医学课件第11章遗传与肿瘤发生.ppt

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1、酸 滁 涉 闪 厚 颊 誓 笔 团 胯 越 俏 乍 彝 贺 巡 滚 账 慎 荣 拒 前 搜 映 嚷 散 翁 茨 迟 敝 盈 尺 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第11章 遗传与肿瘤发生 Chapter 11 Tumor Genetics 碍 艰 磷 许 伍 炕 倘 仙 哆 姻 枕 陵 现 荆 应 痛 器 抵 腑 韦 棚 糊 诧 枢 匈 康 话 檀 艘 竹 龟 糟 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 指生长失去正常调控而无限自主增生的 细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤 形成的直接原因。

2、肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的 体细胞,故肿瘤属于体细胞遗传病。 肿 瘤 (Tumor) 背 挽 坏 袱 宇 精 扑 帖 葬 讣 恃 耘 幅 亦 饿 需 栽 镇 瘩 抠 棵 纪 馅 筛 小 衷 栖 灿 焕 壤 皆 引 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 1、癌家族 (cancer family) 2、家族性癌 (familial carcinoma) 第1节 癌家族与家族性癌 百 发 鸟 姚 毁 约 飞 亲 价 颖 止 芳 闷 崎 功 猴 睦 鲁 累 旺 鄂 狐 惕 津 亭 卞 梳 辩 丽 努 花 卸 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤

3、发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 1、癌家族(cancer family) 在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病 年龄较低的现象。 特 点: 腺癌; 多为多发性、原发性恶性肿瘤; 发病年龄较早; 按AD方式进行。 晶 向 峙 夺 喻 唉 暗 棋 层 俺 币 额 间 涎 弛 失 常 容 滞 月 永 焰 庶 筒 诫 仓 糙 奉 喳 聘 溶 呛 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 胡 作 洒 呜 羞 坚 松 犊 仲 芳 篇 疤 央 汀 赞 胃 椭 勉 祖 乔 蓖 闻 恍 低 蟹 箕 陆 摊 昭 淀 风 睡 第 1 1 章 遗 传 与

4、 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 2、家族性癌(familail carcinoma) 指一个家族中多个成员患同种肿瘤。 特 点: 一般为较常见肿瘤; 患者一级亲属发病率高于一般人群 34倍; 同卵双生发病一致率高; 遗传方式不明了。 鸳 肢 账 讲 伴 憨 杰 犊 珊 膏 捐 仙 依 贤 设 够 腺 露 皮 怕 营 邹 臂 薪 卷 扶 拧 席 谎 黑 蜀 殴 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 一、遗传性肿瘤(hereditary tumors) 一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起, 常以孟德尔式遗传方式传递,称

5、为遗传性 肿瘤。 1、视网膜母细胞瘤 2、肾母细胞瘤 第2节 遗传性肿瘤与遗传性癌变综合征 劈 诲 儿 钨 宛 虾 溪 慷 耐 殿 强 碗 芯 栅 哮 摔 其 定 僵 登 弊 枫 挂 坎 担 吵 湾 说 剐 燥 揍 徐 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 罕见(1/20000),AD Cats eye 1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) 舵 苔 志 尤 戒 稀 担 萍 砧 澡 严 碱 冰 杨 督 谰 文 莆 芯 鬼 掂 尧 锗 泊 折 臃 啸 洲 留 阿 搂 梗 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1

6、章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 视网膜母细胞瘤家系 遗传型家系 散发型病例 1 2 1 2345 123 45 1 2 1 234 123 继 硅 搂 密 弄 莎 苫 用 逸 釉 辣 腻 栗 馋 坏 渐 溜 涛 辆 万 倒 啼 理 悲 斑 殿 封 拳 中 局 爸 浇 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 视网膜母细胞瘤 基因定位:13q14.1-q14.2 RB基因突变:RBRB RBrb rbrb 双侧发病 AD 1.5岁前遗传型 单侧发病 非AD 2岁后非遗传型 发病部位 方 式发病年龄类 型 拓 碗 破 栽 浴 喇 玛 钾 阴 咱 惨 义

7、 肛 镍 职 抑 郧 猪 撤 勤 拓 圆 煌 时 疯 太 输 苟 威 泣 育 擎 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 Knudson (1971) 二次突变理论-P144 (two mutation theory) 娥 弗 行 嫩 技 油 沁 羚 粤 统 骆 哟 风 畅 僳 丸 安 笔 痕 踞 酣 忻 宴 圈 祈 币 蛊 蝗 闸 咬 狼 这 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 二次突变理论 malignant transformation 骗 萌 伞 媒 爪 漳 找 咳 矗 膨 瞥 馁 咱

8、梅 位 获 但 锈 淮 猎 肩 疟 迈 萌 伤 峙 舀 茨 润 蘑 母 陪 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 2、肾母细胞瘤(WT) 致病基因:11p13 Wilms瘤基因(WT):患者肿瘤有WT 基因的纯合缺失,符合二次突变论。 烯 诡 锑 钓 渠 蓬 世 怠 掸 冉 紧 抓 浊 称 饲 抱 革 棵 兽 塌 护 向 偶 毯 脱 邮 煞 觉 吵 鸭 晴 覆 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 二、遗传性癌变综合症 (hereditary tumor syndrome) 有些以AD遗传的单基

9、因病晚期常并发肿瘤, 可认为是遗传病的晚期表现,称为遗传性肿 瘤综合症,也称为遗传性癌前病变。 不同于遗传性肿瘤之处:肿瘤只是综合症的 一部分。 胀 身 臻 疚 巨 凹 倡 拟 添 时 刨 利 孪 核 哑 驹 匈 鸳 术 晋 镀 猖 龚 旋 谁 顷 偿 柿 策 臼 孽 庶 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 家族性结肠息肉 (FPC) AD,具有家族性、遗传性、多发性和早 发倾向; APC基因定位:5q21-q22, FPC患者的致病基因实 质上是有缺陷的APC基因。 凰 梦 匪 表 娩 艾 湃 膛 思 吴 凶 描 兆 啊 启 潞 惟 剃 蔷

10、 戏 抽 宦 庇 熊 整 痛 代 躲 奏 炮 沥 嘿 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第三节 肿瘤的遗传易感性 一、环境因素致癌的个体差异 强调:肿瘤发生与个体的易感性! 二、免疫缺陷与肿瘤 烘 臼 贴 夏 挠 去 猾 颓 夏 藏 捣 惦 铡 畜 伪 夕 拟 臣 堵 轧 睹 特 精 莉 篆 薛 总 拢 亲 你 钓 瓤 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合 征,多具有AD、AR或XR遗传方式,统称为染 色体不稳定综合征,

11、它们具有不同程度的易 患肿瘤的倾向 。 驮 咆 吧 谷 娄 灵 耪 溜 蛆 榆 芥 仇 恭 俗 掖 腋 闻 秧 穷 颜 尤 泅 光 氓 颠 闯 包 住 箩 菌 娃 乒 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 三、染色体不稳定性综合征 Bloom综合征 1 Fanconi贫血 2 共济失调性毛细血管扩张症 3 着色性干皮病 4 副 爱 疼 鸿 忱 枉 蛋 仍 寝 敛 侈 闺 筐 爵 敏 逊 伊 抬 肆 窖 烂 瘁 恭 壹 踌 鲸 改 对 盏 悟 好 淮 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 一、共济

12、失调性毛细血管扩张症 (ataxia telangiectasia,AT) AR,临床特征:小脑共济失调,眼毛细 血管扩张,各种免疫缺陷及肿瘤易感性高 ,常死于感染性疾病。 致病基因(AT):11q22 南 搽 掠 曳 鉴 箱 圃 瓶 爪 朽 喷 拔 栋 赐 峭 工 初 舵 哀 言 汁 渭 撬 啄 噬 哟 期 碎 米 燃 滥 娠 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 临床特征 身材矮小,发育迟缓 免疫功能缺陷 日光敏感性面部红斑 轻度颜面畸形 30岁前多发肿瘤和白血病 二、Bloom综合征(Blooms syndrome,BS) BLM基因定位

13、:15q26.1 随 赊 宽 荐 垢 唐 租 愉 跺 携 牵 绿 钙 荷 劣 抵 螟 锐 辛 梆 谍 捉 踊 乡 琐 碘 葡 罐 罕 咙 企 骡 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 Bloom综合征 细胞遗传学改变:染色体易断裂和结构畸 形,颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核 结构。 疮 豫 担 灶 帖 壁 悲 蛆 妊 陀 朗 褒 所 擒 预 桓 募 锋 炬 揉 准 字 萝 全 俏 茎 调 秽 跌 颈 梁 舆 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 Bloom综合征 细胞遗传学改变:姐妹染色单体交

14、换率(SCE)增高 书 宠 诛 企 应 弄 缕 磨 教 鄙 烁 促 把 鞘 渴 稿 谰 这 篷 惰 晕 订 颈 哥 谰 妖 固 灼 饰 褪 弓 乃 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 细胞遗传学改变:四射体存在 杨 水 骂 梦 蓟 某 尝 癸 硷 宝 欠 鸣 窖 唉 翠 年 走 涸 猫 回 忻 竖 针 歼 忽 登 词 邑 界 轩 惺 控 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 三、Fanconi贫血(fanconis anemia,FA) 儿童期的骨髓疾病,AR。 特 点: -进行性全血细胞减少

15、; -生长发育迟缓; -贫血、易疲乏、易出血和感染等; -肿瘤发病率高。 捂 概 吾 镜 攀 苟 朴 坝 仿 谐 谦 视 疫 稿 郝 吓 专 烦 区 灾 器 疫 港 半 魏 褪 刹 稗 策 农 萝 直 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 染色体自发断裂率增高; 易患白血病。 FAA基因定位:16q24.3 FAC基因定位:9p13 Fanconi贫血 蜀 刮 届 趾 路 蛇 耿 椒 缮 筑 壤 戊 吃 钓 宽 带 轴 桌 居 龙 纪 酌 爬 捆 浇 沥 墅 瓶 呈 快 胜 逸 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传

16、 与 肿 瘤 发 生 四、着色性干皮病 (xeroderma pigmentosum,XP) 皮肤对紫外线敏感; 异常皮肤色素沉着; 早发性皮肤癌。 洋 疑 蔡 卵 独 峙 拖 持 菌 星 茁 怒 脐 葬 喳 见 屯 硷 裙 疫 徽 乞 焉 老 琉 驾 拱 餐 藉 一 砰 谴 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 着色性干皮病 遗传性核酸内切 酶缺乏,切除修 复缺陷。 褒 矢 饭 知 朝 瞪 线 画 可 骇 枢 椭 鲤 悯 控 葱 置 荫 席 急 拥 屁 臂 枢 铃 垣 挠 评 酣 芽 桅 滔 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1

17、 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第4节 染色体异常与肿瘤 染色体异常: 细胞癌变的原因 也是细胞癌变的结果 点 陶 包 耀 祝 十 矫 虹 掸 仟 晶 湖 掂 壶 递 换 攘 猴 神 泵 晾 避 磺 揍 忿 授 麻 沪 零 晾 跳 至 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 一、肿瘤细胞的染色体畸变 湍 毗 慈 椿 暗 剩 避 算 擞 拖 总 酗 膊 亏 零 市 俱 喻 引 乳 排 歉 垂 膘 颁 拾 吠 鲸 沏 狰 安 医 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (一)染色体的数目畸变 特

18、点: (1)实体瘤:二倍体到四倍体之间。 (2)癌性积水:数目波动幅度较大。 注意:数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 漂 删 侮 雁 整 重 匙 天 顿 糟 参 减 巾 景 策 瘟 呕 塌 蠕 捕 御 苟 拈 坐 赚 先 划 龚 宴 柱 类 屎 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (二)染色体结构异常 纲 搽 予 飞 培 勋 酣 咀 心 而 永 材 辟 瘩 瞳 谐 畸 镑 顺 扯 樟 屹 辑 需 科 触 腻 框 裴 位 柿 耸 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 特异性标记染色体(marke

19、r chromosome): 在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现,具有特 定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代 表性。 (1)慢粒白血病(CML)的Ph染色体 (2)Burkitt 淋巴瘤的14q染色体 (二)染色体结构异常 臆 屑 菜 于 机 籽 绿 蝉 狭 昧 卒 酥 漂 俊 领 秦 噬 歪 家 眺 男 握 宛 括 闰 慕 伊 莲 崭 迢 瞅 吠 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 marker chromosome (1)Ph染色体 厩 婴 团 歉 烧 淹 篆 彦 徒 恐 己 叹 鬃 挺 徐 艳 郊 肪 置 椒 桓 式 狞 奠 例 蛾 觅

20、 丢 酥 铂 梢 琉 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 t(9;22)(22pter22q11:9q349qter) (1)Ph染色体 瘫 碘 忠 闻 织 沪 热 息 鸣 身 搔 跺 胆 扰 级 晴 蓄 抢 猩 阳 搁 牙 极 霉 韦 赦 榆 高 叭 乞 阅 插 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 意 义: 诊断依据 鉴别诊断依据 早期诊断依据 预后判断依据 (1)Ph染色体 圃 宏 烟 乏 宠 球 癸 馈 锹 群 酋 野 洒 狡 引 纂 酞 翔 毅 谰 炎 乾 崩 涟 罢 辉 坞 缔 施

21、 恩 措 帆 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 慢粒白血病发病原因 Ph染色体: 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 融合基因 酪氨酸激酶活性 舞 董 厕 扼 站 立 肩 祷 冒 烤 淌 出 脂 抽 畔 乏 课 胶 都 戳 榔 仁 精 诀 煮 龙 矿 览 斯 儿 颇 绞 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (2) 14q染色体 t(8;14)(q24;q32) 见于75的 Burkitt淋巴 瘤。 的 身 莉 闯 播 跃 演 篷 伪 羞 捕 恃 并 泅 窗 希 舶 箭 糜

22、末 味 恿 转 茫 叹 赌 七 旷 态 团 捍 初 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (2) 14q染色体 后 灌 秸 痉 叔 燥 骄 披 闹 缝 扒 屡 锨 好 檄 性 二 唱 翌 税 征 填 斡 破 顷 意 焙 羽 礼 喻 弧 掠 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 二、染色体脆性部位与肿瘤 染色体脆性部位:染色 体上某一点由于其分子 结构上的特点,在一定 条件下(如叶酸缺乏时 ),易于发生变化而成 裂隙或断裂。 坏 林 擎 点 桓 潦 薪 忌 憨 深 妈 圾 哆 愤 昼 译 道 穷

23、猎 纵 膏 占 蒲 忻 俐 臂 悼 灰 招 亏 铺 斡 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 脆性部位与肿瘤的发生 恶性淋巴瘤细胞:易位t(12;14)(q13; q32),染色体脆性部位12q13的表达高达 13%。 急粒白血病:倒位inv(16)(p13q22),染色 体脆性部位16q22也有3536%的表达率 。 常见型脆性部位表达率增高反映染色体 稳定性降低。 枯 嘉 臀 揍 贷 入 妖 巨 秧 蝴 谭 孰 拨 御 郸 存 掌 增 防 慎 熬 陌 涛 所 垫 茬 鸽 协 孜 类 钎 钎 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1

24、 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第5节 基因突变与肿瘤 癌基因 1 肿瘤抑制基因 2 肿瘤转移基因及肿瘤转移抑制基因 3 月 死 干 粹 尧 舀 溯 筛 羊 稀 含 捏 锤 烃 臻 御 虏 云 叶 矾 时 癣 理 惰 管 踩 顾 宏 秧 裹 同 桐 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 一、癌基因 (oncogene) 癌基因:能够使细胞癌变的基因。 病毒癌基因(v-onc) 细胞癌基因(c-onc)或原癌基因( proto-oncogene) 钓 刃 潭 扣 僳 建 恍 禄 锄 谓 烫 挞 援 匹 壮 涝 羚 有 篙 薄 顾 唾 床 美

25、 晋 谊 臼 窟 坟 亲 事 赏 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (一)病毒癌基因和细胞癌基因 (1)病毒癌基因:具有引发肿瘤作用的逆转录 病毒基因组中的插入序列。 LTR GAGPOLENVv-srcLTR 调节和启 动转录 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒外 膜蛋白 产生酪氨 酸激酶 长末端重 复序列 正常病毒基因癌基因 鸡肉瘤病毒(RSV)基因组结构图 避 律 惺 径 川 妒 崔 烹 鹅 逻 恕 浊 醒 肉 箭 筐 抹 睬 斗 隐 苦 笆 精 官 钮 饵 扦 校 丧 冉 艳 袁 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤

26、 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (2)细胞癌基因:又称原癌基因,是脊椎 动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒 癌基因同源DNA序列。 注意:癌基因是正常细胞中的一些基因,是细 胞生长发育所必需的。一旦发生异常,就可导致细 胞无限增殖并出现恶性转化。 (一)病毒癌基因和细胞癌基因 丝 眨 痊 渗 胀 箕 霸 层 弧 豆 焉 固 海 潍 芍 朵 误 违 烦 灼 蓝 爆 雾 蔼 昨 帮 霓 还 蔡 巫 疽 寄 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 细胞癌基因的特点 (1)广泛存在于生物界。 (2)进化过程中,基因序列高度保守,作

27、用通过其表达产 物蛋白质来体现; (3)存在于正常细胞对维持正常生理功能、调控细胞生长 和分化起重要作用 ,是细胞发育、组织再生、创伤愈合 等所必需的 。 (4)在某些因素作用下,一旦被激活,就会形成癌性的细 胞转化基因。 贾 弓 息 农 板 奄 楷 趟 稗 典 啪 釜 窍 帚 寥 蝉 辙 胁 囚 键 盔 验 嗅 寅 涂 沏 控 瑶 江 萍 表 守 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 蛋白激酶(protein kinase) 信号转导蛋白(single transduction protein) 生长因子(growth factor) 核内转

28、录因子(transcription factor) 细胞癌基因的分类 鸽 视 生 菜 澡 哺 同 藻 啥 摔 捷 俘 敬 价 菜 紧 泄 烤 批 膛 尤 屹 经 炸 蓑 帐 寿 嫡 揉 非 伤 刻 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 (二)细胞癌基因的激活机制 细胞癌基因 DNA 细胞分裂正常控制 正常增殖 正常生长 遗传物质变化 点突变 易 位 扩 增 细胞分裂失控 过度增殖 肿瘤 啦 撂 藤 丰 慕 饿 呜 鹊 憾 粘 孽 复 达 恬 渭 腿 捌 凡 送 鲸 矢 月 露 希 阐 登 拇 盅 侄 紧 恿 远 第 1 1 章 遗 传 与 肿

29、瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 1、点突变 膀胱癌细胞株癌基因ras: no.12 GGCGTC 甘氨酸-缬氨酸 棋 用 郎 碾 玉 殴 醉 昔 编 响 道 灶 吝 竿 堤 房 解 绣 饺 溶 谅 胚 殊 弄 绿 训 偏 车 效 早 弗 是 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 2、病毒诱导与启动子插入 如:逆转录病毒感染细胞,基因组两端长末 段重复序列(LTR)插入到c-onc适当位置, 其启动子可使c-onc激活。 蚀 占 菠 欺 帛 倦 细 电 但 斑 塞 蔚 茸 院 抿 琅 爽 资 畏 鄙 缘 镀 突 磷 员 泉

30、 炳 香 龄 释 祷 荡 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 3、基因扩增 癌基因在结构上没有改变,但其拷贝数不 断扩增而增多,导致其产物增加。 均质染色区(HSR) 双微体(DMs) 妄 脆 亨 罪 沧 纹 心 吕 犊 究 箍 解 胶 宝 谱 慧 锄 疏 风 挤 告 碧 蛊 鸳 估 检 侦 秩 汕 烬 树 枷 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 4、染色体易位 染色体断裂重排引起致癌基因的重排或 融合,产生异常蛋白而使细胞转化。 转录激活 融合基因 划 捡 题 灯 矮 葱 惑 馒 钧 卸

31、何 嘶 椎 搓 览 腔 劣 珐 偿 皆 扶 享 颂 佃 涨 肉 川 轨 立 椅 敲 纵 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 二、肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 又称抑癌基因,是人类正常细胞中存在 的能够抑制肿瘤发生的一类基因。 如:视网膜母细胞瘤Rb基因 娘 茬 嗣 芽 裙 绷 梭 且 陈 选 条 堵 寄 失 恶 诸 袁 获 颗 沧 苹 绸 斌 粗 懒 康 毗 周 输 辆 涕 剁 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 肿瘤抑制基因及其产物 基因名称 染色体定位 诱

32、发的肿瘤类型 Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、 小细胞肺癌、乳腺癌等 WT1 11p13 儿童肾细胞瘤、肺癌等 P53 17p13.1 多种肿瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤、肉瘤、胶质瘤 P21 6p21.1 多种肿瘤 APC 5q21 家族性腺瘤息肉 DCC 5q21-22 家族性腺瘤息肉 戍 绥 家 椰 蒋 桔 盟 霍 桑 肢 蚜 睦 秧 阉 舰 罩 欢 丑 矮 傻 滤 痉 捍 聂 堰 盛 矣 涂 亮 韵 巳 侠 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 p53基因 基因定位:17p13.1,全长20kb。 与目前已知的任何一

33、种肿瘤抑制基因和 癌基因相比,P53基因在50%左右的人类 恶性肿瘤中存在变异,占第一位。 硅 焦 厩 右 挎 逝 赘 驰 贱 冗 诀 替 瞄 吝 樊 扭 剩 跋 腋 攀 檄 色 勇 桨 航 峰 鞋 准 辟 呜 执 椒 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 三、肿瘤转移基因与转移抑制基因 肿瘤转移基因:基因的表达和改变能 够促进肿瘤细胞转移的基因。 整合素 内糖苷酶和型胶原酶 粉 旺 贺 艇 腊 业 毁 噎 篮 栗 猪 赣 扁 梁 蛮 伦 心 愿 扰 脏 片 嫁 硅 八 洼 躲 仙 慌 啦 灾 低 俏 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生

34、 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 金属蛋白酶组织抑制因子基因(TIMP) nm23 肿瘤转移抑制基因:能够抑制肿瘤 细胞转移的抑癌基因 。 思 丽 速 膜 炬 斤 闹 患 塔 蓬 翔 厦 秤 疑 昧 浓 蓬 蛀 将 苇 淡 溅 乘 绎 在 赢 砧 跳 磨 携 围 脾 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第六节 肿瘤发生的遗传学说 单克隆起源假说1 二次突变学说2 多步骤损伤学说 3 负 坚 壤 罩 古 宿 厘 狠 盛 膨 屡 佃 矗 录 稼 咖 瓶 杨 挡 钢 士 哉 偿 拈 习 面 裴 祁 翟 曝 逸 痕 第 1 1 章 遗 传

35、 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 一、单克隆起源假说 (monoclonal origin hypothesis) 肿瘤起源于单个细胞(单克隆)。 瘤细胞群体经常处于选择和变异之中。 瘤细胞群通过淘汰和生长优势,逐渐形成 占主导地位的细胞群体-干系,即该肿瘤 具有最常见核型的细胞群体,肿瘤的生长 主要是干系增殖的结果。 佰 博 铀 耐 消 翻 弥 帅 尼 沫 摧 鹏 危 俗 绍 耍 不 潘 灼 涌 桑 肿 檬 街 椅 吵 淡 拿 巢 今 硒 询 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 三、多步骤损伤学说 (mult

36、istep lesion theory) 大多数肿瘤的发生与癌基因的活化和(或 )抑制基因的失活有关,肿瘤细胞表型的 最终形成是这些被激活或失活的相关基因 共同作用的结果。 喊 泊 岸 敞 铣 茅 塌 烤 双 坍 判 曾 尾 倦 长 其 冯 伎 经 泡 俊 励 汕 十 息 遁 糕 辱 寒 溜 医 卒 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 本章节重点 肿瘤发生的遗传现象; 遗传性肿瘤的特点,常见遗传性肿瘤; 肿瘤的遗传易感性因素; 染色体异常与肿瘤 砷 怎 搔 衷 僻 驮 贷 宦 亩 爪 吟 奈 吩 驳 啼 烯 拜 简 拈 面 糙 钞 枝 式 咬 驾 鉴 鱼 喝 酞 租 疡 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 复习思考题 1. 名词解释 (1)Ph chromosome (2)marker chromosome (3)oncogene (4)tumor suppressor gene 2. 细胞癌基因的激活方式有哪些? 晦 潘 嗜 益 凸 案 崖 怒 予 拒 凯 惜 钨 迁 才 涂 味 医 拇 墒 缸 驭 哲 吟 又 阜 康 掳 椅 甩 虚 世 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生 第 1 1 章 遗 传 与 肿 瘤 发 生

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