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1、AFP和CEA与CA199联合检测对原发性肝癌的诊断价值【摘要】 目的：探讨血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原199(CEA)与肿瘤抗原(CA199)联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值。方法：应用电化学发光法联合测定51例原发性肝癌和75例良性肝病（肝硬化、慢性肝炎）患者血清AFP、CEA与CA199的水平。结果：肝癌组血清AFP、CEA和CA199阳性率分别为74.5、49.0和45.1，显著高于良性肝病组(P<0.05)；三项联合对肝癌阳性率提高至2.2、与单项检测相比均有明显差异。结论：3项肿瘤标志物对肝肿瘤的良恶性辅助诊断及鉴别诊断具有一定应用价值，联合检测可以提高原发性肝
2、癌的阳性诊断率。 【关键词】 原发性肝癌；AFP；CEA；CA199Clinical Value of Combined Detection of AFP, CEA and CA199 in the Diagnosis of Primary Liver CancerZHANG Ting, LUO Liang, WANG Ni1.The Second Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University, Xian, Shaanxi 710004, China；2.The Second Peoples Hospita
3、l of Wuxi, Wuxi, Jiangsu 214000, China Abstract: Objective To study the clinical value of combined detection of the serum levels of AFP, CEA and CA199 in the early diagnosis of primary liver cancer. Methods The serum levels of AFP, CEA and CA199 in 51 patients with primary hepatic carcinoma, 75 pati
4、ents with benign liver disease （hepatic cirrhosis, chronic hepatitis）were measured by Electrochemiluminescence. Results Sensitivities of AFP, CEA and CA199 in primary liver cancer group were 74.5,49.0 and 45.1,respectively. They were significantly higher than those in benign liver disease (P<
5、0.05). Sensitivity of combined detection of three kinds of tumor markers was 92.2%. It was significantly higher than that of single one. Conclusion The detection of AFP, CEA and CA199 are helpful in diagnosis and in differential diagnosis of primary hepatic carcinoma. Combined detection of the three
6、 tumor markers increases the detective positive rate. Key words: Primary Hepatic Carcinoma; AFP; CEA; CA199 原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma, PHC)是当前全球最为常见的10种恶性肿瘤之一，其发病率自20世纪90年代起已经居于我国癌症的第2位，并呈逐年增高趋势。PHC的诊断主要依赖B超、CT、MRI、血管造影等。早期病变影像技术很难发现，也难以确定肿块的性质。迄今为止，肿瘤标志物虽已达数百种，AFP用于PHC人群筛检也已广泛开展，但是其特异性及灵敏度仍然不
7、够理想1。因此，本文拟采用电化学发光免疫分析技术联合检测甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)与肿瘤抗原199（CA199），以期为临床早期诊断PHC提供更为合理的检测方案。1 对象与方法1.1 研究对象PHC组患者51例，男30例，女21例，年龄31岁80岁，平均年龄49.7岁。所有病例均系2005年至2006年西安交通大学医学院第二医院门诊/住院患者，临床诊断符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年修订的原发性肝癌诊断标准2。良性肝病组患者75例，男40例，女35例，年龄22岁79岁，平均年龄46.6岁，其中肝硬化30例（肝硬化患者均为肝炎后肝硬化），慢性肝炎45例。肝炎后肝硬化和慢性肝炎
8、的诊断均符合2000年第六次全国传染病与寄生虫学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准3。两组年龄、性别差异无显著性。1.2 检测方法取清晨空腹静脉血3 ml，离心分离血清，6 h内检测。采用罗氏Elecsys 2010型电化学发光免疫分析仪；所用试剂为Elecsys 2010专用试剂盒，严格按照试剂说明操作。根据试剂盒确立的各项指标检测正常值，样品检测值超过正常值上限为阳性，低于正常值上限为阴性。各项指标检测正常值分别为AFP 0 g/L13.6 g/L、CEA 0 g/L5 g/L、CA199 0 ku/L34 ku/L。1.3 统计学处理 应用统计学软件SPSS 13.0对结果进行分析，两样本率
9、的比较采用卡方检验。2 结果2.1 各组AFP、CEA 和CA199的检测结果三项指标在PHC组均明显高于良性肝病组(见表1)。表1 各组AFP、CEA 和CA199的阳性率例（略）注：与良性肝病组比*P<0.05。2.2 血清AFP 、CEA 和CA199联合检测对PHC的诊断价值见表2。表2 AFP、CEA和CA199联合检测对PHC的诊断价值（略）3 讨论 PHC是我国常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高、危害大，就诊时多数已属中晚期，因此PHC诊断阳性率的提高对PHC患者生存率以及生存质量改善至关重要。 AFP是胚胎期的重要血清成分，由卵黄囊和肝细胞合成，胎儿出生后其浓度急剧下
10、降，出生后1 a内降至正常水平。肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤以及部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期的AFP而使其血清浓度上升，故AFP是一种癌胚蛋白，为上述肿瘤的血清学标志物。但由于某些肝癌细胞不分泌，故PHC有时亦可阴性，而在慢性肝炎、肝硬化及生殖腺胚胎瘤时，患者血清中也有中等水平的表达，正常人血清中有较低水平的表达, 仅凭AFP诊断PHC易造成漏诊和误诊，故其临床应用受到一定限制1，4。 CEA是具有人类胚胎抗原决定簇的酸性蛋白，在胚胎早期由内胚层衍生而来的胃肠道及肝胰都可合成CEA，但成年胃肠道也能合成CEA并分泌入肠腔。消化道肿瘤细胞因极性消失，CEA返流入淋巴或血液，导致血清CEA增高。
11、CA199是一种由消化道肿瘤细胞株所分泌的低聚糖类抗原，在消化道肿瘤患者血清中其浓度可明显升高，而正常人血清中CA199的水平很低5。 本研究结果表明，AFP 、CEA 以及CA199均可在PHC中呈现阳性，其阳性率与良性肝病组AFP、CEA和CA199的阳性率比较，差异有显著性（P<0.05）。 大量文献报道单独使用肿瘤标志物的诊断意义不大，而联合测定多种肿瘤标志物能大大提高诊断效能，联合检测肿瘤标志物可以成为早期发现肿瘤的一个重要手段。肿瘤的早期诊断、早期治疗可明显提高疗效和生存率。表2结果显示单项AFP、CEA和CA199对PHC的诊断敏感性在40%80%之间，部分患者可因
12、假阴性而漏诊。而联合测定AFP、CEA和CA199 种肿瘤标志物可明显提高诊断PHC的敏感性， AFPCEACA199三项联合检测对PHC的敏感性提高至92.2。 本研究说明，AFP+CEA+CA199联合检测可提高对PHC检测的敏感性和准确性。虽然特异性略有降低，但能有效防止漏诊，鉴于目前尚无一种标志物在敏感性、特异性方面均理想的状况，进行两种或两种以上标志物同步检测是提高恶性肿瘤诊断价值的重要方法6。 综上所述，在检测患者血清AFP的同时，联合检测其CEA和CA199的含量，这对AFP阴性及低浓度PHC的筛选均有一定的临床诊断和鉴别诊断价值。3项肿瘤标志物对肝肿瘤的良恶性辅助诊断及鉴别诊断
13、具有一定应用价值，联合检测AFP、CEA和CA199三种肿瘤标志物对PHC的诊断提供了早期诊断依据，从而降低漏检率。【参考文献】 1陈文彬,潘祥林.诊断学M.第6版.北京:人民卫生出版社,2004：457.2中华抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准(2001年广州第八届肝癌学术会议)J.现代实用医学,2002,15(4):213.3中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案J.中华传染病杂志，2001,19(1):5662.4吴建民.对肿瘤标志物的再认识J.中华检验医学杂志,2005,28(1):1113.5刘颖,靳璐璐.消化系统肿瘤标志物的联合检测及其临床应用J.新医学,2001,32(4):244.6夏吉荣,祝继华.肿瘤常见标志物谱对常见肿瘤的筛查意义J.江西医学检验,2003,21(2):7173.8 / 8文档可自由编辑打印