《急性脑梗死溶栓后静点巴曲酶对凝血机制的影响.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《急性脑梗死溶栓后静点巴曲酶对凝血机制的影响.doc（11页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、急性脑梗死溶栓后静点巴曲酶对凝血机制的影响 作者：季建中 赵小祺 侯惠敏 李华 杨志峰 李冬梅 翟江 李银 曹宝森【摘要】 目的：研究急性脑梗死家兔尿激酶溶栓后静点巴曲酶对凝血机制的影响。方法：雄性健康新西兰大白兔随机分对照组、治疗1组、治疗2组。采用颈内动脉自血栓塞法建立脑梗死模型。治疗1组尿激酶静脉溶栓；治疗2组尿激酶溶栓后静点巴曲酶；对照组用等量生理盐水替代。分别测定不同时间段3组纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）。治疗后22h断头取脑，冰冻切片观察有无脑出血，2%氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察有无脑梗死病灶。结果：治疗1、2组各有2例出血、
2、TTC染色，治疗1组2例正常，治疗2组3例正常。对照组造模后FIB升高，PT、APTT缩短，与造模前比较差异有显著性（P<0.05）。治疗后6h，2个治疗组FIB下降，PT、APTT延长，与造模后2h或对照组比较，差异均有显著性（P<0.05），治疗2组FIB、PT、APTT与治疗1组比较，差异也有显著性（P<0.05）。结论：急性脑梗死家兔尿激酶溶栓后静点巴曲酶在一定剂量范围内是安全的,不增加出血发生率。通过凝血四项检测发现两药同时应用凝血机能下降明显，因此必须严格控制药物剂量，同时监测凝血纤溶指标，减少出血事件发生。 【关键词】 脑梗死;尿激酶;巴
3、曲酶 【ABSTRACT】 Objective: To investigate the influence of Batroxobin on the coagulative function to prevent reocclusion in the rabbit with acute cerebral infarction after administering Urokinase.Methods:18 healthy male New Zealand rabbits were randomly divided into three groups:1) model control;2) th
4、erapy group 1;3) therapy group 2. Each groups contained 6 animals.The rabbit models were established by self embolism to embolize the cerebral artery through intracervical artery.Rabbits in therapy group 1 were transfused with 40,000U/kg of Urokinase 2 through vein;Rabbits in group 2 were infused wi
5、th the same dosage of Urokinase plus 2.5BU/kg of Batroxobin;Rabbits in the model control were infused with normal saline at the same dosage.Fibrinogen(FIB)、 prothrombin time (PT) and Activated partial thromboplastin time(APTT)were measured in each group with Thrombosaeen400C grumemeter at different
6、time:before model formation,2 hours after model formation;6hr after treatment;22hr after treatment.The brain tissues were obtained by headcutting 22hrs after treatment.Frozen sections were used to observe if there was cerebral hemorrhage,2%tetrazolium (TTC)dyeing was used to observe if there was inf
7、arction focus on brain.Results: There were 2 cases with brain hemorrhage both in group 1 and group 2.By the TTC dyeing,there were 2 cases normal in group 1 and 3 cases normal in group 2.Compared with that before modeling,the FIB in model control group had increased,the PT and APTT had decreased afte
8、r modeling,so there was statistical value(P<0.05).Compared with the results 2 hours after modeling or the same period of model control group,the FIB in group 1,2 had decreased obviously at 6 hours after treatment,while the PT and APTT had increased remarkably (P<0.05).Compared with tha
9、t of group 1 at 6hrs after treatment,the FIB、PT and APTT in group 2 had changed greatly at the same time(P<0.05).Conclusion: Batroxobin is safe at the range of definite dosage in treating acute cerebral infarction after administering Urokinase in rabbits,and doesnt increase the incidence of h
10、aemorrhage.The four index of blood coagulation show that blood coagulation function drop markedly through the combinative therapy with urokinase and Batroxobin.In order to decrease incidence of haemorrhage,the dosage must be controlled strictly and coagulationfibrinolytic function must be supervised
11、. 【KEY WORDS】 Cerebral infarction;Urokinase;Batroxobin 急性脑梗死的治疗中，超早期溶栓被认为是最有效的治疗方法。国内外大量的临床及实验研究证实，溶栓治疗可迅速恢复脑灌注，保证脑供血，减轻致残程度1，2，疗效可靠，前景广阔。然而溶栓后再闭塞、再灌注损伤、继发出血三大问题一直没有得到良好解决。为此本实验探讨了尿激酶溶栓后静点巴曲酶防止再闭塞时对出血凝血机制的影响。 1 材料与方法 1.1 实验动物与分组 雄性健康新西兰大白兔18只，56月龄、体重2.03.0kg,由河北北方学院动物室提供。随机分为 3 组，即对照组、治疗1组、治疗2组，每组6只
12、。按丁正同的方法建立脑梗死模型 3。 1.2 治疗方法 治疗1组于造模后2h静点尿激酶4万U/kg；治疗2组于造模后2h静点尿激酶4万U/kg，然后静点巴曲酶2.5BU /kg；对照组用生理盐水替代。 1.3 凝血指标检测 于造模前、造模后2h、治疗后6h（造模后8h）、治疗后22h（造模后24h）动脉采血,使用Thrombosaeen400C型血凝仪测定纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）。 1.4 病理观察 治疗后22h处死动物，立即断头取脑，冰冻切片观察有无脑出血，2%氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察有无脑梗死病灶。 1.5 统计方法 实验数据以
13、均数±标准差（x±s）表示，计量资料多样本均数的比较采用SPSS11.5统计软件中的单因素方差分析检验，均数间的两两比较用最小显著差法做差异显著性分析。计数资料采用检验。 2 结果 2.1 治疗脑梗死22h后病理观察 对照组无脑出血发生，治疗1、2组各有2例脑出血。TTC染色发现，治疗1组有2例染色正常，2例有梗死病灶；治疗2组有3例染色正常，1例有梗死病灶。2个治疗组之间差异无显著性（P>0.05），见表1。 2.2 治疗脑梗死对FIB含量的影响 造模前各组FIB无显著性差异。对照组造模后各时间点FIB升高，与造模前比较，差异有显著性（P<0.
14、05）。治疗后6h，2个治疗组FIB均下降，与造模后2h或对照组比较，差异均有显著性（P<0.05）。治疗2组在治疗后6h FIB下降比治疗1组更明显，差异有显著性（P<0.05），见表2。2007年8月季建中等：急性脑梗死溶栓后静点巴曲酶对凝血机制的影响第4期2007年8月河北北方学院学报（医学版）第4期表1 治疗脑梗死22h后脑组织切片及TTC染色观察出血和梗死病灶表2 尿激酶和巴曲酶对脑梗死家兔FIB的影响（g/L）注:*与造模前比较P<0.05；与造模后2h比较P<0.05；#与对照组比较P<0.05；与治疗1组相应
15、期比较P<0.05表 3 尿激酶和巴曲酶对脑梗死家兔PT的影响注:*与造模前比较P<0.05；与造模后2h比较P<0.05；#与对照组比较P<0.05；与治疗1组相应期比较P<0.05表4 各组在不同时间点APTT的比较 注:*与造模前比较P<0.05；与造模后2h比较P<0.05；#与模型对照组比较P<0.05；与治疗1组比较P<0.05 2.3 尿激酶和巴曲酶治疗脑梗死对PT的影响 模型前各组PT比较，差异无显著性。对照组造模后各时间点PT缩短，与模型前比较，差异均
16、有显著性（P<0.05）。治疗后6h，2个治疗组 PT延长，与造模前或对照组比较，差异均有显著性（P<0.05）。治疗2组在治疗后6h比治疗1组延长更明显，差异有显著性，见表3。 2.4 尿激酶和巴曲酶治疗脑梗死对APTT的影响 模型前各组APTT比较无显著性差异。模型对照组造模后APTT缩短，与模型前比较差异有显著性（P<0.05）。2个治疗组溶栓后6h，APTT延长，与造模后2h相比，有显著性差异（P<0.05）。治疗后6h，治疗2组APTT比治疗1组明显延长(P<0.05)。（见表4）。 3 讨论 溶栓后再闭塞的可能机
17、制是溶栓后破碎栓子、斑块随血流移位栓塞远端的血管4。溶栓和血栓再形成是一个动态变化过程,在狭窄部位容易再形成血栓,溶栓后未能完全开通的血管及管腔内残余的栓子、斑块是形成再栓塞的重要因素，这个过程类似于心肌梗死溶栓病人,其中残余栓子、斑块是血栓再形成的病灶基础5。此外，凝血机制再激活、血压急剧下降、电解质紊乱、血管痉挛等因素可能也参与了再闭塞的形成。为防止溶栓后再闭塞，专家们进行了大量研究。如增加溶栓药物剂量的治疗方法，此方法虽然可以增加再通率，但同时也增加了出血发生率6。使用其他药物如血小板糖蛋白抑制剂、血小板抑制剂和抗凝剂，也同样会增加出血发生率7。本实验研究急性脑梗死家兔尿激酶溶栓后静点巴
18、曲酶防止再闭塞时对凝血机制的影响，了解其安全性。 实验采用颈内动脉自血栓塞法建立家兔脑梗死模型，TTC染色观察，对照组均有梗死灶，说明模型复制是成功的。从治疗的安全性来看，尿激酶溶栓后静点巴曲酶发现2例出血，1例发现梗死灶，与尿激酶组比较出血发生率相同,再通率增加，但差异无显著性，可能与样本较小有关。以上结果提示，在尿激酶溶栓基础上使用巴曲酶治疗脑梗死是安全的，并没有增加出血。 通过对凝血功能的动态监测表明，治疗1组治疗后6h比造模后2h FIB明显下降，与对照组相比也明显下降，差异均有显著性，说明尿激酶溶栓起效快，效果肯定。治疗2组FIB在治疗后6h进一步下降,提示巴曲酶也具有迅速降低纤维蛋
19、白原的作用，且二者合用较单用尿激酶治疗降低FIB的作用明显增强。本实验还发现,治疗1组、治疗2组治疗后，PT、APTT明显延长，提示尿激酶、巴曲酶可引起凝血因子减少。FIB是反映内、外凝血系统共同途径因子的含量是否正常的指标,其含量与凝血酶活性有关； PT主要用以检测第一阶段外源性凝血途径有无障碍,主要与组织因子、Ca2+、因子有关；APTT主要是检测第一阶段内源性凝血途径有无障碍,主要与、因子有关。治疗后， FIB的明显降低，而PT、APTT的延长，有利于血栓的溶解，这对梗死区域血管的再通具有重要意义。但同时也应该看到，降纤作用增强，凝血时间延长，从理论上讲，出血的可能性也在增加。 实验中我
20、们对尿激酶、巴曲酶的使用剂量进行了严格的控制，在此剂量使用是安全的。通过凝血四项检测发现两药同时应用凝血机能下降明显，因此，必须严格控制药物剂量，同时监测凝血纤溶指标，减少出血事件发生。由于实验样本较小，且仅从一种剂量探讨了溶栓治疗静点巴曲酶对凝血机制的影响。对不同剂量的安全性还有待于进一步研究。【参考文献】 1 薛慎任,李云峰,张向温,等.脑梗死溶栓前后大脑皮层及海马细胞的病理形态学观察J.神经疾病与精神卫生,2001,1(1):30322 Arboix A.Thrombolytic treatment in acute cerebral infarctionJ.Neurol India,2
21、007,55(1):893 丁正同,姚景莉,朱国行,等.兔脑梗塞后不同时间溶栓治疗的疗效及安全性研究J.脑与神经疾病杂志，1999,7（5）：2642674Burgin WS,Alexandrov AV.Deterioration following improvement with tPA therapy:carotid thrombosis and reocclusionJ.Neurology,2001,56(4):5685705 Heo JH,Lee KY,Kim SH,et al.Immediate reocclusion following a successful thrombol
22、ysis in acute stroke:a pilot studyJ.Neurology,2003,60(10):168416876 Lee KY,Heo JH,Lee SI,et al.Rescue treatment with abciximab in acute ischemic strokeJ.Neurology,2001,56(11):158515877 Deshmukh VR,Foirella DJ,Albuquerque FC,et al.Intraarterial thrombolysis for acute ischemic stroke:preliminary experience with platelet glycoprotein b/a inhibitors as adjunctive therapyJ.Neurosurgery,2005,56 (1):454611 / 11文档可自由编辑打印