微流控芯片材料PDMS表面改性.docx

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1、微流控芯片材料PDMS表面改性第1章微流控芯片11.1微流控芯片应用11.2微流控芯片材料 11.3 PDMS2第2章 蛋白质在材料表面的吸附 42.1蛋白质吸附过程中的相互作用力 42.2蛋白质吸附和脱附过程52.3蛋白质在材料表面吸附过程影响因素 62.3.1蛋白质62.3.2 溶液62.3.3 材料6第3章PDMS表面改性83.1 PDMS表面改,性方法 83.1.1物理修饰法83.1.2化学修饰法83.2 PDMS紫夕卜光照处理 93.3 PDMS表面枝接聚乙二醇(PEG) 103.3.1枝接过程103.3.2实验结果和表征113.3.3枝接PEG抗蛋白质吸附机理 12参考文献14微流

2、控芯片材料PDMS表面改性第15页第1章微流控芯片20世纪90年代,Manz A等人首先提出微型全分析系统 (miniaturized total analysis system, -TAS)的概念,其中芯片式 -TAS也称芯片实验室(Lab on a chip),根据 原理不同分为微流控芯片和微阵列芯片。微流控芯片乂称芯片实验室(Lab on a Chip),是微机电加工技术(MEMS)的一 个典型应用,在硅、石英、玻璃或高分子聚合物1等基质材料上加工出微管道、微阀、 微泵、微反应器、电极等功能单元,基丁分析化学的相关理论和技术,实现生物或者 化学领域所涉及的样品纯化、反应、萃取、分离、检测

3、等一系列功能的实验装置,以 微尺寸效应为基础,以微管道网络为基本特征,以微流体为核心。微流控芯片结合“微”和“全”的优点,具有较高的分析效率和极大的试剂消耗 量,实现生物样品分析检测的集成化、自动化、便携化。从本世纪初开始,微流控芯 片技术得到飞速发展。作为微流控芯片的基本载体,材料对芯片加工精度和功能等有 极其重要的意义,芯片材料的研究也在不断深入。1.1微流控芯片应用微流控芯片所表现出的整体性和系统性具有难以估量的潜在能力,使得微流控芯 片具有了强大的发展活力和美好的应用前景。随着研究工作的深入展开,微流控芯片 的发展已经远远超越了发展初期的雏形一毛细电泳芯片,主要应用方向包括蛋白质2、核

4、酸和肤等的分离分析,以及酶分析、免疫分析、多相化学反应等,己经涉及的应用 领域包括疾病诊断、环境检测、食品安全、司法鉴定、体育竞技以及反恐、航天等事 关人类生存质量的诸多方面。1.2微流控芯片材料微流控芯片材料主要分为硅质材料、聚合物材料和其他材料,其基质材料具体分 类、优缺点如表1-1所示表1-1微流控芯片材料硅片化学惰性一般、热稳定性好加工工艺成熟、键合较难易碎、价格昂贵、紫外光透过率低 表面化学行为复杂、电绝缘性不好玻璃化学惰性好、光学性质优良 易于光刻和蚀刻、键合工艺多样 可重复试用易碎、加工成本高石英化学惰性好、光学性质优良电渗性质良好、表面性质稳定难以成型深宽比大的微通道 材料成本

5、高,键合困难局聚物成本低廉、种类繁多、可批量生产导热性能差、不耐局温表面改性较难、对有机溶剂适应性差硅材料具有良好的化学惰性与热稳定性,基丁微电子领域的加工技术,最早用丁 制作微流控芯片。但是硅材料易碎,成本高,透光性差,电绝缘性能差及表面化学行 为较为复杂,这些都大大限制了其在微流控芯片中的应用。石英和玻璃具有良好的电 渗和优良的光学性质,其表面吸附和表面反应能力都有利丁表面改性,但是价格相对 较高。使用与硅片类似的光刻和表面改性技术可以将微结构转移到石英和玻璃上,加 工工艺成熟。因此,玻璃材料近来被广泛应用丁制作微流控芯片。然而,以玻璃和硅 为主要制作材料,其制作过程依赖标准光刻技术,由丁

6、成本高、工序复杂、易污染以 及通道几何尺寸受限等缺点。高分子聚合物材料种类多,加工成型方便,价格便宜,尤其是高聚物材料有良好 的光学性质、化学惰性、电绝缘性和热性能等,使其在微流控芯片领域的应用具有得 天独厚的优势。可用丁制作微流控芯片的高聚物材料人致可分为三人类:热塑性聚合 物、固化型聚合物和溶剂挥发型聚合物。目前,已有大量的高聚物材料被用丁微流控 芯片加工中,如聚酰胺(PA)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT),聚碳酸酯(PC),聚甲 基丙烯酸甲酯(PMMA )和聚二甲基硅氧烷(PDMS)等。1.3 PDMS在众多高聚物微流控芯片3中,聚二甲基硅氧烷4 (ploydimethylsiloxan

7、e, PDMS) 微流控芯片是应用范围最广的芯片之一。其分子式如图1-1所示:CH=CH1Si 0Si-CH,CH,VH,CH, Si0'iSiO I I CH. CH,一图1-1聚二甲基硅氧烷分子式PDMS以其独特的优势在微流控芯片中得到应用:材料廉价、易得;材料可加工 性、成型性好,可以通过快速模塑法制作不同通道形状的微流控芯片;可以透过240 nm以上波段的紫外、可见光,适合各种光学检测;不透水,不溶丁水和常见电泳缓冲液; 可以透过空气,对细胞无蠹,适合生物样品检测;表面能低,容易和其他材料进行可 逆或者不可逆键合;有良好的绝缘性,良好的散热性能,适丁电泳分离;材料表面易 丁进行

8、改性,适合不同要求的生物样品分析检测;容易质谱等其他分析检测技术联用。PDMS材料在性能上也有一些缺陷:表面疏水,缓冲液很难注入,表面吸附作用 强,需进行表面改性和修饰才能进行应用;导热性差,导热系数比玻璃低8-10倍,不利丁焦耳热的散失,限制了单位长度上的场强;PDMS材料的弹塑性定了它的微结构不像其他刚性材料的结构那样的稳定。由丁 PDMS材料具有高度疏水性,对生物分子特别是大分子蛋白具有强烈的非特 异性吸附。在样品分离时,由丁吸附作用容易产生严重的拖尾、蛋白质分离失败、失 活的现象,严重限制了 PDMS在微流控芯片领域的应用。第2章 蛋白质在材料表面的吸附蛋白质在材料表面的吸附4是一个动

9、态的过程,它包含蛋白质的3个过程:吸附、 重排和解吸附,也是一个复杂的过程,与范德华力、疏水相互作用、静电和氢键作用 有关。正是由丁蛋白质特殊的结构以及和材料表面之间大量复杂的、相互依赖的、动 态的相互作用,蛋白质与材料表面的相互作用机理及材料表面性质对蛋白质吸附行为 的影响至今仍未完全阐明,但其重要性己经受到研究者的广泛重视。一般认为,决定蛋白质在材料表面吸附和解吸附行为的物理化学因素通常有八种, 如图所示。从蛋白质靠近生物医用材料表面,到在材料表面吸附,再到从材料表面解吸附, 其中的每一个过程都有其特征。在靠近过程中,蛋白质的运输性质、蛋白质与材料表 面的本征相互作用共同决定蛋白质靠近材料

10、表面的程度,此过程同时受溶剂分子运动 和蛋白质自身分子运动性质的影响。图2-1蛋白质在材料表面的吸附和脱附过程1-运输性质;2-溶剂介导的蛋白质和材料之间的相互作用;3-蛋白质和材料之间的短程相互作用;4-释放结合水和抗衡离子作用引起的痼增;5-蛋白质变性引起的痼增;6-溶剂热扰动;7-溶剂剪切流动;8-其他吸附质的取代2.1蛋白质吸附过程中的相互作用力蛋白质吸附过程中的相互作用力主要包括疏水作用力、范德华力、氢键和静电相 互作用,这些作用力直接决定着蛋白质在材料表面吸附的稳定程度及吸附的数量。其 中氢键的形成是由丁电负性原子与氢原子形成的基团中,氢原子周围分布的电子少, 正电荷氢核与另一电负

11、性强的原子之间产生静电吸引,从而形成氢键。疏水相互作用 乂称为非极性相互作用,发生丁非极性基团之间,蛋白质同时含极性和非极性的基团, 当蛋白质处丁水溶液中时,极性基团之间以及极性基团与水分子之间易发生静电吸引 而排开非极性基团,因此疏水相互作用并非是疏水基团之间有吸引力的缘故,而是由 丁非极性基团避开水的需要而被迫接近。这些相互作用本质上与小分子的吸附没有差 别,而蛋白质吸附的独特性在丁吸附的是具有生物活性的大分子,以及在吸附过程中, 蛋白质可以发生各种物理(如构象变化)和化学的变化,从而导致生物活性的变化。 此外,蛋白质的空间结构和表面酸性氨基酸、碱性氨基酸基团的密度会影响其吸附, 同时材料

12、的表界面性质对蛋白质的吸附速率、吸附量和吸附机理有重要影响。吸附过程中有两种趋动力促使蛋白质在材料表面发生吸附,即溶液中蛋白质的浓 度以及蛋白质与材料表面的结合力。由丁不同蛋白质与材料的结合力不同,导致蛋白 质之间存在竞争性吸附行为,即各种蛋白质的解吸附和置换吸附的发生。最初吸附的 蛋白质趋向丁发生依赖时间的构象转变,且能被其它与材料表面具有更高亲和力的蛋 白质置换下来,这种依赖丁时间变化的蛋白质置换被称为 Vroman效应。这种竞争性吸 附行为是一个复杂而连续的过程,故最终所得吸附层中蛋白质的类型和数量与植入材 料所处环境内蛋白质的组成不完全一致。此外,氢键、静电和疏水作用等非共价相互 作用

13、都会对其吸附过程造成影响。由丁蛋白质分子中极性带电氨基酸残基大多数暴露 在表面,故通常认为静电相互作用是蛋白质吸附的主要动力之一,而这三种相互作用 的本质都与静电作用有关。2.2蛋白质吸附和脱附过程通常材料与生理环境相接触时,蛋白质及相关生物大分子会很快吸附在材料表面。 这种吸附的过程是一个复杂的动态过程。蛋白质首先在浓度梯度的作用下与材料表面 无限接近,接着在材料与蛋白质的相互作用力下使蛋白质黏附在材料表面,并导致蛋 白质分子发生构象变化使之逐渐铺展重排,形成更多的位点与材料表面接触。在外界 条件的扰动下,吸附在材料表面的蛋白质会脱附下来,留下的位点很快乂会被其他蛋 白质所占住。蛋白质吸附到

14、材料表面的传输过程主要受到如下4种传输机理中一种或多种共同起作用:扩散,热对流,流动,互传输。蛋白质在材料表面脱附的过程相对 丁小分子来说要困难的多,这主要是由丁蛋白质本身的体积及与材料表面的结合的位 点数目所决定的。一般蛋白质及相关生物大分子在材料表面的脱附主要是如下3个因素所导致:热扰动,剪切流动,其他能够更稳定地吸附丁表面的物质与蛋白质或其他 生物大分子竞争吸附所做的功。2.3蛋白质在材料表面吸附过程影响因素蛋白质在材料表面6的吸附主要有蛋白质、溶液、材料等因素决定,其吸附过程是一个受到各种因素综合影响的过程,具体影响因素如图2-1所示其中材料的影响主要包括:材料表面拓扑结构、表面化学性

15、质、表面电荷状况的因素。表2-1影响蛋白质在材料表面吸附行为的综合因素蛋白质的结构和性质分子尺寸、分子形状、表面电荷、构象和序列、结构稳定等溶液性质、温度和吸附时间;溶液中蛋白质的浓度、其他生物分子的竞争性吸附等表面拓扑结构粗糙度;多孔材料的孔径大小、分布和孔隙率; 沟槽的尺寸和取向表面化学性质表面的化学性质、官能团和化学键类型表面亲疏水性表面的疏水性、泳水性表面电荷性质表面电荷2.3.1蛋白质蛋白质的结构复杂,按其空间结构主要分为三类:一级结构肽链中的氨基酸序列, 多肽链中规则重复的构象(二级结构),以及与其生理功能关系十分密切的三维空间结 构(三级、四级结构)。研究表明蛋白质本身的性质会对

16、其在材料表面的吸附行为产生 影响,而这种影响主要与蛋白质的一级结构有关即氨基酸的序列。尺寸较大的蛋白质 可与材料表面形成更多的接触位点,从而导致吸附量的增加。同时蛋白质表面所带的 电荷数目、结构的稳定性和伸展速率也会影响其本身在材料表面的吸附,通常容易发 生伸展的蛋白质或蛋白质分子在其对应的等电点附近会更容易地吸附到材料表面。2.3.2溶液由丁蛋白质本身是一种两性电解质,介质溶液的温度、pH、浓度、离子强度等会直接导致蛋白质构象状态的改变,这种改变将直接影响到蛋白质与材料表面的相互作 用。同时对丁多元的蛋白质溶液来说,不同蛋白质之间的竞争吸附也会影响蛋白质在 材料表面的吸附。2.3.3材料表面

17、拓扑结构8影响蛋白质吸附过程如下:粗糙及多孔的表面能提供更多的机会 与蛋白质分子相互作用;多孔材料的孔径大小、分布和孔隙率等决定了与蛋白质分子 作用的表面积大小;沟槽的尺寸和取向则会影响蛋白质吸附的种类、数量以及构象变 化。表面化学性质决定蛋白质与材料表面相互之间作用力的类型:亲水性官能团如轻 基、氨基、竣基、酸氨基、磺酸基等可降低蛋白质的吸附;帆基、硫酰、酰键等对蛋 白质吸附的影响不大;刚性基团如芳香聚酰类则不利丁蛋白质的吸附。疏水性表面倾向丁吸附更多的蛋白质,且与蛋白质分子的结合力也更强一些;亲 水性表面对蛋白质的吸附作用较弱且可逆。材料表面电荷状况影响溶液中的离子的分布,进而影响蛋白质与

18、材料表面的相互 作用。第3章PDMS表面改性由丁 PDMS表面具有高度疏水性、对大分子蛋白质有较强的吸附作用,因而寻找 一种有效的PMDS表面改性方法是尤为重要的。高分子材料改性方法9,10按改性范围可分为:表面修饰法、整体修饰法,其中表 面修饰法使用的最为广泛,细分为物理修饰法、化学修饰法两大类。3.1 PDMS表面改性方法3.1.1物理修饰法物理修饰法采用高能物质作用丁 PDMS表面,以改变PDMS表面化学的组成性质、 或是在PDMS材料表面沉积一层新材料。主要方法包括等离子体处理、紫外光( UV) 照处理、紫外光照加臭氧(UVO)处理、及激光处理等。采用这些方法进行 PDMS表 面处理,

19、操作简单,能在PDMS表面生成羟基等亲水性基团而使其亲水性、电渗流特 性得到明显的改善。但是物理改性的最大缺点是,改性后的表面性质会随着使用或放 置时间的增加而逐步退化,其原因为 PDMS中未固化交联的单体向表面扩散,导致表 面接枝层密度减小。另外,物理改性需要等离子体发生器、紫外光源等设备,有些还 比较昂贵。特别要指出的是:通过等离子体和紫外光处理后,两片PDMS之间可以形成不可逆的封接,对丁改善PDMS的封接强度非常有效。3.1.2化学修饰法化学修饰法可分为:湿法修饰和通过共价键结合的表面接枝法。所谓湿法修饰即直接使待修饰溶液接触 PDMS表面,使拟修饰到PDMS表面的组 份通过物理吸附或

20、静电等作用力被吸附丁 PDMS表面。常见的湿法修饰有层层自组装 (layer-by-layer (LBL ) deposition)、溶胶凝胶包被、动态表面活性剂修饰及蛋白吸附 等。这类修饰方法的共同特点是:修饰方法总体较为简单。但是由丁PDM S表面与修饰层之间并非依靠共价化学键连接,所以修饰层的稳定性欠佳,容易随使用时间的增 加而流失。通过共价键结合的表面改性是通过化学反应使修饰层以共价键键合丁PDMS表面。如果修饰层也是一类高聚物,这样的表面修饰也称为表面接枝。这类修饰方法的最大优势是修饰层稳定,改性后的表面性质保持时间长,是PDMS芯片化学修饰比较常用的方法。但是相比丁湿法修饰,该方法

21、操作比较复杂,难度也比较大。3.2 PDMS紫外光照处理光照处理前后的红外光谱图11如图3-1所示。由结果可以看出,与未光照样品相 比,真空紫外光照后,PDMS表面红外光谱图发生了以下变化:3400cm-1处出现了 -OH 的对应峰;2960cm-1处甲基的非对称仲缩振动峰、1260cm-1处甲基的对称弯曲振动峰、 1070cm-1处-Si-O-Si-的非对称伸缩振动峰均有不同程度的降低;909cm-1处出现了-Si-OH中-Si-O的伸缩振动峰;794cm-1处-Si-C的伸缩振动峰减弱。lUconKfOl (2)VUV 1 mim a)VUV5min VUVEmin (S)VLIV icn

22、in从上面分析可以看出,在真空紫外光照射条件下, PDMS表面会发生如下反应: 高能量的真空紫外光将Si-O、Si-C等化学键打断,生成的白由基与体系中残留的氧在 紫外光照射条件下发生反应,形成 Si-OH化表面,Si-OH之问相互反应脱去水分了, 形成-Si-O-Si -网状类结构。2 960| <.i avenumbers/cm4 000 3 800 3 600 3 400 3 200 3图3-1 PDMS真空紫外光照前后的红外光谱图PDMS紫外光照改性前的表面水接触角为110°,表现出极大的疏水性质,但经过 真空紫外光照处理后,表面水接触角变小,亲水性增强。由图3-2 P

23、DMS表而水接触角 随光照时间变化图11可以看出,随着真空紫外光照时问的延长, PDMS表面水接触角 逐渐下降,在光照时问为10min时,水接触角接近0° ,表面变得儿乎完全亲水.但这种良好的亲水性难以得到长久的保持。如图3-3所示,真空紫外光照处理10min 的PDMS在放置过程中,随时问延长,其表面水接触角呈逐渐上升趋势,但最终稳定 在73。左右,体现了较好的亲水改性效果,也与红外光谱图检测结果相符。相比其他 文献中所述,其疏水性恢复的时问也大大延长。目前,研究者们对丁 PDMS疏水性恢复机理还没有形成共识,但比较统一的观点 认为:PDMS表面经真空紫外光照改性后,产生大量极性基

24、团(如 -OH),使表面能升 高,处丁不稳定状态.为了降低表面能,使系统重回稳定状态, PDMS表面的极性基团 和本体内部的非极性基团会发生翻转,使得表面亲水性下降。光照时间巾图3-2 PDMS表而水接触角随光照时间变化图图3-3光照后PDMS表而水接触角随时间变化图3.3 PDMS表面枝接聚乙二醇(PEG)3.3.1枝接过程PDMS表面枝接聚乙二醇实验过程如图 3-4所示。由丁 PDMS具有一定的惰性, 因此,在进行表面接枝反应之前需对其进行表面官能化以引入活性反应位点。tr先通 过在PDMS表面引入Si-H键的方法来达到表面活化的目的。在浓盐酸的催化作用下, PDMS表层的Si-O键和含氢

25、硅油中的Si-O键同时断裂并发生重排,从而在 PDMS表 而引入Si-H键。烯丙基聚乙二醇的一端带有双键,利用此双键与PDMS-H上的Si-H键反应将PEG接枝PDMS表面。HL Metbanol, 30 minPDMSPDMS-H-。咨知明Pk IwpropajiuL 35°C, )2 hPDMS-PEG图3-4 PDMS表面枝接聚乙二醇(PEG)3.3.2实验结果和表征衰减全反射傅立叶红外光谱测试结果12表明(图3-5),相对丁 PDMS, PDMS-H 样品在2166cm-1处出现了一个明显的吸收峰,此为Si-H键的伸缩振动峰,这说明Si-H 键已成功引入PDMS表面。利用Si

26、-H官能团与不饱和化合物在过渡金届钳所组成的催化体系下进行的硅氢加 成反应可在红外测试分析结果表明(图 3-5),当PDMS表面Si-H官能化后,该表面在 2166cm1处出现一个明显的Si-H吸收峰。但经过硅氢加成反应接枝 PEG后,2166 cm-1 处的吸收峰消失,取而代之的是2873cm-1,和3500cm-1处的两个新的吸收峰。其中图3-5 PDMS表面接枝PEG各步反应的反射式红外图谱2873cm-1处的吸收峰为PEG中的-CH2-O-的特征峰,而3500 cm-1处的吸收峰则为PEG 末端羟基的特征峰。Si-H键特征峰的消失和PEG两个新特征峰的出现表明,PEG已成 功接枝到PD

27、MS的表面。图3-6反映的是接枝PEG前后膜片表面纤维蛋白原吸附量及水接触角的变化12由丁纤维蛋白原是生物医学领域中用以评价材料生物相容性的一种常见蛋白质,故本实验选用纤维蛋白原为模型蛋白以定量研究蛋白质在样品表面的吸附状况;而表面亲 疏水性的改变也可在一定程度上定性分析材料表面化学组分的变化。从这些结果可以 看出,未改性的PDMS膜片表面能低并呈现疏水性,水接触角达 107.20° ;这种低表 面能的疏水性表面能引起明显的非特异性蛋白质吸附,纤维蛋白原的吸附量达0.47 Vg/cm2。而聚乙二醇则具有良好的亲水性,在水溶液环境中接枝到表面的 PEG分子链能 通过快速的运动使其具有较

28、大的排斥体积,从而能有效的排斥非特异性的蛋白质吸附。故接枝PEG以后水接触角下降到60.5°,纤维蛋白原的吸附量则骤降至 0.028卜g/cm2< 蛋白质吸附量及水接触角的显著下降进一步表明PEG已成功接枝到PDMS表面。I Fg吸附(由1cS) 水接触角PDMSPDMS-PEG图3-6枝接PEG前后膜片表面纤维蛋白原吸附量及水接触角的变化3.3.3枝接PEG抗蛋白质吸附机理随着对蛋白质污染问题研究的不断深人,研究者们开始探索抗蛋白质吸附材料的 抗蛋白质吸附机理,从而最终指导抗蛋白质吸附材料的设计与合成。然而,由丁蛋白 质在材料表面的污染是个复杂的过程,材料的表面性质,包括表面

29、基团的化学组成、 亲疏水性、电荷、材料表面水分子状态、表面自由能和表面张力、表面能分量、表面 分子运动以及表面粗糙度等,都有可能影响材料的抗蛋白质吸附性能,加之蛋白质分 子结构的复杂性,目前为止尚未建立得到广泛认可的抗蛋白质吸附机理,有时得出的 机理会不完全一致甚至相互矛盾。但是,人们也根据实验事实提出了一些假说,下面 主要介绍一下普遍得到认可的空间位阻理论、水化层理论以及表面电荷理论。其中表面电荷理论着重丁静电作用, 由材料表面、蛋白质的电荷性质、溶液pH和 溶液离子强度共同影。实用丁解释PDMS表面枝接PEG抗蛋白质吸附机理只有空间位 阻理论、水化层理论。(1)空间位阻理论PEG是常见的具

30、有优异抗蛋白质吸附性能的聚合物。PEG分子的抗蛋白质吸附机理通常用空间阻力模型来解释。这种模型认为,PEG分子能迅速形成水化聚合物链,具有很大的排除体积,从而防止蛋白质到达PEG表面。当蛋白质分子接触PEG表面并 发生粘附时,会在较大程度上压缩 PEG链的排除体积,PEG分子构象受到限制,是一 种嘀减的不稳定状态(如图3-7所示)。这种大的排除体积也来自丁 PEG链在水溶液中 良好的运动性,PEG链的快速运动使得蛋白质等大分子不容易发生不可逆粘附。空间 位阻理论得到了研究者们的普遍认可,被广泛用来解释 PEG的抗蛋白质吸附现象。实 验和分子模拟证明PEG的抗蛋白质吸附能力取决丁 PEG链在材料

31、表面的密度和长度。 PEG分子的表面覆盖度越大,链段越长,其抗蛋白质吸附效果越理想。然而对这一结 果也存在着一定的争议,有人用单链平均场(SCMF)理论证明表面覆盖度是决定 PEG 抗蛋白质吸附能力的最主要因素,而 PEG链长对抗蛋白质吸附效果影响不大。稳定状态不稳定状态图3-7抗蛋白质吸附的位阻排斥理论(2)水化层理论水化层理论认为,抗蛋白质吸附材料首先与水分子发生作用,紧密结合相当数量 的水分子形成水化层,成为蛋白质在表面吸附的屏障;蛋白质要在材料表面吸附,必 须突破这层屏障。另外,蛋白质高级结构的维持需要水分子来参与必要氢键的形成, 而抗蛋白质吸附表面则能吸附水分子,不会影响到蛋白质分子

32、内部和表面的水分子, 从而有效维持了蛋白质分子的三维结构。参考文献1 H Becker, C G?rtner. Polymer microfabrication methods for microfluidic analytical applications. Electrophoresis, 2000, 21(1): 12-26.2 蓝悠等.微流控芯片技术在蛋白质分析中的应用进展A.化学研究与应用,2007, 19(4):345-350.3 曾湖烈等,聚二甲基硅氧烷高聚物微流控芯片的制作与功能性修饰及其在手性分子识别中的 应用.高等学校化学学报,2004, 25: 43-44.4 J. Co

33、oper McDonald, George M.Whitesides *.Poly(dimethylsiloxane) as a Material for Fabricating Microfluidic Devices. Acc.Chem.Res., 2002, 35 (7): 49-499.5 李艺,程时.蛋白质在固体表面吸附的研究进展,高分子通报,2007, 3:41-49.6 马春风.抗蛋白吸附聚合物的合成与性质D.中国科学技术大学.2010.7 干锦波.生物材料表面拓扑结构与蛋白质、细胞相互作用的研究D.武汉理工大学,2011.8 宋巍.聚合物表面拓扑结构对蛋白质吸附、细胞黏附的影响

34、D.武汉理工大学,2008.9 Jinwen Zhou, Dmitriy A.Khodakov, Amanda V .Ellis, Nicolas H.Voelcker*. Surface modification for PDMS-based microfluidic devicesJ. Electrophoresis, 2012, 33: 89-104.10 郑小林等.PDMS表面修饰方法的研究进展A.材料导报,2009, 23(8): 5-8.11 姚树寅等.PDMS真空紫外光表面亲水改性研究J.湖北大学学报,2012, 32(2): 188-191.12 肖锡峰等.聚乙二醇表面改性抑制蛋白质非特异性吸附J.分析化学,2013, 41(3):445-453.

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