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1、逍遥散及其拆方对行为绝望模型小鼠的影响瞿礼萍，周桢昊，曾 南*，刘小帅，唐 静 (成都中医药大学，四川 成都 610037)摘要:目的观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用，为探讨逍遥散的组方原理提供实验依据。方法采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验及小鼠自主活动测定等观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用。结果逍遥散、单味柴胡、当归+白芍药对以及逍遥散去归芍组均能明显缩短行为绝望模型小鼠的不动时间，并对小鼠自主活动无影响；逍遥散去柴胡组与白术+茯苓药对未表现出减少不动时间的作用。结论逍遥散具有抗抑郁作用，其君药-柴胡在方中发挥重要作用；“抑木扶土”可能为其组方原理之一。关键词：逍遥散；抗抑郁；拆方研究；Eff
2、ects of Xiaoyao San and its composition parts of prescription on the despair animal models of depression in mice QU Li-ping, ZHOU Zhen-hao, ZEN Nan*, Liu Xiao-shuai, TANG Jing(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Sichuan , China ,610037)Abstract Objective: To study the anti-depressant
3、 effects of Xiaoyao san and its composition parts of prescription, so to explore the regularity of Xiaoyao san composition. Methods: Using the tail suspension test, forced swimming test and auto locomotor activity detecting in mice, the antidepressant effects of Xiaoyao san and its different composi
4、tion parts was observed. Results: Xiaoyao san, single Chaihu, Danggui and Baishao compatibility，and Xiaoyao san without Danggui and Baishao significantly shorted immobility time in the forced swimming test and in the tail suspension test in mice, while had no influence on locomotor activity. Baizhu
5、and Fuling compatibility、Xiaoyao san without Chaihu had no significant influence on the immobility time. Conclusions: Xiaoyao san has an antidepressant-like effect in the despair animal models of depression in mice. The principal drug-Chaihu plays an important role on its anti-depression effect. “In
6、hibiting wood (liver) to support earth (spleen)” may be one of the regularity of Xiaoyao san composition.Key words: Xiaoyao san；Anti-depression；Regularity of recipe composition抑郁症是一种常见的精神疾病,近年来其发病率呈不断上升趋势，已成为全球性的主要精神卫生问题之一,其相关病因病机的基础研究及药物开发研究日益受到重视。逍遥散源自太平惠民和剂局方，是疏肝解郁、调和肝脾的代表方剂，大量临床资料显示该方在精神科疾患治疗中运用
7、广泛，疗效较佳。近年来关于逍遥散抗抑郁作用的实验研究已有部分报道，但未见其拆方研究。本研究以传统中医药理论为指导，采用小鼠行为绝望性抑郁模型，初步观察了逍遥散与其拆方的抗抑郁作用，以期为逍遥散的组方原理提供依据，现报告如下。1 实验材料1.1 药物及药液制备 逍遥散组成按照方剂学1所载：柴胡9g，当归9g，白芍9g，白术9g，茯苓9g，甘草4.5g，薄荷少许，生姜一块。以上药材均购自成都中医药大学附属医院老中医门诊部，经本校中药标本中心卢先明教授鉴定，均属药典收载药材。受试药物水煎液(包括逍遥散、单味柴胡、当归+白芍、白术+茯苓、逍遥散去柴胡、逍遥散去归芍6个组)制备方法为：取适量药材，8倍量
8、水浸泡30min，加热煮沸，文火煎煮1h，趁热滤过；再按同法煎煮40min及30min；合并三次滤液，文火浓缩至所需浓度，药液4冰箱保存备用。各组药物剂量均按以上所载成人一日用量的25倍进行计算。1.2 动物 ICR雄性小鼠210只，初始体重18-22g，四川省医学科学院实验动物研究所提供，合格证号:scxk(川)-2004-15。1.3 仪器 ZZ-6 小鼠自主活动测定仪(成都泰盟科技有限公司)；悬尾实验箱(40cm×30cm×40cm，自制)；强迫游泳实验玻璃杯(20cm×14cm),电热恒温水温浴箱(上海医疗器械七厂)。2 实验方法2.1 小鼠悬尾实验(ta
9、il suspension test, TST)取健康雄性ICR小鼠按体重随机分为7组：逍遥散、单味柴胡、当归+白芍、白术+茯苓、逍遥散去柴胡组、逍遥散去归芍组、蒸馏水组。每组动物10只。各组动物每天灌胃给药或蒸馏水1次，连续14天。于实验第1d、7d和14d给药1h后，将小鼠尾端(在距尾尖1.5cm处)用胶布固定于水平横杆上，使其呈倒挂状态，观察6min，记录后4min累计停止挣扎保持不动的时间。2.2 小鼠强迫游泳实验(forced swimming test，FST) 参照Elzbieta2等方法加以改进。分组及给药方法同小鼠悬尾实验。各组动物均于给药前24h进行15min游泳训练。实验
10、时将小鼠单个放入游泳玻璃杯中(水温23-25)，观察6min，记录后4min内小鼠的累计不动时间(s)。小鼠停止挣扎或呈漂浮状态判定为不动。 2.3 小鼠自主活动实验 分组及给药方法同小鼠悬尾实验。于实验第1天，7天和14天给药1h后，将小鼠放入ZZ-6小鼠自主活动测定仪中，适应2min后观察4min内的活动次数。以上实验均采用随机单盲法，在18:00-22:00进行。2.4 统计学方法处理 运用SPSS13.0统计软件,各组数据以±s表示，采用重复测量资料方差分析(one-way repeated measures analysis of variance)，显著性水平=0.05。
11、3 结果3.1 逍遥散及其拆方对小鼠悬尾实验不动时间的影响见表1。与蒸馏水组比较，逍遥散、单味柴胡以及当归+白芍组ig1d、7d均使小鼠悬尾不动时间显著减少(P<0.01)，白术+茯苓组对不动时间无明显影响。逍遥散、单味柴胡ig14d仍能不同程度减少小鼠不动时间(P<0.05或P<0.01)，而当归+白芍组无显著性差异(P>0.05)。当全方去掉柴胡后ig1d，7d，14d均未表现出缩短不动时间的作用(P>0.05)；全方去掉归芍后仍在单次和连续给药后表现出缩短小鼠不动时间的作用(P<0.05或P<0.01)。表1 逍遥散及其拆方对小鼠悬尾实验不动时间
12、的影响（±s）组别 动物(只) 剂量(g/kg)不动时间(s)ig1d ig7d ig14d逍遥散全方1025.71 74.51±26.11* 84.74±27.49* 83.28±21.19*柴胡104.29 64.69±29.82* 76.10±30.08* 89.21±29.82*当归+白芍108.57 63.17±32.15* 76.49±24.49* 97.59±35.25白术+茯苓108.57 89.71±32.72 99.34±31.80 112.23±
13、;16.76逍遥散去柴胡1021.43 81.49±35.32 99.37±23.34 109.00±24.95逍遥散去归芍1017.14 65.66±24.44* 81.93±32.17* 88.53±29.80*蒸馏水组10_ 107.81±34.59 119.66±30.52 117.10±33.45注：与蒸馏水组比较，*:P<0.05；* P<0.01。3.2 逍遥散及其拆方对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响见表2。与蒸馏水组比较，逍遥散及当归+白芍组单次给药后能明显减少小鼠的不动时间(
14、P<0.05)，而白术+茯苓组及柴胡组未表现出缩短不动时间的作用(P>0.05)。连续给药7d、14d后，逍遥散、柴胡、当归+白芍组均不同程度地缩短了小鼠强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05或P<0.01)。全方去掉柴胡后在单次和连续给药后均未表现出缩短小鼠不动时间的作用(P>0.05)，去掉归芍后ig7d、14d仍能缩短小鼠不动时间(P<0.05)。表2 逍遥散及其拆方对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响（±s）组别 动物(只) 剂量(g/kg)不动时间(s)ig1d ig7d ig14d逍遥散全方1025.7191.80±37.02*
15、74.75±36.11* 62.93±32.36*柴胡104.29101.57±30.62 63.75±36.05* 68.34±26.32*当归+白芍108.5789.48±28.37* 72.11±34.68* 67.17±31.62*白术+茯苓108.57105.28±23.83 97.81±32.73 88.37±29.12逍遥散去柴胡1021.43118.16±40.57 79.21±35.56 80.18±42.25逍遥散去归芍1017.149
16、8.10±26.08 76.78±36.17* 73.49±24.90*蒸馏水组10_123.89±40.72 95.99±45.88 91.86±33.87注：与蒸馏水相比，*<0.05；*:P<0.01。3.3 逍遥散及其拆方对小鼠自主活动的影响见表3。逍遥散及其拆方各组在给药1d、7d及14d后，小鼠的外观状况和行为没有明显异常，并且各组活动次数与蒸馏水组比较均无统计学差异(P>0.05)。表3 逍遥散及其拆方对小鼠自主活动的影响（±s）组别 动物(只) 剂量(g/kg)活动次数(次)ig1d ig7
17、d ig14d逍遥散全方1025.7183.6±19.3 81.3±18.7 78.9±14.6柴胡104.2992.4±15.2 82.9±12.8 77.0±15.1当归+白芍108.5793.8±16.8 80.0±17.1 74.5±16.3白术+茯苓108.5784.2±13.3 86.1±11.1 83.9±11.1逍遥散去柴胡1021.4395.7±17.8 76.0±19.9 71.8±14.6逍遥散去归芍1017.1481.4&
18、#177;13.5 84.8±13.7 83.8±11.7蒸馏水组10_88.5±14.9 90.9±16.9 82.6±16.04 讨论抑郁症是一种常见的精神障碍，属于中医“郁症”范畴，疏肝健脾是历代医家屡验不爽的治郁法则3。逍遥散作为调和肝脾代表方剂，功用疏肝解郁、养血健脾，由柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、薄荷、生姜、炙甘草八味药组成。方中柴胡为君药，疏肝解郁，使肝气得以条达；当归、白芍共为臣药，与柴胡同用补肝体而助肝用，养血柔肝；白术、茯苓、甘草健脾益气，实土以御木侮且使营血生化有源，共为佐药。方中薄荷疏散郁遏之气，生姜温中且辛散达郁，亦
19、为佐药。甘草调和诸药，兼为使药。本研究采用经典抗抑郁药物筛选模型行为绝望模型观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用，结果显示：逍遥散能拮抗小鼠的绝望行为，表现出明显的抗抑郁作用，这与吴丽丽4等的研究相符。拆方研究发现单味柴胡、当归+白芍药对也表现出较好的抗抑郁作用，但当全方去掉柴胡后其作用消失，去掉归芍后作用仍然保留，提示柴胡作为君药在方中发挥至关重要的作用，在一定程度上验证了柴胡在逍遥散中的君药地位，而当归、白芍共为臣药，辅佐柴胡疏肝。其次，实验发现逍遥散去归芍后仍表现出较好的缩短小鼠不动时间的作用，提示 “抑木扶土” 5 为逍遥散的组方原理之一。中医认为“郁证”病位在肝，肝为藏血之脏，喜条达司疏泄
20、开发，脾为气血生化之源，只有化源充足肝才有所藏，进而使肝气条达，当肝气横逆、犯胃克脾则出现肝脾不和之证。逍遥散去掉当归与白芍后，依然保留了柴胡疏肝使肝气得以条达，以及佐药白术、茯苓、甘草健脾和胃、益气生血，二者配伍后共凑调和肝脾之效，表现出抗抑郁作用。实验结果不仅为其“抑木扶土”组方原理提供了一定实验依据，而且进一步肯定了柴胡在方中的君药地位。此外，结果表明各实验药物组均不影响小鼠自主活动，提示药物在其有效剂量下对中枢神经活动无兴奋作用。拆方研究是中药复方药理研究的重要内容，在全方研究基础上进行拆方研究是揭示方剂作用原理、提高中药临床疗效的重要手段。本实验验证了逍遥散的抗抑郁作用，初步探讨了其
21、组方原理，证实“抑木扶土”为其组方原理之一。然而逍遥散的组方原则还包括养血疏肝、抑金疏木等方面5，因此要完善其配伍规律的系统研究，还有待于今后更深入的研究工作。参考文献：1段富津.方剂学，第1版M.上海:上海科学技术出版社,1995:592Elzbieta Nowakowska, Krzystof Kus, Teresa Bobkiewicz, et al. Role of neuropeptides in antidepressant and memory improving effects of venlafaxineJ. Pol. J. Pharmacol.2002, 54:605-613.3畅洪升,王庆国,关玲,等.中医药抗抑郁复方分析和证治规律研究J.中国民间疗法.2004, 12(2):60-62.4吴丽丽,徐志伟,严灿. 逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的实验研究J. 中医研究.2003, 16(3):14-155王金成.逍遥散组方探析J.河南中医.2005, 25(4):65