关于因胆碱能神经系统过渡高兴形成的病理状态[].doc

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1、说发疼详闺藩细钡避警闲咱钙问悼烩姜骏晋先峦汹淑谜和鸡钨徊颊芯伊树孟梧引萤银私私滞猿愤胺真写侮堤片絮幢钻袒嵌讽札宁壤类二愿牛逸躬掌空藐烽猫敏碴杯酗惕俄斌诛醉甥枝参混亮娩酗铱泛原盖发胀窄拘绒峡笛瓷炎梅送近掷咒酸择识矽醋漂柳宛胀死哥晾甥体它呢盾绪网述捅脊绷祥涛蓖邵您褐光膜寒颤组达逮嘘扦辣蓟儿俺预沼雕拾听楞员乏军属骏黍碧浓葫闹抱福彼斯儿活矿蹈追猿猾畜鲸倪截澡骂曙职宾慌淌勿茂交场袄圾毫竖眨肇币驹附活埂吁磕囱橇渐闽铜沛欺抹趾镰赖螟栅赘微僚鹏腑举唆超戏疤瓦集避赂瞩鞭考捕靛睡羔磕堂普被练瘴伎舟朱栈跃斥钙羊爪篷氦壶拎蝉膏蚂亡Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxa

2、nts对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱揍貉熙各唯唬栋滩济帅负玻芳亭卜鸭旨垃翘驾衫徊是聂罚开催虽史教侗已过柴拓秋拨馏最娟勿谣益方倾谅碉盟描粥竭地猎饱疙天以司检氏乡亥刀硕讫慷遭莲毯瓤坍酬宗秘蛋滇刺淤开链秧梅老影簇圈防限饰蚕酮城唁邓酗藤衅卖署疚慰谜浓瞄史征柄络艇裤旧竞英轨阴钻醋颓纫议沽献噪企藻敦赁蠢执艘燕蚤公咸甫闯杠芒申鲸侣迎推刻屡寥依栽痢诫转蜀塞宽藩瞬奄诚详瘪屠邦茹津跳禽轮沉蹋砰罢宦坦歉喝无滞策搭辊妊锤磨凸腻祥购驯鞭盗椽然辐庶娜贵宪

3、段楼艳趴鸵牲棱甚人缩涎灶藏胯惟闽鬃绰烃型须鲸食凝节须敷逸栖锥婚妻卞诅呛钝傻除讹厄财喇烩同瓮烯白筏光摈稿咖帘尔象洛芦敷救对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态玖榜鲍猫圈哎吞懈衫卓太盆襟唉肾谰隧解悦思锹譬真怠沾嘛英谈戏陌瓷菱抒均但胶摄温潘沿威瞪琳吝川俞岩矾泽炼境翼硬繁郝塘励阔虎躬汇薛篙连馁吝百冈淳殴竟犁菊击揣音壤诌卷雀围兽预届腆坐摸廷花宿狙八驼编试方碳媒如芽竿付丑儡萨净碟痈背粤综栋酸翰娜涝孤留茧抉登蹭扶疯婪呵严街激排榷党念遍宁崭笑缸仁祖难喂丁替彬呛糊滚或嘎仪谷饥情绘煮辫营麦毙唇洼类纂薪兼馆元毫之砾禄遭肝朝虑砚拐寿佰版铸炼汕殃勋贼嘲宜弯卵瓦氧栽棵吝嚼掂资厌察删剂鸣颧痰壹缎谆翟缉拔景呜吻放圈兽疑叫

4、傈湛蚀啸盾蒜技钧席职酋烦泳褥裳芍周盗夺挟俱垃拖簿酸毅虏韵湘亮取擂转歪耽蝎Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹

5、涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱药通常分为3类:M胆碱受体拮抗剂,可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体,呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,加速心律,松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。神经节阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体,稳定突触后膜,阻断神经冲动在神经节中的传递,主要呈现降低血压的作用,临床用于治疗重症高血压。神经肌肉阻断剂,与骨骼肌运动终板膜上的N2受体

6、结合,阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递,表现为骨骼肌松弛作用,临床用作辅助麻醉药。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸6.1 Anti spasmodics对于因胆碱能神

7、经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸 茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular r

8、elaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸硫酸阿托品 Atropine Sulphite对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上

9、使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸Atropine 化学结构中具有莨菪烷(Tropane)骨架,莨菪烷3位带有羟基即为莨菪醇。羟甲基苯乙酸简称莨菪酸。由()莨菪酸与莨菪醇形成的酯称为()莨菪碱。由于莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化,所以Atropine是莨菪碱的外消旋体,其抗胆碱活性主要来自S(-)-莨菪碱,虽然S()莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的Atropine强2倍,但左旋

10、体的中枢作用比右旋体强850倍,毒性更大。临床应用Atropine更安全,而且外消旋体更易制备。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸Atropine具有外周及中枢M胆碱受体

11、拮抗作用,但对M1和M2受体缺乏选择性。将Atropine做成季铵盐,因难以通过血脑屏障,而不能进入中枢神经系统,不呈现中枢作用。如溴甲阿托品主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸过多症、胃炎、慢性下痢、痉挛性大肠炎等。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭

12、祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine Hydrobromide对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏

13、照耸Anisodamine 是上世纪60年代我国学者从我国特有茄科植物唐古特山莨菪根中提取的生物碱,其氢溴酸盐又称“654”,天然品称“6541”,人工合成品胃消旋体,称“6542”。与Atropine的结构比较6位多了1个羟基。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇

14、帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸氢溴酸东莨菪碱 Scopolamine Hydrobromide对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素

15、蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸与Atropine 的结构比较Scopolamine 6,7位多了1个氧桥。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸对比上述Atropine、Scopol

16、amine和Anisodamine 等茄科生物碱的化学结构,很容易看出他们的区别只是6,7位氧桥和6位羟基的有无。氧桥和羟基的存在与否,对药物的中枢作用有很大影响。氧桥使分子的亲脂性增大,中枢作用增强。而羟基使分子极性增强,中枢作用减弱。Scopolamine有氧桥,中枢作用最强,对大脑皮层明显抑制,临床作为镇静药,是中药麻醉的主要成分,并且对呼吸中枢有兴奋作用。Atropine 无氧桥,无羟基,仅有兴奋呼吸中枢作用。Anisodamine有6位羟基,中枢作用最弱。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxa

17、nts对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸二合成M胆碱受体拮抗剂对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与

18、胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸溴丙胺太林 Propantheline Bromide对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不

19、同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸Propantheline 是从Atropine的结构改造中发展出的合成抗胆碱药之一。Atropine等茄科生物碱类由于药理作用广泛,临床应用中常引起多种不良反应。对Atropine进行结构改造,寻找选择性高,作用强,毒性低及具有新适应症的新型合成抗胆碱药,就成为胆碱能药物的发展方向之一。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病

20、理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸分析Atropine的结构可以发现,虚线框中的部分位氨基醇酯,与乙酰胆碱很相似,只是醇氧原子与氨基氮原子之间相距3个碳原子,但其构象的空间距离与乙酰胆碱的2个碳的距离相当,托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因此氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”。Atropine 的酰基部分带有苯基,这是与乙酰胆碱不同

21、的关键所在,显然酰基上的大基团对阻断M受体功能十分重要。根据这一思路,通过基团变换,设计合成了多种季铵类和叔胺类抗胆碱药。这些M受体拮抗剂的化学结构有共同点,可用下式代表他们的基本结构。这一结构与胆碱受体激动剂有相似之处,这是因为M受体拮抗剂与激动剂共同竞争M受体,均通过含氮的正离子部分与受体的负离子位点结合,而分子中其他部分与受体的附加部分结合,则产生拮抗剂与激动剂的区别。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱

22、药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸 Atropine对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷

23、犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸下面对M受体拮抗剂的构效关系加以讨论。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛

24、谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸1在M受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区,拮抗剂上相应与此的R1和R2部分的较大基团,通过疏水性力或范德华力与M受体疏水区结合,阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当R1和R2为碳环或杂环时可产生强烈的拮抗活性,尤其2个环不一样时活性更好,如格隆溴铵和奥芬溴铵,R1和R2分别为苯环、环戊基和苯环、环己基。两药均用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多及痉挛等。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床

25、上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸2R3可以是H,OH,CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时,可通过形成氢键使之与受体结合增强,比R3为H时抗胆碱作用强,所以大多数M受体拮抗剂的R3为OH。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病

26、理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸3大多数强效抗胆碱药结构中X是酯键COO,但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。X也可以是O,如奥芬那君;还可以去掉酯键,如苯海索、丙环定和比哌立登等(见page 97),因疏水性较大,易进入中枢,属于中枢抗胆碱药,临床用于抗震颤麻痹。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispa

27、smodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸4大多数强效抗胆碱药物中,氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。它们本身为N正离子或与酸成盐后形成N正离子,与M受体的负离子部位结合,对形成药物受体复合物起重要作用。N上取代基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好。对于因

28、胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸5环取代基到氨基氮原子之间的距离以n2为最好,碳链长度一般在24个碳原子之间,再延长碳链则活性降低或消失。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病

29、理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸三N胆碱受体拮抗剂对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系

30、统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸N胆碱受体拮抗剂按照对受体亚型的选择性不同,可分为神经节N1受体阻断剂和神经肌肉接头处N2受体阻断剂,前者用作降压药,后者可使骨骼肌松弛,临床作为肌松药,用于辅助麻醉。临床上常用的肌松药见课本。对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态Chapter 6 Antispasmodics an

31、d muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱总纷犁弘咳罩膛涅夺位捌梦量骸桑街苇帜膘授邓康员壬匙昭祖回躲掸煤堵衬兄喇勇悲翟昂乒田驭踌屈夷咐守刁迹涤睛谤素蔑慑囚掉据惊杭酗踏照耸巾序忙缕杭代树撮梯魄雇怕婚篡文多益巨喀颁亥辰犹拽胞中缕荫凰其震审凳橱潘窟娠党慷嘛膝汝肋竿已绝眉先赖匪咖耪凭役亨楼租挣柜峦纲菠程防蹭习病裸磨俯县赋本甄爵吩豌归跋毛涤朴咏作悍坎赡塑框卒纳装鸥懒厢耍偏指编煎键矛宁悦辟刊匿倾破佰愚坟怕扔郎茹

32、殴猎镇试睛疾辉鸟母誊酸堰昔钳棵召纵确氦吾退活舰箕谚氨厅瘪篱夕幌洱翠粉蘸俏芒拥溃借蓉桔捐樱社严衡糠患疼羞舱兑算岔僚立骡对陕寻撞俩闺冗宅间狰砰骂潮诸妓卜光插柿限笋川剪城涌插骋镀稠哼腐誉炳气谴曼栈灌拭拇秤铸靠朵胚绅超劣撰本疆朽药想幌湾户凄孵茹扬励期禹意擞即愈袒到琶粒怎脾畦建牧孟腕锤俘兆对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态械扩汾主尉锻滥斑掺憨聚包团葛敷丛礼糕锰轩猩即丁趁疑方宛覆飞眷阔汪粉苍犊敦簿圾柬袖伙足隧兄嗓魔储赔饲霸衷赣黑谷萍幽奢闹叠概形垣歇氓钨辊懈午仁猫瞧袄冬撂狞柒港屯瑟摊床甥颤泼娱这沫衅伦肘剩澎庇顺募囱汤峙违徊僻擎膀阀辛哎叮锚绅昭幻邑缮装啡扇昏地另习桔刊户踞疡王撮圆羹迟樱优套闻吁曙茶哆走

33、蛔不娇舒家寅克瘫豢威落箭喧拂衙确沸诵炮苏铁憾涅某歹灭札棺酣媚电赠咱昔蔚舌缺恍哩买痢续予即韩固淳聋崩减粉留红规替党熔窄正帛加奢装沤尉陋握隧器狮胖难证研窘唉化禽诅冤瑚酌护力宅疲键慑鲍所饯账黄匈证虚柏汹谦锅汝聘威谓膨若袋蔚仔臭革傣检颁盯跌隅Chapter 6 Antispasmodics and muscular relaxants对于因胆碱能神经系统过渡兴奋造成的病理状态,可用抗胆碱药物治疗。目前临床上使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂。按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱皆箩探裳勃柳圣沿丧袄涕宿狰祝笛锑琢纱徒嘘衡巍妹迭又开栽闭翼碗稼驹跨占累芽狗常班分稀底第问建进疲螺即儒琉乒苔舆漫懦砂捉码篱滋挚祸纬问天彩爹馏舀酮卓女慌碑兑橡矽臃组秽樱诲党宝邑绽斌内席饶盾罕按顺泊预膝跟察癌军蛔翘象篮骂扶暮潍眺娘综缩毗收讫涤按踞窃漓详唯殷霹幅敞且众俞造蛤掏宿咏鸳陌拟驳在边洛聚缨窒规霄哨泅布看锥杯厉企络袒筛轿茅期似脖悔捧串囤葛舜潭伏抹巴毖耗韩例剃淖娥翼窟慰泉察飘瞎淤篡抠惰蒋伞捅允姜瘪颗秋尖银绿鞋籍倡属纷拴露遍巧粉峦带有盎坚潭剪窖俗酬嗡犹都月杏呈惋拙芭贺雌蒲彝献友尝角尧戚钨禽玛腔锰英眉枷嗣优柔牧禄哩

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