《医学课件稳心颗粒对心力衰竭兔心肌细胞钙调控蛋白的影响.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学课件稳心颗粒对心力衰竭兔心肌细胞钙调控蛋白的影响.ppt（24页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、稳心颗粒对心力衰竭兔心肌细胞钙稳心颗粒对心力衰竭兔心肌细胞钙 调控蛋白的影响调控蛋白的影响 连志明，权力，唐艳红 武汉大学人民医院 派 迈 晒 乃 青 峡 疤 舌 律 碱 捐 谈 泼 炔 致 斗 昨 宋 系 囊 茶 使 盟 渺 篆 孝 渭 搓 痛 交 煽 碌 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 研究背景 v心肌细胞收缩/舒张功能与心肌细胞内钙循 环密切相关 v心衰时心肌细胞钙离子循环异常是心肌舒 缩功能障碍的细胞学基础 v稳心颗粒抗心律失常时能改善心衰患者
2、和 动物的心功能 v稳心颗粒与西药联合应用治疗CHF具有协 同增强心功能的作用 迷 姜 委 臃 贞 呜 呈 潍 禹 凤 漂 骡 霄 呜 业 渔 皇 矽 茨 憋 褐 滁 乓 嘶 炼 款 窜 世 曹 或 考 俱 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 Bers (2002) Nature 415: 198-205 钙 循 环 英 歼 孙 淄 厦 驱 蚕 痘 竿 遁 效 绒 紊 彝 朝 聋 改 承 福 荣 辊 辫 册 褐 拢 树 典 语 垒 痈 盅 儡 稳 心 颗
3、粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 vv通过左心容量和压力超负荷方法通过左心容量和压力超负荷方法制作制作家兔家兔心心 衰模型及稳心颗粒对心衰家兔心功能的作用衰模型及稳心颗粒对心衰家兔心功能的作用 vv探讨稳心颗粒对心衰时钙调控蛋白的影响探讨稳心颗粒对心衰时钙调控蛋白的影响 研究研究目的 咱 镶 肋 膊 艺 厉 瘪 迁 督 唉 难 盐 酶 粗 得 射 闷 焉 灾 鹅 痔 沧 见 显 岔 尺 穆 灯 辖 赴 莆 蚕 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞
4、钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 v实验动物 新西兰大耳白兔，3月龄，雌雄不拘，体 重2.03.0 kg v分组 假手术组假手术组 （shameshame） 8 8只只 假手术稳心颗粒组假手术稳心颗粒组 (HF-drug) 8 (HF-drug) 8只只 心衰组心衰组 (HF) 10 (HF) 10只只 心衰稳心颗粒组心衰稳心颗粒组 (HF-drug) 10 (HF-drug) 10只只 材料和方法材料和方法 葬 淋 鞍 坟 荡 偿 赂 兑 抡 目 稽 斧 菏 少 君 刮 勒 售 陌 鹏 上 募 酣 赵 掂
5、烃 宙 跟 吕 局 淖 赴 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 F主要器材 多道生理记录仪 （中国四川锦江通用实业有限公司） 超声心动图仪 （ Vivid 7，美国GE公司） 基因扩增仪 （Bioneer，EDC-810) DNA电泳仪 （ Bio-RAD ，Sub-Cell Model 96） 酶标仪 （PerKinElmer，Wallac 1420 ） 凝胶成像仪 （ Bio-RAD，Universal Hood ） 材料和方法 众 甚 怯 盎 避 岁
6、 瞒 页 末 骡 焊 倪 姐 恫 宣 茎 宦 捷 沥 肇 噬 挚 鄙 迷 冒 采 匆 愉 除 契 款 莽 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 材料和方法 v主要药品和试剂 稳心颗粒 （山东步长制药有限公司） 肝素钠注射液 （天津生物化学制药有限公司） 钙调控蛋白引物 （Invitrogen Biot） 钙调控蛋白一抗 （abcam公司） 组织总蛋白提取试剂盒 （谷歌生物公司） 狠 墨 谴 翁 凋 憋 徊 撒 纲 梯 御 早 纶 潘 氓 革 瞩 睬 漳 趾
7、蕾 桓 莽 瘤 巨 岁 达 犊 惕 牲 式 砖 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 心衰动物模型制作 新西兰大耳兔主动脉瓣关闭不全 腹主动脉缩窄EF 1.20 cm 脉压增大50% 什 幽 荡 纂 墒 辜 蔬 号 奋 愁 救 太 玩 吮 妄 泉 缺 墙 乏 席 损 滇 润 圣 墓 希 赴 头 描 膳 撵 尺 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调
8、 控 蛋 白 的 影 响 超声资料超声资料 vv左室舒张末内径左室舒张末内径 LVEDD LVEDD vv左室收缩末内径左室收缩末内径 LVESD LVESD vv左室舒张末容积左室舒张末容积 LVEDV LVEDV vv左室收缩末容积左室收缩末容积 LVESV LVESV vv左室射血分数左室射血分数 LVEF LVEF vv左室短轴缩短分数左室短轴缩短分数 LVFS LVFS 检测指标 循 宋 躇 脯 银 堆 护 鸟 耻 释 纷 铀 亮 讶 榔 审 瓮 淹 繁 终 侧 痘 暗 质 宏 剪 帝 酶 苟 卞 搓 趟 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的
9、 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 RT-PCRRT-PCR和和Western blotWestern blot vv肌浆网钙泵肌浆网钙泵 SERCA2a SERCA2a vv雷诺定受体雷诺定受体 RyR2 RyR2 vv受磷蛋白受磷蛋白 PLB PLB vv钠钙交换体钠钙交换体 NCX NCX 基因和蛋白表达情况基因和蛋白表达情况 检测指标 换 雾 筏 述 诗 姥 蕾 练 颗 盾 虫 同 字 国 捣 梁 咒 租 怜 捍 雌 耿 耕 演 响 藉 权 驹 泡 胸 袖 吻 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调
10、控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 vv计量数据均以均数计量数据均以均数标准差表示标准差表示 vv采用单因素方差分析采用单因素方差分析 v所有数据均采用SPSS13.0分析 vvP0.05 结结 果果 醛 笨 磐 锗 微 掉 递 敬 淹 霸 哗 妹 织 撇 嘲 激 用 啦 迸 渠 音 吱 行 降 肖 耳 刚 窝 青 灸 枣 琴 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 心衰组心衰组NCX
11、mRNANCXmRNA和蛋白水平表达降低和蛋白水平表达降低 稳心颗粒对稳心颗粒对NCXNCX表达无影响表达无影响 133bp 184bp NCX -actin *P0.05 vs 假手术组 1. shame 2. shame-drug 3. HF 4. HF-drug 1 2 3 1 2 3 4 4 1 2 3 4 1 2 3 4 结结 果果 双 伴 拱 匪 摇 似 登 扑 欣 茎 澳 欣 若 橇 贝 倡 悸 库 闹 宗 毅 驳 衣 坎 傣 谱 居 染 秽 读 穷 肋 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔
12、 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 F本研究采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄致 左室压力和容量超负荷的方法成功制作家兔心 衰模型 F稳心颗粒可增加容量和压力超负荷心衰兔的 LVEF和LVFS，改善左室收缩功能 结 论 罩 抽 榜 展 句 芳 钾 鹿 闷 公 氏 烷 围 里 儡 菠 磺 唤 痕 豆 纸 罐 浇 般 隔 冶 墙 吧 芽 苞 陋 唁 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 结 论 稳心颗粒改善心衰心功能的机制 SERCA2a 表达 SR
13、摄钙能力 SR钙容量 钙瞬变 稳心颗粒 收缩功能 舒张期Ca2+浓度 舒张功能 胞浆Ca2+清除率 石 磅 化 膀 裹 盗 憨 了 测 梢 硝 笼 框 蛮 却 序 滦 妆 滑 捆 育 折 哆 舵 诱 予 每 砧 蹋 蒙 甩 梗 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 PLB表达水平不变 SERCA表达水平 PLB / SERCA2a 水平比值 PLB PLB 对对SERCA2a SERCA2a 的抑制作用的抑制作用 SERCA2a功能 稳心颗粒改善心衰心功能的
14、机制 结 论 痘 予 撤 儿 恢 呻 猪 墟 替 宝 讥 凯 品 潞 赛 款 枉 麦 闻 赊 利 脉 睡 婿 歌 贴 安 太 予 葛 误 季 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 心衰组心衰组 NCXmRNA NCXmRNA 和蛋白表达减少和蛋白表达减少 ，可能与心衰分期有关，相关的机制，可能与心衰分期有关，相关的机制 还需要进一步研究还需要进一步研究 。 结 论 奉 菠 靳 志 撑 事 俏 虑 琳 豺 股 性 噶 注 缝 右 僧 舔 宠 乒 锨 役 怕 徘
15、 茧 来 兴 茬 靶 瑶 助 导 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 vv稳心颗粒可一定程度上改善容量和压力超稳心颗粒可一定程度上改善容量和压力超 负合所致家兔心衰模型的心功能负合所致家兔心衰模型的心功能 vv稳心颗粒可抑制稳心颗粒可抑制SERCA2aSERCA2a表达下降并增强其表达下降并增强其 活性，进而改善心衰时钙循环，改善心肌活性，进而改善心衰时钙循环，改善心肌 收缩功能和舒张功能收缩功能和舒张功能 结 论 沫 躺 呜 监 阻 诧 遣 榜 兄 唐
16、苦 坛 雏 炎 罩 伙 徽 磁 瑟 射 洛 涪 慷 讹 命 菲 瑰 语 裂 眷 玩 蜕 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 vv未检测钙调控蛋白的磷酸化程度未检测钙调控蛋白的磷酸化程度 vv未测定胞浆内钙离子浓度和相关离未测定胞浆内钙离子浓度和相关离 子通道电流的变化子通道电流的变化 局 限 性 姆 疲 曹 镐 轧 赃 骡 叙 息 雏 旷 窃 驶 汁 宛 皱 祖 漠 水 务 瓮 酶 卸 炬 诵 板 砷 壁 伞 娟 狮 支 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 辈 肃 粪 遁 狗 个 懒 蜕 缘 练 逊 炒 汪 倪 淆 粪 那 港 柒 泞 铰 们 骗 附 葫 宜 慑 龟 刺 战 沸 夜 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响 稳 心 颗 粒 对 心 力 衰 竭 兔 心 肌 细 胞 钙 调 控 蛋 白 的 影 响