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1、第三十二章抗病原微生物药物概论机体、病原体 、化疗药物三者辩证关系化疗药物病原体人工合成抗菌药机体抗生素病原微生物对因治疗病因抗真菌药感染性疾病寄生虫治病致病抗病毒药抗寄生虫药机体抗恶性肿瘤药恶性肿瘤恶性肿瘤细胞1第一节常用术语抗菌谱（antibacterial spectrum）抗菌药抑制或杀灭病原菌的范围。抗菌药 化疗药物 ；病原菌 病原微生物 、病原体 ；广谱与窄谱抗菌活性 （antibacterial activity）抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力。抑菌药（bacteriostatic drugs）指能抑制病原菌生长繁殖的药物。杀菌药（bactericidal drugs）指不仅能抑制
2、病原菌生长繁殖而且能杀灭病原菌的药物。最低抑菌浓度 （ minimum inhibitory concentration，MIC ）是指体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的抗菌药物的最低浓度。最低杀菌浓度 （ minimum bactericidal concentration，MBC ）是指体外抗菌实验中，杀灭供试细菌的抗菌药物的最低浓度。抗菌后效应 （ post-antibiotic effect，PAE）是指细菌与抗菌药物短暂接触后， 在抗菌药物浓度低于 MIC 或消失的情况下细菌生长仍受抑制的现象。抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用
3、。消毒药：能迅速杀灭病原微生物的药物。防腐药：能抑制病原微生物生长繁殖的药物。化疗药物 ：治疗机体内病原微生物、寄生虫感染和恶性肿瘤的药物。化学治疗 （chemotherapy，化疗）是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括真菌、细菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞的治疗手段。化疗指数 （chemotherapeutic index）是衡量化疗药物安全性的评价参数，可用感染动物的 LD 50ED50 或 LD 5ED95 表示。耐药性（resistance，抗药性）：病原体对化疗药物 的敏感性降低。耐受性：机体（包括病原体）对 药物的敏感性降低。两者关系：都以连续或反复用药为前提，耐药
4、性是耐受性的特例。2第二节抗菌药物作用机制图细菌结构与抗菌药物作用部位示意图一、干扰细菌细胞壁合成青霉素类 的作用靶位 是胞浆膜上的 青霉素结合蛋白 （ PBPs），作用机制 是抑制转肽酶 的转肽作用， 阻碍粘肽合成 ，导致细菌 细胞壁缺损 。二、增加细菌胞浆膜的通透性多黏菌素类 能选择性地与 细菌胞浆膜中的 磷酯 结合；制霉菌素 、两性霉素 B 和咪唑类 能与 真菌胞浆膜中 麦角固醇类 结合。它们均能使 胞浆膜通透性增加。三、抗细菌叶酸代谢磺胺类 抑制二氢叶酸合成酶 ，甲氧苄啶 抑制二氢叶酸还原酶 ；妨碍叶酸代谢 ，最终 影响核酸合成 ，从而 抑制细菌 的生长和繁殖。四、抑制细菌核酸代谢喹诺
5、酮类 药物能 抑制 DNA 回旋酶 ，妨碍 DNA 复制；利福平 能抑制以 DNA 为模板的 RNA 多聚酶 ，阻碍 mRNA 的合成。五、抑制细菌蛋白质合成多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的 作用点有所不同。 能与核蛋白体 50S 亚基 结合 ，可逆性抑制蛋白质合成的有氯霉素 、林可霉素类 和大环内酯类 抗生素（红霉素等）。能与核蛋白体30S 亚基结合 而抑菌的抗生素，如四环素类 ，能阻止氨基酰tRNA 向 30S 亚基的 A 位结合，从而抑制蛋白质合成。能与核蛋白体30S 亚基 结合的抗生素有氨基糖苷类 （庆大霉素等）。氨基糖苷类 的作用是多环节的，全程性影响蛋白质合成，具有杀菌作
6、用。3第三节细菌的耐药性及其产生机制交叉耐药性（ cross-resistance）；单向交叉耐药；完全交叉耐药多重耐药（ multidrug-resistance，MDR ）：对多种化疗药物耐药。热点：多重耐药 与超级细菌感染 及恶性肿瘤 难治的关系【细菌的耐药方式 】1产生灭活酶内酰胺酶 ，水解 内酰胺环， 内酰胺类 抗生素失活乙酰转移酶 ， NH 2 乙酰化， 氨基糖苷类抗生素 失活2改变靶位结构3降低外膜的通透性4加强主动流出系统【细菌的耐药机制 】细菌耐药机制主要是 基因突变 （mutation），耐药基因可垂直传递给子代，更多通过水平方式在细菌间转移。水平方式转移：结合（ conjugation）转导（ transduction）转化（ transformation）4