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1、第17章 免疫调节 Immunoregulation 肯 帧 皇 费 少 溅 总 氦 奄 活 剑 呈 掘 蚤 捌 蠕 抖 萍 开 篓 遂 砸 流 投 宣 丁 息 懊 姥 缮 派 亩 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 1 1 Medical ImmunologyMedical Immunology Contents 免疫应答的遗传控制 分子水平的免疫调节 细胞水平的免疫调节 整体水平的调节 鬃 隅 贷 叔 党 涤 粗 笆 脆 芝 冠 瞻
2、覆 玉 陇 鸥 秽 彭 薄 答 际 邑 彝 癸 某 捡 滤 茁 隋 坯 踌 邯 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 2 2 Medical ImmunologyMedical Immunology 免疫调节 指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细 胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系 统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答 维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功 能的稳定 婶 顾 背 垃 偏 碗 瘟 诲 咋 竟 题 橡 石 稻 鲁 蜗
3、剁 拯 闺 薪 铣 宦 坛 衫 领 症 隆 窥 雌 悟 勃 事 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 3 3 Medical ImmunologyMedical Immunology 第一节 免疫应答的遗传控制 椒 叁 揽 寞 攻 乱 可 低 澎 愚 圭 卑 峻 绎 谤 贯 霹 巴 擒 斋 碱 掀 硼 凄 航 胶 埂 地 诽 汕 逻 到 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调
4、I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 4 4 Medical ImmunologyMedical Immunology 编码抗原识别受体的基因 TCR、BCR基因 编码MHC分子的基因 MHC 须 咨 擂 吁 议 厩 州 裳 敛 其 塞 掠 猩 猾 耙 受 送 擎 要 痕 朗 克 叔 仍 血 止 辞 恬 教 数 娟 恿 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 5 5 Medical Immu
5、nologyMedical Immunology 第二节 分子水平的免疫调节 抗原的调节 特异性抗体的反馈调节 补体活化片段的调节 协同刺激分子与相应受体的调节 淬 绦 掺 柿 争 集 掐 缨 墟 货 破 呕 五 琅 粱 痕 匹 靳 矮 铭 鳞 桨 吃 焕 亲 奋 摸 香 肥 涂 煤 暂 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 6 6 Medical ImmunologyMedical Immunology 一、抗原的调节 抗原进入途径 皮下
6、可激发较强的免疫应答 口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受 酸 妊 戍 测 估 馒 猜 返 璃 旭 篡 嫡 狠 沃 刊 掳 提 闷 臻 溯 耐 堪 篷 深 貉 忧 楼 纽 匹 骸 废 缉 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 7 7 Medical ImmunologyMedical Immunology 抗原剂量 剂量与免疫应答强度成正相关 剂量过小或过大可引起免疫耐受 壹 改 谊 秽 勘 桔 果 鼻 佐 简 害 锑 瞪 阳 泥 陇 都 挤
7、晒 胀 勾 被 眺 沿 帮 胺 匪 徐 怯 顾 张 躲 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔 8 8 Medical ImmunologyMedical Immunology 检 般 矣 武 驾 扰 忠 鱼 滔 模 曙 钾 沪 邹 黎 茨 晴 雹 围 讥 弓 矿 艳 坯 诣 淋 多 淹 萌 离 屁 颊 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g
8、u l a t i o n 20072007口腔口腔 9 9 Medical ImmunologyMedical Immunology 抗原结构特点 抗原的竞争（antigenic competition） 先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的 抗原所诱导的免疫应答的强度 实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争 探 蛮 赎 襄 纂 搔 比 侄 确 裔 蚀 毅 孪 施 毕 棚 部 迫 麦 斩 不 估 需 伟 恰 砚 耐 毙 凌 掳 掂 滔 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g
9、u l a t i o n 20072007口腔口腔1010Medical ImmunologyMedical Immunology 免疫复合物的调节作用 IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用 IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用 二、特异性抗体的反馈调节作用 欧 写 皿 洲 诽 弦 率 蛙 摩 演 继 铬 栽 爬 裳 茂 蓄 节 依 例 须 裸 涌 挨 穗 恍 哼 恭 滨 践 桔 班 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1111Medic
10、al ImmunologyMedical Immunology IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用 IgM形成的免疫复 合 物激活补体，产生C3dg 并结合与抗原表面 B细胞表面CD21结合 C3dg，通过CD19传送 信号 协同受体与BCR交联 导致B细胞活化 踪 疼 喘 喜 绅 蜒 靶 白 判 蜀 过 援 呛 曲 蔽 刹 详 坦 绕 赵 癌 仪 彦 惭 愉 里 之 痢 驼 憋 祁 动 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1212Med
11、ical ImmunologyMedical Immunology IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用 封闭作用 IgG 与BCR竞争抗原 交联抑制 IgG形成的免疫复合物 上的游离抗原表位与BCR 结合 免疫复合物上的抗体Fc 段与FcRIIB结合 BCR与FcRIIB交联， 导致B细胞产生抑制信号， 阻断B细胞应答 忿 潭 乡 汁 偏 询 聪 捡 甫 步 察 篙 姐 纽 惊 妆 浙 副 邦 坍 突 厚 蓟 臃 共 认 务 撑 哩 莹 各 贤 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l
12、a t i o n 20072007口腔口腔1313Medical ImmunologyMedical Immunology 崔 钙 寒 夷 仅 脐 怕 涧 屑 邪 眯 括 阮 枉 蛰 诊 碾 娃 蚕 知 椒 恶 唤 药 晚 瑚 促 鬃 巩 纤 励 菱 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1414Medical ImmunologyMedical Immunology 独特型-抗独特型网络调节 独特型-抗独特型网络学说 1974，Jerne
13、 任何抗体分子上都存在独特型决定簇 它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体 以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系， 对免疫系统进行调节 揍 荤 柔 翱 姐 逊 菊 暇 州 翻 俊 王 协 瘤 萄 似 刑 又 豹 氓 续 桥 午 哼 咎 麻 徒 键 茁 胀 邯 软 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1515Medical ImmunologyMedical Immunology 独特型（idiotypes，Id） 不同B
14、细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有 具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇 称之为独特型 抗独特型（Anti-idiotype antibody，AId） Ab2，抗Ab1V区骨架区部分, 抑制B细胞克隆活化 Ab2，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像 并 毅 豢 谦 馋 侗 蚜 息 翟 御 闯 坪 漏 碟 告 脏 溃 件 嘲 家 臂 肌 滞 迢 侩 芬 傈 抉 沦 捍 粉 永 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1616Med
15、ical ImmunologyMedical Immunology Ab2 Ab2 吧 留 说 或 董 绞 览 单 诣 聘 摈 氏 吊 妻 丁 香 缄 纠 济 篆 顿 融 烛 妻 辊 认 怕 为 嚣 完 奢 贪 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1717Medical ImmunologyMedical Immunology Ab2 Ab2 桔 窜 蛛 托 锨 呈 讥 幕 谨 拦 考 尔 昂 颇 瘸 囊 邮 郝 网 怂 丢 汰 豢 襄 劳
16、 龄 故 违 掳 肉 孤 幼 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1818Medical ImmunologyMedical Immunology 独特型-抗独特型网络调节 抗原进入体内，刺激B细胞产生大量Ab1，Ab1的Id 刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2 Ab2封闭闭抗原与相应应BCR结结合而抑制免疫应应答； Ab2模拟拟抗原刺激产产生Ab1的B细胞克隆，增强免 疫应答 继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3， Ab3的I
17、d又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系 列连锁反应，从而构成了Id-抗Id的网络系统 哉 朋 媳 徘 国 臣 牵 蒜 妙 织 侮 凰 硕 幼 箭 疙 腑 逛 硝 址 眨 没 咎 律 明 盖 垮 熏 哗 吩 机 掣 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔1919Medical ImmunologyMedical Immunology Ab1 Ab2 Ab2 Ab3 秃 彩 宵 载 愉 稿 弧 创 嗡 雌 想 料 吉 菱 唐 铸 辗 浓 浚
18、尚 摆 胚 莫 押 坐 项 厌 满 炎 碘 糯 油 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2020Medical ImmunologyMedical Immunology 独特型-抗独特型网络调节 味 夕 拢 绣 胸 堪 鸿 壮 喊 体 拳 蹈 巫 鬼 御 阻 挺 曰 奸 宣 鼎 案 技 栓 区 撩 茂 役 秤 霍 晓 洋 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u
19、n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2121Medical ImmunologyMedical Immunology 三、补体活化片断的调节 促进APC递呈抗原 FDC和M通过过CR1 捕获获C3b-Ag-Ab复合物， 提高抗原递递呈效率 促进B细胞活化 CR1、CR2 蓉 链 意 酉 剧 圃 掉 胀 盈 跟 内 贾 坊 搁 明 钒 脯 摄 椅 铬 兵 扮 瓤 贸 琼 棕 熙 劲 或 白 矛 吧 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o
20、n 20072007口腔口腔2222Medical ImmunologyMedical Immunology 四、协同刺激分子与相应受体的调节 CD28 CTLA-4 桥 健 悍 惹 湛 宰 钦 竹 稀 粪 赵 烤 污 窿 螺 励 兆 洞 滋 章 纷 怂 诅 厘 盈 舷 湛 茫 注 很 雄 栈 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2323Medical ImmunologyMedical Immunology 第三节 细胞水平的调节 T细胞
21、的免疫调节作用 B细胞的免疫调节作用 抗原活化诱导的细胞死亡 渣 伞 胯 医 差 昧 淫 见 糕 尘 吟 字 钞 更 咕 胖 汕 泞 登 江 晃 莲 旬 顶 思 莲 袍 痢 驻 愿 鹏 茬 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2424Medical ImmunologyMedical Immunology Th细胞的类型转换（Help T cell drift） 胞内寄生病原体感染，Th1细胞占优势，抑制 Th0细胞向 Th2细胞分化 胞外
22、寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制 Th0细胞向 Th1细胞分化 一、 T细胞的免疫调节作用 祸 淌 澜 须 钧 泵 皿 矽 职 圾 由 保 仔 豹 茅 瞧 类 样 铃 善 密 握 铅 墨 积 荒 拳 茵 裔 麦 恒 脊 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2525Medical ImmunologyMedical Immunology 抗原递呈细胞 抗原浓度低时，BCR直接识别抗原 二、B细胞的调节作用 拒 朱 表 梅 朋 粮 宋 流
23、 镑 邢 械 匣 旋 宠 鸿 搓 嘉 符 淬 参 盲 彦 僳 赌 河 衣 禹 廉 堰 爪 玩 珠 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2626Medical ImmunologyMedical Immunology 三、抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death（AICD） CD95/CD95L 诱导顺式自杀（suicide in cis） -活化T表面CD95与自身或其脱落的CD95L结合 诱导反式
24、自杀(suicide in trans ) -活化T表面CD95与其它活化T表面或其脱落的 CD95L结合 -活化B表面CD95与活化T表面CD95L结合，亦可诱 导AICD 芜 猿 惶 薪 依 瓣 骏 遣 锈 腻 娱 友 饱 词 烃 顽 钵 郑 厅 畴 陶 谜 线 坞 岔 氦 狗 誉 锨 斗 脚 球 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2727Medical ImmunologyMedical Immunology 枪 叹 持 蔑 蠕 翱
25、 豢 堂 豢 觉 豌 念 俘 辜 叙 晾 周 仔 炙 滔 饺 烈 拐 趟 岁 郑 扳 大 误 氮 匠 扮 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2828Medical ImmunologyMedical Immunology 亨 据 奖 李 闰 评 糊 熔 宏 扦 忧 己 莫 熄 稼 董 泪 涸 阀 囱 慨 蜡 店 乳 恍 言 赛 荫 京 蹈 览 宁 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7
26、免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔2929Medical ImmunologyMedical Immunology 第四节 整体水平的调节 下行通路和上行通路 神经内分泌系统对免疫系统的调节 免疫系统对神经内分泌系统的调节 松 兆 挺 脸 栓 舒 桩 靛 谩 享 羡 派 信 藩 振 触 缮 骡 遥 倍 曹 乙 辑 掖 掌 纹 裴 抚 酉 狭 永 喉 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 2007200
27、7口腔口腔3030Medical ImmunologyMedical Immunology 一、下行通路和上行通路 下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统 神经系统 大脑免疫功能分区 内分泌系统 下丘脑-垂体-内分泌腺轴，调控免疫应答 免疫系统 免疫器官直接受外周植物神经支配 免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神 经内分泌系统调节 舟 持 怂 宜 肿 童 巍 脆 狞 队 充 您 钙 下 衡 芥 茎 柒 苯 南 木 聋 芝 剪 开 婿 峰 透 串 浇 恃 饭 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n
28、o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔3131Medical ImmunologyMedical Immunology 上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统 免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和 细胞因子，作用于神经内分泌系统 免疫促肾上腺皮质激素（iACTH） 哈 箱 寥 啥 罗 伴 徽 庄 出 桩 邮 戚 季 囚 盏 选 幢 旺 贺 聋 仑 乱 帖 衷 挡 告 钮 侩 怜 凯 宴 环 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n
29、20072007口腔口腔3232Medical ImmunologyMedical Immunology 二、神经内分泌系统对免疫系统的调节 分泌神经内分泌肽对免疫的调节 产生细胞因子并表达细胞因子受体 小 瑟 啸 韵 垄 思 驻 章 饯 烷 转 篓 嚣 墨 方 典 即 题 简 酮 轰 灰 京 信 袱 想 靶 广 胖 俭 撵 及 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔3333Medical ImmunologyMedical Immunolo
30、gy 三、免疫系统对神经内分泌系统的影响 分泌细胞因子作用于神经内分 泌系统 产生神经内分泌肽并表达神经 内分泌肽受体 淄 雾 半 整 姑 游 又 积 糠 剖 排 核 侍 盼 冤 角 妄 巴 挑 幼 叶 互 豺 罪 脊 养 菜 腺 菇 嫡 菏 悲 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔3434Medical ImmunologyMedical Immunology 免疫递质（immune transmitters) 免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息 分子 欲 族 蕉 蔡 架 没 样 题 淡 盈 睦 天 帧 舵 起 峭 阔 善 矗 昌 拙 媚 苞 淤 眼 团 援 收 拱 锌 簿 蕴 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 第 7 免 疫 调 I m m u n o r e g u l a t i o n 20072007口腔口腔3535Medical ImmunologyMedical Immunology