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1、乙醛脱氢酶2与冠心病研究进展康品方基金项目：国家自然科学基金资助项目81000074 ）;安徽省自然科学基金资助项目 090413097） 蚌埠医学院生理学教研室通讯作者：王洪巨1966-），男，博士，硕士生导师，主要从事心血管疾病 临床研究。高 琴1977-），女，博士，副教授，主要从事内分泌生理学第一作者：康品方1985-），女，在读硕士，主要从事心血管疾病的基础 研究。王洪巨 高 琴1蚌埠医学院第一附属院心血管内科，安徽 蚌埠 233004）关键词 乙醛脱氢酶2;缺血性心脏病 ；-羟壬烯醛中图分类号R363. 2 文献标识码A文章编号乙醛脱氢酶 （Aldehyde dehydrogena
2、seALDH2）是一种位于 12号染色体编码基因呈高度多态性的四联体蛋白，为酒精代谢的关键酶。激活ALDH2能降低心肌缺血性损伤减轻氧化应激 和凋亡的发生，因而ALDH2作为心脏疾病的新的治疗靶点而 引起重视。1乙醛及其醛基产物 4-羟壬烯醛4-HNE）心肌梗死后机体自身产生的氧自由基能引起生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸脂质过氧化作用，产生一系列复杂产物和新自由基，其中醛基产物是脂质过氧化反应的主要分解产物 比氧介导自由基稳定性更强，并能携带氧自由基扩散到许多细1005-9202（2012）02-0414-03;doi ：10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2012. 02
3、. 101胞成分及细胞外进一步造成损伤。4-HNE是脂质过氧化反应醛基产物中最具代表性的物质。4-HNE在心肌中导致主要代谢酶抑制，引起破坏性蛋白在细胞中进一步蓄积破坏线粒体内 ATP的生成能力诱导线粒体通透性转换孔的开放；破坏线粒体活性导致线粒体功能障碍从而减少细胞修复大分子损伤的能 力。作为强的细胞毒素，4-HNE可以直接抑制心肌收缩力，在 离体心肌损伤实验中显示其诱导心律失常，心肌缺血后又可导致组织损伤1。而ALDH2充当酯酶和还原酶的角色作用在乙 醛及其醛基产物 4-HNE上，解除乙醛及4-HNE的毒性从而减 少心肌损伤。减少乙醛及其代谢主要产物4-HNE的细胞毒性发挥抗氧化作用，延缓动脉粥样硬化的进程，减少心肌梗死面 积，减轻心肌肥厚和收缩功能障碍；同时通过蛋白激酶C PKC）等信号转导通路发挥抗心肌细胞凋亡的作用。2 ALDH2的生物学特性ALDH与人类的饮酒行为密切相关，且与冠状动脉性心脏 病CHD）关系密切，多数观点认为二者存在“U”型关系，饮酒既是CHD的危险因素，同时又对其有保护作用。饮酒后进入 体内的乙醇主要在肝脏代谢，其代谢途径为：乙醇-乙醛-乙酸-乙酰辅酶A-参与三羧酸循环和脂肪酸合成，催化乙醇氧