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1、参麦注射液对肢体缺血再灌注时肺脂质过氧化损伤的防护作用中国应用生理学杂志,2006;22(1)参麦注射液对肢体缺血/再灌注时肺脂质过氧化损伤的防护作用王艳蕾,景友玲,赵景霞,段国贤,杨秀红,胡泊(华北煤炭医学院生理教研室,河北唐山063000)摘要目的:探讨参麦注射液对肢体缺血/再灌注时肺脂质过氧化损伤的防护作用.方法:复制家兔缺血/再灌注(I/R)损伤模型,分别从右颈外静脉和左颈总动脉取血,代表入肺血和出肺血,观察入,出肺血及肺组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)及参麦注射液对上述指标的影响.结果:与对照组比拟,缺血再灌组松夹后4h入,出肺血及肺组织SOD活性明显降低,MDA含量增
2、高(P<0.01);再灌前30rain静脉给予参麦注射液后,SOD活性升高,而MDA含量降低(P<0.01).相关分析显示MDA与SOD间存在明显负相关(P<0.05).结论:缺血再灌注时伴有肺脏氧自由基代谢紊乱,参麦注射液通过去除氧自由基,对抗脂质过氧化,减轻肺损伤.关键词:参麦注射液;缺血再灌注;脂质过氧化中图分类号:Q563文献标识码:A文章编号:10006834(2006)01001303肢体缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)不仅可引起局部组织的损伤,同时亦可引起远隔部位的多器官损伤,其中肺脏是最易受损的器官之一,
3、明此种损伤与氧化应激有关¨,.参麦注射液(shenmaiinjection,SM)在临床上主要用于改善缺血时的微循环障碍,已有文献报道参麦注射液对低血容量性休克致缺血/再灌注兔有一定保护作用_3J,但其对肢体缺血/再灌注肺损伤的影响的研脂质过氧化损伤及参麦注射液对其的防护作用.l材料与方法,本院动物中心提供.术前禁食12h,自由饮水.乌拉坦(1g/kg)耳缘静脉注射麻醉,行气管插管,分脉插管连接三通和血压测定装置(LMS一2B型二道后行腹部手术,别离腹主动脉后,动脉夹于腹主动脉末段夹闭,阻断血流4h后松解,恢复血流后观察4h,造成双后肢缺血再灌注损伤模型.将动物随机分为三组(,z=8
4、):(1)I/R组;(2)SM+I/R组:复制模型同前,于松夹前30min颈外静脉推注参麦注射液(云南个旧生物药业)5ml/kg;(3)假手术(对照)组:只别离腹主动脉,不行夹闭.为获得可比性,I/R和假手术组均于同一t3闭前,松夹前及松夹后的动脉血压,分别于夹闭前,松夹前及松夹后4h自静脉和动脉导管取血(如动血),分别代表人肺血(intoflowingpulmonaryblood,IPB)和出肺血(outflowingpulmonaryblood,OPB),并于松夹后4h取肺组织,作相应指标测定.匀浆,于低温下以3000×g离心15min,取上清液测定相应指标.SOD活性测定采用亚
5、硝酸盐形成法;MDA测定采用硫代巴比妥酸显色法_4J.结果以均数±标准差(±S)表示,用SPSS软件包进行统计学处理.2结果±0.91)kPa,夹闭±0.82)kPa,松夹后明±1.05)kPa,夹闭前与夹闭后无显着差异,但与松夹后4h相比差异显着(P<0.01),松夹后4h与Sham组同时间点血压±0.87)kPa相比亦有显着差异(P<0.01);*基金工程:院级课题(30992021)收稿日期:20040508;修回日期:20050921消化病理生理和肢体缺血/再灌注损伤研究.14±0.79)
6、kPa,虽有所降低,但较I/R组高(P<0.05),而与Sham组比拟差异不显着.2.2I/R时入,出肺血SOD活性和MDA含量的变化及SM的影响各组动物缺血前出肺血SOD活性明显高于入肺血(P<0.05),入肺血MDA含量明显高于出肺血(P<0.05).各组再灌前入,出肺血与缺血前比拟ChinJApplphysiol2006;22(1)MDA与缺血前和Sham组相比差异显着(P<0.01).再灌前30min给予参麦注射液后,入,出肺血SOD活性升高,MDA含量降低,与I/R组比拟差异显着(P<0.01,表1,2).影响与S
7、ham组比拟,I/R组肺组织SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.01);SM+I/R组与I/R组无明显差异;缺血前与再灌前入,出肺血各组间也无比拟SOD活性升高,MDA含量下降(均P<0.01),明显差异.I/R组再灌后4h入,出肺血SOD和但尚未到达正常水平(表3).Tab.1ChangesoftheactivityofSODinIPBandOPB(NU/ml,X-±,n=8)P<0.05讲IPB;擗P<0.O1I/R;P<0.01伽beforeischemia;Tab.2Changesoftheconten
8、tofMDAinIPBandOPB(nmol/ml,i±,n=8)P<0.05IPB;#P<0.ofSODinpulmonarytissue-17±S,=8)一P<0.01"OSI/Rgroup再灌后入,出肺血和肺组织MDA和SoD间的相关分析显示,两者呈显着负相关,相关系数分别为r=一0.886,(P<0.01);r=一0.864,(P<0.01);r=一0.845,(P<0.01).说明MDA和SoD之间存在线性依存关系.3讨论肺脏是一个高灌注的器官,对缺血和缺血再灌害是造成脂
9、质过氧化,其代谢产物为丙二醛(malondialdihydeMDA),通过测定MDA的含量,能够反映氧自由基的代谢及脂质过氧化对机体的损伤程度.超氧化物歧化酶(superoxidedismutaseSOD)是体内主要的氧自由基去除酶,可以通过歧化作用去除体内的自由基,使机体免受氧自由基造成的脂质过氧已启动,再灌注时,氧进入缺血组织中,其作为电子的接受体,使氧自由基大量增加,结果使脂质过氧化果说明,夹闭前家兔出肺血SOD活性明显高于入肺血,入肺血MDA含量明显高于出肺血,提示正常时,肺脏处于相对高氧状态,是体内去除氧自由基的主要场所.因此,肺组织SOD活性高,释放入血的夹后I/R组入,出肺血及肺
10、组织SOD均减少,MDA增加,而且具有明显负相关,说明I/R时肺脏氧自由基生成增多,机体去除氧自由基能力降低,导致脂加致脂质过氧化中间产物使红细胞膜结构受损,进而导致膜微粘度增加,膜流动性降低,诱发红细胞聚中国应用生理学杂志,2006;22(1)伤与脂质过氧化损伤有关.参麦注射液主要成分是人参和麦冬,具有益气固脱,养阴生津,补心和复脉作用.动物实验证明,参麦注射液能改善心,肝,脑等重要脏器的营养性血血管内皮细胞,促进内皮细胞释放血管舒张因子一No,扩张血管,增加血流,对缺血缺氧时代谢活动和微循环有保护作用.中药麦冬含多种抗氧化物质,如黄酮,VA,Cu,Zn,Fe等(Cu,Zn,Fe是构成SoD
11、证实缺血再灌注肺损伤的机制之一是由于大量氧自由基产生而造成的,而且损伤主要发生在再灌后,因此于再灌前给予参麦注射液对之应有一定的防治作用.本次实验结果显示,动物在缺血后再灌注前应用参麦注射液后,入,出肺血和肺组织中SoD活性升高,MDA含量降低,提示参麦注射液对缺血再灌注时肺脂质过氧化损伤有一定的拮抗作用,其作用机制可能是通过减轻肺组织缺血缺氧,提高SOD的活性,增强机体抗氧化能力,减少氧自由基的生成,从而起到纠正氧化/抗氧化平衡失调的作用.4参考文献2345678fectsofxanthineoxidasestressonalveolartypeIIcellsJ.PediatrCritCar
12、eMed,2002,3(3):280287.dant-inducedcelldeathinrespiratoryepithelialcellsisduetoDNAdamageandlossofATPJ.ExpLungRes,2002,28(8):591607.兔的保护作用J.中国病理生理杂志,2000,7(16):663664.inanimaltissuebythiobarbituricacidreactionJ.AnalBiockem,1979,15(2):351358.pulmonarycirculationJ.PharmacolTher,1999,84(3):355365.赵春秀,景有伶
13、,柴连飞,等.黄芪,硫酸锌对肠缺血/再灌注后红细胞微粘度的影响J.中国应用生理学杂志,2003,19(3):213215.对慢性缺氧鼠和血液动力的影响J.中国中西医结合杂志,1995,15(3):162164.宋建丽.参麦注射液治疗冠心病的l临床分析J.药学进展,1999,23(1):4445.EFFECTSoFSHENMAIINJECTIoNoNLIPIDPERoXIDIATIoNINTHELUNGFoLLoWINGWITHISCHEMIA/REPERFUSIoN(I)INJURYoFLIMBWANGYanglei,JINGYouling,ZHAOJingxia,DUANGuoxian,YA
14、NGXiuhong,HU13o(DepartmentofPhysiologyofNorthChinaCoalMedicalCollege,Tangshan063000,China)ABsTRACTAim:Toexploretheeffectsofshenmai(chinesetrnditionolmedicine)injectiononlipidperoxidiationinthelungfollowingwithmutase(S0D)andmalondialdehyde(MDA)inintoandoutflowingpulmonaryblood(IPB,0PB)andlungtissuewe
15、remeasured,aswellastheeffectsofshenmaiinjectionwereobserved.Results:Comparedwithshamgroup,theactivityofSODinIPB,OPBandgativelycorrelatedwithSOD.Conclusion:Oxygenfreeradicalsmetabolicconfusionof1ungOCCUrresinthecouFseofI/R,shenmaiinjectioncanalleviate1ipidperoxidation.getridoffreeradicalsandinhibitthedamageof1ung.KEYWORDS:shenmaiinjection;ischemia/reperfusion;lipidperoxidation