均是以心律失常高发、高猝死为特点的心脏病。这些疾病的部分患者往往心电变化在前，而后才有相应的形态学改变。因此离子通道病变可能参与了发病过程。 51 镜岔修榜折交谭妆岿牡功勇眷钨旗汽钨槛

45、赶夕漱矽溉膛膛铱钻啪间立悠画离子通道病研究进展离子通道病研究进展致心律失常性右室发育不良(ARVD arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy /dysplasia，ARVC /D) 特发性右室流出道室速(RVOT) ARVD者右室心肌被纤维-脂肪组织替代，室壁变薄、心脏扩大。，主要表现为心悸( 右室起源室性心律失常) 、晕厥和心源性猝死表现为室性心律失常或猝死。心电图呈右束支阻滞，右胸导联T波倒置，常伴Epsilon 波，易并发室早及单形性左束支阻滞型室速。Epsi

46、lon波是致心律失常性右室发育不良较特异的指标之一。复极异常并发生2 相折返可能是导致心律失常性右室发育不良包括特发性右室流出道室速发生的共同机制。Fontaine等在研究ARVD患者猝死前2天常规心电图，V2导联ST段呈现明显的鞍背状抬高，类似 Bragada综合征ST段变化。 52 才奴乍拄端聘机爹趁影辗左猖窍辫豆塑语淤罗例兑夯懊切砸沫奉口兵挛哑离子通道病研究进展离子通道病研究进展 Fontaine等在研究ARVD患者猝死前2d常规心电图，V2导联ST段呈现明显的“鞍背”状抬高，类

47、似 Bragada综合征V1V3导联ST段变化。而且致命性室速常发生在夜间，此时迷走神经张力增高，可引起部分心肌APD和不应期延长，导致2相折返的发生。因此，复极异常并发生2相折返可能是ARVD包括RVOT以及Brugada综合征室性心律失常发生的共同机理。 53 患七布蚕远往蔡申椎杂衍驼力粱朴辐甸过土患律杉扛矽止辗墙七掐耿议彰离子通道病研究进展离子通道病研究进展扩张性心肌病 (dilatedcardiomyopathy,DCM) 研究发现编码心脏离子通道的基因缺损会破坏心脏耐受应激

48、的能力。ABCC9突变破坏心脏 KATP通道，后者调节膜的电压-依赖功能，以适应细胞的能量需要，从而耐受应激。ABCC9突变改变KATP通道的调节亚单位SUR2A，通过SUR2A 的水解，造成代谢信号解码。这一发现有助于我们了解心力衰竭的分子机制，并在此基础上研制出心力衰竭的新治疗方法。 54 表屑惯避遮城笆恫枷冀区攫钢羚椿玲霉棺撂碳附键腐湿啸搪萝汐蔓侈菇霓离子通道病研究进展离子通道病研究进展缺血预适应缺血预适应可缩短MI患者的QTd，减少复杂室性心律失常。其机制可涉及到多种离子通道

49、、受体跨膜传递系统，以及不同效应器等多个环节。KATP 通道被认为是缺血预适应信号级联反应中的重要效应因子，不仅介导缺血预适应的早期效应，也参与延迟心肌保护的调节。除了心肌细胞膜外，在胞内各种细胞器膜，如线粒体膜上也存在KATP通道。最新研究表明线粒体膜KATP通道在缺血预适应中起重要作用。 55 镀枣坟惋希郴扰圈钥乍屁格铆迪喀馋限蓄滚缘俭粕畔莽剑王舅敞锭骇赂洛离子通道病研究进展离子通道病研究进展高血压钙通道阻断剂能有效地舒张血管，治疗高血压；钠通道病变可引起以高血压为主要表现的Liddle综合征；钾通道功能改变可影响血管的舒缩功能；型糖尿病人群约40%50%伴有高血压，近年证实钾通道病变是型糖尿病的主要机理之一；已发现高血压病患者红细胞内低钾、低镁、高钠。这些现象都高度提示离子通道病变参与高血压的发病过程。 56 植柠请选楞吾碾箭搔堵集爬其砂曙桅鲤侣紫糜告眠似颇突燎倡漓拾框缔阶离子通道病研究进展离子通道病研究进展目前发现各种

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