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1、抗结核药物,学 生 王 超指导老师 计紫超2015-09-13,1,医疗运用,目录,2,医疗运用,定义结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病。肺组织：80%肺结核肺外组织： 消化系统肠结核 泌尿系统肾结核 生殖系统卵巢结核 骨骼系统脊柱结核 脑组织结核性脑脊髓膜炎,结核病简介,肺结核诊断与治疗指南，中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）.,3,医疗运用,传播途径肺结核主要经呼吸道传播，通过病人大声说话、咳嗽或打喷嚏 时喷出的飞沫传播给他人。,结核病简介,4,医疗运用,结核病简介,临床症状,5,医疗运用,结核病简介,临床症状1、全身症状： 发热：见于病情进展期，表现午后低热，发热常常代表结 核
2、病的活动性。 盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加（与 体温一致）、月经失调。,6,医疗运用,结核病简介,临床症状 2、局部症状： 咳嗽、咳痰：随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多； 咯血：痰中带血； 胸痛：部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼吸运 动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸痛可放 射至肩部。呼吸困难：重度病变可引起呼吸困难。,7,医疗运用,结核病简介,诊断医疗机构对肺结核可疑者应进行如下检查：痰抗酸杆菌涂片镜检3 次；痰分枝杆菌培养及菌种鉴定；胸片；必要时肺CT。,肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 )，中国医学前沿杂
3、志，2013，5（3）.,8,医疗运用,结核病简介,诊断疑似病例：凡符合下列条件之一者为疑似病例有肺结核可疑症状的5 岁以下儿童，同时伴有与涂阳肺结核 患者密切接触史或结核菌素试验强阳性；仅胸部影像学检查显示与活动性肺结核相符的病变。,肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 )，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.,9,医疗运用,结核病简介,诊断确诊病例：痰涂片阳性肺结核。仅培阳肺结核。肺部病变标本病理学诊断为结核病变者。,肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 )，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.,10,医疗运用,结核病简介,治疗原则早期 联合全程规律适量,11,医疗运用,结核病简介,治疗药
4、物,抗结核药物及其应用研究，北华大学学报，2009，10（3）.,12,医疗运用,治疗药物a 60岁或体重不足50kg的患者可能无法耐受每日500750mg以上的剂量，建议将剂量减为每天10mg/kg。,抗结核病药物,WHO结核病治疗指南第四版，2015.,13,医疗运用,结核病简介,方案与疗程新肺结核患者的治疗方案： 2HRZE/4HR （E 乙胺丁醇；H 异烟肼；R 利福平；S 链霉素；Z 吡嗪酰胺）,WHO结核病治疗指南第四版，2015.,14,医疗运用,结核病简介,方案与疗程新肺结核患者最佳的用药频率： 最佳为整个疗程期间每日一次,WHO结核病治疗指南第四版，2015.,15,医疗运用
5、,异烟肼一般信息：异烟肼是异烟酸的酰肼化物， 具有强抗菌作用，可阻止结核杆 菌复制；异烟肼能迅速被所有体液及组织吸收、扩散；血浆半衰期1-3小时；主要经尿在24小时内排出，其中大部分为非活性代谢物。,抗结核病药物,16,医疗运用,异烟肼临床信息：用法用量 口服、肌肉注射或静脉注射。成人：每日给药：每公斤体重5毫克（ 4-6毫克），每日最大剂量为300毫克每周3次给药：每次按每公斤体重10毫克（ 8-12毫克），每次最大剂量为900毫克禁忌症-对异烟肼过敏者-活动性、不稳定肝病（伴有黄疸）,抗结核病药物,17,医疗运用,异烟肼临床信息：不良反应：-偶发全身或皮肤过敏；-嗜睡现象； - 神经系统紊
6、乱疾病：视神经炎，中毒性精神病，全身性惊厥-症状性肝炎：不太常见但较严重的不良反应，需及时停药-其他较少见的不良反应：狼疮样综合症、糙皮病、贫血症、 关节痛,抗结核病药物,18,医疗运用,异烟肼药物特点：高度选择性杀菌药物；易产生耐药性，无交叉耐药 ，强调联合用药；各种类型的结核病首选；不良反应较轻。,抗结核病药物,19,医疗运用,利福平一般信息：复合大环类抗生素，对结核杆菌在细胞水平及细胞外部位均有杀菌及较强的灭菌作用。脂溶性化学物，口服后迅速吸收及扩散。利福平能进入脑膜炎患者的脑脊液。2-4小时内可出现血药峰值浓度，约为10g/ml，消除半衰期为2-3小时。主要进入肝肠循环，在肝脏经去乙酰
7、作用，其去乙酰活性代谢物最终经粪便排出。,抗结核病药物,20,医疗运用,利福平临床信息：用法用量 最好在餐前30分钟服用。成人：每日给药：每公斤体重10毫克（ 8-12毫克）每周给药3次：每公斤体重10毫克（ 8-12毫克）最大剂量为600毫克。禁忌症-利福霉素类过敏者-活动性、不稳定肝病（伴有黄疸）,抗结核病药物,21,医疗运用,利福平临床信息：不良反应-胃肠反应（腹痛，恶心，呕吐） -皮疹性或无皮疹性瘙痒。-其他；发热，类感冒症状，血小板减少等，多见于间断给药-剥脱性皮炎较常见于HIV阳性结核病患者。,抗结核病药物,22,医疗运用,利福平药物特点：广谱抗菌。单用利福平可迅速导致耐药性，必须
8、与其他药物联合使用。使用利福平可导致身体的各种分泌物（尿液，泪液，唾液，汗液，精液，痰液）着红色。,抗结核病药物,23,医疗运用,吡嗪酰胺一般信息：吡嗪酰胺是一种尼克酰胺合成物，对结核分枝杆菌仅有较弱的杀菌作用。吡嗪酰胺通过胃肠道吸收，并在所有组织和体液中迅速扩散。 2小时内达到血药峰值浓度，血消除半衰期约为10小时。吡嗪酰胺主要通过肝脏代谢，经尿排出。,抗结核病药物,24,医疗运用,吡嗪酰胺临床信息：用法用量 采用口服方式给药。成人（通常用于最初2至3个月的结核病治疗）：每日给药：每公斤体重25毫克（ 20-30毫克）每周给药3次：每次每公斤体重35毫克（ 30-40毫克）禁忌症-对吡嗪酰胺
9、过敏-活动性，不稳定肝病（伴有黄疸-卟啉症,抗结核病药物,25,医疗运用,吡嗪酰胺临床信息：不良反应-肠胃不耐受。-过敏反应（罕见）。 -致较强的肝损害，但较罕见。-可导致高尿酸尿，但常无症状。-其他罕见的不良反应：铁粒幼红细胞性贫血、光感性皮炎。,抗结核病药物,26,医疗运用,吡嗪酰胺药物特点：服药最初两个月内，应用该药物可缩短治疗周期，减少复发风险。临床监测血糖、尿酸酸性环境中作用增强,抗结核病药物,27,医疗运用,乙胺丁醇一般信息：对结核分枝杆菌、牛分枝杆菌以及某些非特异性分支杆菌均有拮抗作用。该药可迅速通过消化道吸收。 2-4小时内可达到血药峰值浓度，血消除半衰期为3-4小时。以不代谢
10、形式及经肝代谢的非活性代谢物形式经尿液排出。约20%的乙胺丁醇不代谢，经粪便排出。,抗结核病药物,28,医疗运用,乙胺丁醇临床信息：用法用量 采用口服方式给药。成人：每日给药：每公斤体重15毫克（ 15-20毫克）每周给药3次：每公斤体重30毫克（ 25-35毫克）肌酐清除率小于70ml/min应调整剂量及剂量间隔。肌酐清除率低于30ml/min者应以每周3次方式给药 禁忌症-过敏症-各种视神经炎,抗结核病药物,29,医疗运用,乙胺丁醇临床信息：不良反应-剂量依赖性的视神经炎。早期可逆，如果未及时停止用药，可致盲。 -使用推荐剂量的乙胺丁醇2-3个月后，可发生眼中毒，但较罕见。-偶发腿部周围神
11、经炎症状。-其他罕见不良反应：皮肤反应、关节痛以及肝炎（极为罕见）。,抗结核病药物,30,医疗运用,乙胺丁醇药物特点：对其它细菌无效患者视力或色觉降低，建议立即停药肌酐清除率低于30 ml/min者，应监测乙胺丁醇血药浓度异烟肼、链霉素治疗无效的患者，此药有效，耐药缓慢,抗结核病药物,31,医疗运用,链霉素一般信息：氨基糖苷类抗生素，用于结核病和敏感革兰氏阴性菌感染的治疗。不能通过胃肠道吸收，但肌内给药后能迅速渗入绝大多数组织的细胞外液（尤其是结核性脓肿），达到杀菌浓度。血消除半衰期通常为2-3小时，但对新生儿、老年患者以及严重肾功能不全者，其血消除半衰期有大幅延长。链霉素在体内不代谢，经尿排
12、出。,抗结核病药物,32,医疗运用,链霉素临床信息：用法用量 深层肌内注射也可使用静脉注射给药成人：每日给药或每周给药2-3次：每公斤体重15毫克（ 12-18毫克）每日最大剂量： 1000毫克禁忌症-过敏症-听觉神经损害- 重症肌无力症-妊娠期妇女,抗结核病药物,33,医疗运用,链霉素临床信息：不良反应-注射时有疼痛感。注射处可出现皮疹、硬结、脓肿。-注射后，注射处可立即有发麻、麻刺感。可见皮肤过敏反应-耳毒性 -肾毒性 -其他罕见不良反应：溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞 缺乏症，血小板减少症，狼疮样综合症。,抗结核病药物,34,医疗运用,链霉素药物特点：第一个治疗结核的药物医务人员注射
13、时应戴上保护性手套，以防止过敏性皮炎链霉素的肾毒性较其他氨基糖甙类抗生素小。,抗结核病药物,35,医疗运用,不良反应及处理方案,WHO结核病治疗指南第四版，2015.,36,医疗运用,不良反应及处理方案,WHO结核病治疗指南第四版，2015.,37,医疗运用,小结,结核简介 病菌 临床症状抗结核药物 一线药物常见不良反应 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 链霉素,38,医疗运用,参考文献,Treatment of tuberculosis Guidelines (Fourth edition) . WHO.WHO结核病治疗指南第四版，中国疾控中心结核病预防控制中心翻译,2015.肺结核门诊诊疗规范（2012 年版 ).中国医学前沿杂志（ 电子版），2013，5（3）：73-75.崔新颖 ,孔祥雨.抗结核药物及其应用研究.北华大学学报 (自然科学版 )，2009，10（3）：246-250.肺结核诊断与治疗指南，中华结核和呼吸杂志，2001，24（2） ：70-74.药品说名书.,39,医疗运用,谢谢大家,2015-09-13,40,医疗运用,