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1、氨基酸在医药产业的发展氨基酸是生物有机体的重要组成部分，在生命现象中起着至关重要的作用。随着生物科学的进步，人类对生物体内的生理机能及代谢活动的了解，氨基酸在生物体内的重要生物机能越来越清楚。氨基酸是生命机体之营养，生存和发展极为重要的物质，在生命体内物质代谢调控、信息传递方面扮演重要角色。近30年来，在研究、开发和应用氨基酸方面均取得重大进展，在发现新氨基酸种类和数量方面已由60年代50种左右，到现在已突破400种。在产量方面，60年代初世界氨基酸产量不过10万吨，现在已跃上百万吨，产值超百亿美元。但与实际需求量还有较大距离，据专家们预计，到2000年年产值可望达到300亿美元。氨基酸作为人
2、类营养添加剂、调味剂、饲料添加剂、医药、农药等在食品工业、农业、畜牧业及人类健康、保健等诸多方面有着广泛的应用。一、氨基酸类药物的基本概念（一）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系必需氨基酸人和哺乳动物自身不能合成，需要由食物供应，称为必需氨基酸。赖氨酸，色氨酸，苯丙氨酸，蛋氨酸，苏氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸等8种。（二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 谷氨酸及其盐酸盐，谷氨酰胺，乙酰谷酰胺铝，甘氨酸及其铝盐，硫酸甘氨酸铁，维生素U及组氨酸盐酸盐等。推荐精选（三）治疗肝病的氨基酸及其衍生物精氨酸盐酸盐，磷葡精氨酸，鸟天氨酸，谷氨酸钠，蛋氨酸，乙酰蛋氨酸，瓜氨酸，赖氨酸盐酸盐，及天冬氨酸等
3、。（四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物谷氨酸钙盐及镁盐，氢溴酸谷氨酸，色氨酸，5羟色氨酸、左旋多巴等。（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物偶氮丝氨酸，氯苯丙氨酸，磷天冬氨酸及重氮氧代正亮氨酸等。二、氨基酸类药物的生产方法一、水解法（一）基本原理1.蛋白质水解方法酸水解法、碱水解法、酶水解法2.氨基酸分离方法溶解度法、特殊试剂沉淀法、吸附法、离子交换法3.氨基酸精制方法结晶，重结晶（二）水解法过程L胱氨酸的制备推荐精选二、发酵法L异亮氨酸的制备3）除菌体，酸化 发酵结束后，发酵液加热至100并维持10min，冷却过滤，滤液加工业硫酸和草酸至pH3.5，过滤除沉淀。4）离子交换、吸附分离
4、上述滤液每分钟以树脂量1.5的流速进H型732离子交换柱（40 ×100cm), 以100L去离子水洗柱，再以60,0.5mol/L氨水按3L/min的流速进行洗脱。分部收集洗脱液。5）浓缩赶氨6）脱色、浓缩、中和7）精制，烘干三、酶法转化 天冬氨酸和丙氨酸的制备工艺过程1）菌种培养推荐精选 大肠杆菌（E. coli） AS 1.881 的培养斜面培养基为普通肉汁培养基摇瓶培养基成分（）：玉米浆7.5，反丁烯二酸2.0，硫酸镁（7水）0.02，氨水调pH6.0，煮沸后过滤，500ml三角烧瓶中装液量50-100ml。从新鲜斜面上或液体中培养种子，接种子于摇瓶培养基中，37振摇培养24
5、h，逐级扩大培养至10002000ml规模。培养结束后用1mol/L HCl调pH5.0，升温至45并保温1h，冷却至室温，离心收集菌体。德阿昆哈假单胞（Pseudomonas dacunhae）68变异株的培养斜面培养基组成（）为蛋白胨0.25，牛肉膏0.52，酵母膏0.25，NaCl0.5，pH7.0，琼脂2.0。种子培养基与斜面培养基，不加琼脂，250ml三角烧瓶中培养基装量40ml。摇瓶培养基组成（）为L谷氨酸3.0，蛋白胨，酪蛋白水解液0.5，磷酸二氢钾0.05，MgSO4.7H2O 0.01，用氨水调pH7.2，500ml三角烧瓶中培养基装量为80ml。将培养24h的新鲜斜面菌种接
6、种于种子培养基中，30振摇培养8h，再接种于摇瓶培养基中， 30振摇培养24h，逐级放大。2）细胞固定化E coli的细胞固定化取湿菌体20kg，悬浮于生理盐水中，保温至40，再加入90L保温至40的12明胶溶液及10L1.0戊二醛溶液，充分搅拌均匀，放置冷却凝固，再浸入0.25戊二醛溶液中。于5推荐精选过夜后，切成35mm的立体小方块，浸入0.25戊二醛溶液5过夜，蒸馏水充分洗涤，滤干得含天冬氨酸酶得固定化。假单胞菌体固定取湿菌体20kg，加生理盐水搅拌至稀释至40L，另取溶于生理盐水的5角叉菜胶溶液85L，两液均保温至45后混合，冷却至5成胶。浸于600L2KCl和0.2mol/L已二胺的
7、0.5mol/L pH7.0的磷酸缓冲液中，5下搅拌10min，加戊二醛至0.6mol/L浓度， 5搅拌30min，取出切成35mm的立体方块，用2KCl溶液充分洗涤后，滤去洗涤液，即得固定化脱羧细胞。3）生物反应堆的制备4）转化反应5）产品纯化与精制三、氨基酸的功能氨基酸的功能一直引起人们的浓厚兴趣，可广泛应用于医药、食品、农牧渔业、农药、化妆品、保健品等各个领域。3.1氨基酸在医药上的应用洛斯氮平衡理论的确立与人类发现在正常代谢组织蛋白中缺乏某一种即会导致整个有机体代谢紊乱，使氨基酸成为维持人体营养和治疗很多疾病的医疗药物。医药是氨基酸相对用量不大但品种最多的一个部门，目前世界上用于药物的
8、氨基酸及氨基酸衍生物的品种达100多种。推荐精选3.1.1复合结晶氨基酸输液所谓氨基酸输液，是各种氨基酸按一定比例和要求，也就是模式配合组成的一种静脉注射液，根据模式不同，氨基酸输液可分为不同类型。氨基酸输液在我国发展极为迅速，1994年全国各种氨基酸输液只1000万瓶，1996年则上升到6000万瓶，估计到2000年可达到1亿瓶以上。氨基酸营养输液是一种给人体补充蛋白质营养的静脉注射液，其氨基酸组成和配比依其模式不同而不同，如Wuj-N模式、FAO理想模式、FAO/WHO参考模式、人乳和鸡蛋蛋白模式、土豆鸡蛋模式等。代血浆用输液此类氨基酸输液以补充维持患者血容量为目的，通常采用11种氨基酸组
9、成，输液中加入右旋醣酐等作为血容量补充剂。止血用氨基酸输液这种氨基酸输液由普通氨基酸输液与止血剂如氨基己酸组成，它一方面补充因失血引起的蛋白质损失，同时阻止继续出血。婴幼儿用氨基酸输液根据婴幼儿旺盛生长期体内保留氮及能量极少，婴幼儿肾功能尚未发育完全，肝脏等组织对营养素处理能力较差这一特点，配方选用高含量的支链氨基酸和精氨酸，而将谷氨酸和甘氨酸适当减少，并配合适量葡萄糖、维生素和电解质等。治疗用氨基酸输液用于肝病的氨基酸输液，是根据肝硬化病人图谱表现为支链氨基酸含量偏低，而芳香族氨基酸偏高，血清中支/芳比下降特点而设计的。此类输液要求富含支链氨基酸。再如肾病用氨基酸输液，要求补充体内的氨基酸基
10、本参加体内蛋白质合成，不产生或仅产生极少氮，改善患者的营养和代谢状况，减少患者尿毒症症状，获得正氮、正钾平衡、提高血清蛋白含量，达到改善肾功能效果。再如肿瘤患者氨基酸输液，是针对不同肿瘤患者特殊的氨基酸图谱，配合治疗药物而设计的。推荐精选3.1.2要素膳及氨基酸口服液要素膳是一种含氨基酸营养素齐全，不需或稍经消化即可吸收的无渣膳食，可供口服与管饲之用。它比静脉营养简便、经济、安全而又符合生理状态，是近代临床营养上的重大进展。氨基酸口服液发展迅速，用结晶的L型氨基酸按FAO/WHO模式配制的产品，国内市场已有产品销售。氨基酸要素膳适用于各种原因的蛋白质缺乏和衰弱的病人，以及对蛋白质无力消化的病人，如肠道溃疡病人、手术后病人和大面积烧伤病人等。要素膳除营养类型外，还有许多特殊应用的要素膳，如婴儿用、肝功能衰竭、肾功能衰竭用以及糖尿病用等多种。 （注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!） 推荐精选