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1、C-反应蛋白与疾病的关系及意义【关键词】 C-反应蛋白; 类风湿; 2型糖尿病C-反应蛋白（C-neactveprotein,简称CRP）。早于1930年发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。近年来，由于检测技术的更新，测定CRP的快速、简便和可靠的方法已迅速建立。使CRP在临床应用领域大大增加。1 CRP的概念C-反应蛋白（CRP）是炎症和感染等症状的一个临床标记，它与受损的细胞结合，可激发其补体（即参与反应的血清蛋白复合物）。正常值8mg/L。CRP升高见与各种感染、创伤、炎症状态。在风湿性疾病中提示疾病活动1。2 与各类疾病的关系2.1 CRP与类风湿的关系：
2、类风湿早期和急性风湿时，血清中可达50mg/L，其阳性率为80%90%。风湿活动期明显增多，与血沉增快相平行，但比血沉增快出现的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病变活动度愈高。炎症恢复过程中，若CRP阳性，预示仍有突然出现临床症状的可能性；停用激素后已转阴的CRP又阳性时，表明病变活动仍在继续。炎症缓解期和用抗风湿药后，转阴或消失比血沉快，且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响。CRP亦与r球蛋白和RF呈平行关系2。CRP和后二者都是阴性而ASO升高时，表明机体免疫功能良好；三者都是阳性且含量高，而ASO降低时，表明机体免疫功能低下。22 与心脏病的关系：C-反应蛋白（CRP）是炎症和感染
3、等症状的一个临床标记，但它也与受损的细胞结合，激发其补体（即参与免疫反应的血清蛋白复合物）。由补体调空的炎症反应加重心脏病中的组织损伤，CRP在正常情况下在血液里处于低量水平，CRP水平可以在心脏病发作之后显著的升高。发病中的患者由于CRP聚集程度高，持续时间长，因而其死亡率很高，而且CRP一直沉积和包围在损坏的心脏组织中。CRP可以使心脏病发作后周围组织损伤。伦敦学院的研究小组先前表明了人类的CRP增高可以使得患有心脏病的实验模型组织遭到严重的损伤。这些疾病的一个重要特征就是CRP与受损细胞结合，引起其补体（补体是存在与正常人新鲜血清中的一组不耐热、具有酶活性的、比较复杂的血清蛋白）介导的炎
4、症，这些炎症会引起组织的缺血坏死加剧。大面积的梗塞（infarct）使得直接的发病率和死亡率升高，并且在患急症的生还者中，更大面积的非功能性创伤长期影响着诊断预后（prognosis）。C-反应蛋白（CRP）水平测定目前受到关注。动脉粥样硬化也有炎性反应和炎性成分。CRP升高的患者，其心脏病发作、卒中、猝死及血管疾病的危险性增加。由于健康人体内的CRP水平通常很低，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法测定超敏（或高敏感）CRP（highsensitiveCRP,hs-CRP）,即检测方法应具有能检测到0.3mg/L的CRP的能力。检测应进行两次（最好间隔两周），取平均值作为观测的基础。一般认为，
5、用于心血管疾病危险性评估时，hs-CRP1.0mg/L为低危险性；1.03.0mg/L为中度危险性，3.0mg/L为高度危险性。如果hs-CRP10mg/L，表明可能存在其他感染，应在其他感染控制以后重新采集标本检测。323 与2型糖尿病的关系：2型糖尿病hs-CRP水平与对照组比较明显升高。目前有假设认为2型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种先天的免疫性疾病炎症在2型糖尿病的发病机制中起媒介作用，其中来源于巨噬细胞，脂肪细胞和内皮细胞分泌的il-6、tnfIl-t等炎症因子，由于长期过度分泌，导致胰岛细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗，同时这些因子导致CRP合成增加，进一步发挥免
6、疫调节功能。胰岛素抵抗，胰岛素分泌减少均刺激CRP合成增加，因此糖尿病患者hs-CRP水平升高提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合症中的作用。2型糖尿病存在高血糖、高胰岛素和胰岛素抵抗，致使2型糖尿病CRP增高。同时2型糖尿病血脂异常也与高血糖、高胰岛素和胰岛素抵抗密切相关，2型糖尿病血脂水平与对照组比较明显升高，与我国糖尿病患者血脂异常资料相符。2型糖尿病组CRP3mg/L占28.9%，TC5.48mmol/L占25%，TG1.8mmol/L占52%，HDL-C1.0mmol/L占20%，LDL-C3.2mmol/L占30%。从结果可以看出CRP与其他血脂指标可同时升高，也可单独升高，并
7、在2型糖尿病中占相当比例。hbalc反映近2个月的血糖平均水平，hbalc升高，表明2型糖尿病患者长期处于慢性高血糖状态，促进CRP合成分泌，CRP与hbalc含量呈正相关。对于血糖控制不良的2型糖尿病，因其慢性高血糖可以通过多种途径损伤血管内皮，血管内皮细胞的膜蛋白因高血糖而非酶糖基化，致胞膜硬化易损，血红蛋白中hbalc含量增加，血红蛋白携氧能力下降，致使内皮缺氧致代谢障碍而受损，在糖基化终产物（ages）形成过程中产生大量的自由基可直接损伤内皮细胞。慢性高血糖致使内皮功能障碍，内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期改变，在血管病变中起重要作用。CRP升高反映了内皮功能障碍，与糖尿病导致血管病变
8、关系密切。降低CRP含量，可降低2型糖尿病大血管并发症发生风险。糖尿病是多种原因引起的代谢紊乱综合征，在杜贤等报道的73例患者中，有35例血糖6.1mmol/L、TG1.7mmol/L，男HDL-C1.0mmol/L、女HDL-C 1.3mmol/L，符合代谢紊乱综合征诊断，CRP在代谢紊乱综合征的几乎所有过程中都起着重要作用，这是CRP与LDL-CH明显不同的另一个显著特点。CRP在2型糖尿病引发代谢紊乱综合征中是又一个监测指标。CRP与2型糖尿病及其大血管疾病并发症关系密切，检测其浓度为观察2型糖尿病及其大血管疾病并发症发生发展及其治疗、预后、风险评估提供又一指标。值得注意的是有资料显示目
9、前hs-CRP测定在各方法间甚至各试剂盒间仍然存在较大的差异，有必要对各测定方法进一步实行标准化，使结果更加具有可比性4。24 与高脂血症的关系：长期的高血压造成脂质代谢紊乱，引起脂质沉着于血管壁而发生动脉硬化，导致血管内皮损伤和炎性细胞浸润，产生炎性细胞因子，刺激机体产生C-反应蛋白（CRP）。为探讨CRP与高脂血症在冠心病的发生与发展中的关系，苗群对51例高脂血症患者进行了血清CRP和血脂含量测定认为CRP含量有统计学差异，高脂血症组的CRP含量高于正常对照组3.7倍。动脉粥样硬化主要是因为胆固醇及其他脂质沉着在动脉内膜及内膜下并伴平滑肌向内膜移行、增殖，形成纤维脂质斑样或粥样病灶。同时，
10、越来越多的研究表明，局部或全身炎症在动脉粥样硬化病变及其并发症的发生和发展中起着重要作用。在动脉粥样斑块组织中能见到单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的浸润，在斑块破裂处，特别在肩角区吞噬细胞更多。吞噬细胞能产生金属蛋白酶，分解粥样斑块纤维帽中的成分，使纤维盖变薄、变弱，易引起斑块破裂。一旦碎片进入血液循环，会造成血栓，心肌梗死等心脑血管疾病。动脉粥样硬化是冠心病病理过程的基础，炎症和高脂血症是动脉粥样硬化的重要特征，它可引起各种炎性细胞的激活和增生细胞因子的产生及其他炎症介质的出现，从而介导机体的急性时相反应，促使CRP合成增加、血清CRP含量升高。25 与恶性肿瘤的关系：程晓文等采用免疫散射比
11、浊法测定210例不同类型恶性肿瘤患者及45例健康体检者的血清CRP水平并进行比较分析。结果为210例恶性肿瘤患者血清CRP水平明显高于健康体检者（对照组），且升高水平与肿瘤的临床分期相关，认为血清CRP水平的测定在恶性肿瘤的诊断及预后判断上有临床价值。3 意义 CRP是一种在肝细胞内合成的，在急性时相反应中变化最显著、最敏感、最重要的急性时相蛋白质。它能激活补体，与病原微生物及其产物结合引起血小板聚集和淋巴细胞与单核细胞的激活，从而促进中性粒细胞和巨噬细胞的趋化吞噬作用，导致细胞的溶解与破裂，促进炎症细胞吸收的作用。在各种急性和慢性感染、恶性肿瘤、梗死、免疫复合物的沉着、手术放射线等导致组织损
12、伤时，通过细胞因子和其他介质介导的机体急性时相反应中，CRP在肝细胞中合成增加并与组织损伤程度成线性关系，在发病初期迅速升高，病变好转时又迅速降至正常。此蛋白不受放、化疗影响，是一个具有较高临床应用价值的指标。以CRP的抑制型治疗方法是心肌梗塞急症中一种颇具希望的心脏保护方法，同时也能为中风病提供一种神经保护功能。而且这种小分子抑制剂CRP还可以用于更多的方面，比如其他炎症反应，由于CRP引起的组织受损等。【参考文献】 1 杨胜利，何秉贤，何作云，等.急性冠脉综合征患者血清C-反应蛋白浓度的变化及意义.中国急救医学，2003，23（3）：135-1382 刘海波，高涧霖，陈纪林，等.C-反应蛋白与冠心病患者冠状动脉斑块形态的关系.中国循环杂志，2003，17（2）：130-132.3 梅卫义，杜志民，胡承恒，等.C-反应蛋白与不稳定心绞痛患者冠状动脉狭窄病变形态的关系.中山大学学报，2005，26（4）：456-459.4 Maseri A.Inflammation,atherosclerosis,and ischemicevents:exploring the hidden side of the moon. N Engl JMed,1997,336:1314-1316.7 / 7文档可自由编辑打印