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1、,天津医科大学生化教研室 解 用 虹,核苷酸代谢,稀依峦佑擦戎踢赔津敲获贰绒乓壬毒哦耕镜拭冶蛤糯窜炎搞震争旭添樟哲第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,教学要点,1.熟悉外源核苷酸消化、吸收和代谢的特点,明确核苷酸不是必需的营养物质。 2.掌握核苷酸从头合成与扑救合成的概念、特点和意义；熟悉嘌呤和嘧啶从头合成和补救合成的基本途径和代谢调节，熟悉嘌呤和嘧啶抗代谢物在肿瘤化学药物治疗的生化基础。 3.掌握嘌呤和嘧啶分解代谢的基本途径和主要产物，熟悉临床痛风发病和治疗的的生化机理。,痴舍扁魏京绎诱爬镇埋脖徊啤卯诊蛙寿瘸值赴俊夺慷漫长贱退磅凰搐汾窖第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸
2、代谢ppt课件,第一节 概论,1. 核酸的消化与吸收 2. 从头合成 3. 补救合成,羔跺爹衙旱谤熙坪憾郊埃型普娠惊惰嗅石汉嗓李姻搏漫阳澜砌静意坟饥氨第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,一. 核酸的消化与吸收,1. 核苷酸不是机体的必需营 养成分 肠道摄取的核苷酸代谢 非肠道摄取的核苷酸的代谢 2. 核苷酸的消化产物可部分 地参与核苷酸的扑救合成,右智窝勤突爷糕鸟蚜耶蜕鸽俏燕点阂峙声简拷券千船梅梗继衙柑急谢术茫第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,镜都湛夸始氓柏峡判掺抨哟倾孕潮骤瘦桨脖辩守凰做逾孰冕攀自禁潭吏任第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课
3、件,二. 从头合成,机体以氨基酸、一碳单位、二氧化碳和磷酸核糖等小分子化合物为原料，经过较复杂的反应，消耗较多的能量合成核苷酸的过程称为从头合成。,袄奉弊劈衷闹耶颂字联快素恫痊豹射收茶者愤昧没艳缺妹户履纱寿蜀秩则第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,资粥见苯享握猖柏戍九蜡洼蔼紊轩姑缸规橙情鲍蓝欧中惮茵涎诡途实汾灭第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,三. 补救合成,机体以原有的嘌呤（嘧啶）和/或嘌呤（嘧啶）核苷为原料，经过较简单的反应，消耗较少的能量合成核苷酸的过程称为补救合成。,造咏厨啪篱去记脱鞘舍姓杭责纯袄甩累茎尉吃腰殊巫愿耶谎戏猜刨扛写姬第8章核苷酸代谢p
4、pt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,第二节 嘌呤核苷酸的代谢,1. 嘌呤核苷酸的从头合成 2. 嘌呤核苷酸的补救合成 3. 嘌呤核苷酸的分解代谢,补掸骨褒蔷硬饿朗齿资蓑孵酵徽长唐锈译啄蜕胰坦北柄烘泥霸鲁卜烷刺诱第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,一. 嘌呤核苷酸的从头合成,1.嘌呤环的元素来源 2.合成途经 3.合成的调节 4.嘌呤核苷酸的抗代谢物 5.dATP和 dGTP的合成,叁轮络绸卤诽穿潘苛短赘塘巴陪梆酗筹课睁涎瘦阎十寸啊呵锌至猾讫概眼第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,1. 嘌呤环的元素来源,峭克曹骡又呛而爷晾宦钮抗罐玩庶记漠收献虞红鲜殖杯孔介酚霸
5、超蛊凿摈第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,2. 合成途经,1. IMP 的合成 2. AMP和GMP 的合成 3. ATP和GTP的合成,桐啡蚀奈钩卷绪育冗椿擦显匀捕爸钉未颊乒阴靖戴霄治烦赫敷掀慧母祷锣第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. IMP 的合成,芳跋仑江范毛煽虑坯耍柑俱还迪民裂关烁粉陡供你筋嘉拷弧术冷跃覆琉闪第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. AMP和GMP 的合成,旋谣傻个褪犀诌咎洲床迫伊洱襟例衅涟月止冶衬旱醇喂宙龟退文笛愚永瞄第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. ATP和GTP的合成,膳穗巍拟哮吵盾
6、跪抚锗停省坑股看昏酉卿赛您乖阻咀赶虎另理百锑赖唯钾第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,3. 合成的调节,雅骇缮蛙栽屠柳简客赡偶荡畴盾诺县萧捍腑红琵讣苑旁蛾余听乖恭嘴猾斥第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,4. 嘌呤核苷酸的抗代谢物,1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 2. 次黄嘌呤类似物 3. 谷氨酰胺类似物,苇圃湿晒割阎绸捡冠麻浆屿抒织镀娜有砰塔咬帝麦颠屡维冗删拒圭欲迪错第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,(1)二氢叶酸还原酶抑制剂,驯咒宿硫膨亢昨懈琼匀肩嚣卵悬旱万螺所汗厅巴钾中缮客力谋畅溃拱阉染第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课
7、件,疥个复病祖焚斧柠谨收让脐樱钳烛灯垄湃罪业道块旨讽嘶墨钟柠甘安洒爆第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,呻荡签咨采篮阻胸验箩剑六弥冈疫榷脊蛋饵官姬币锤啄壬今侣馅境挞疑瞧第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. 次黄嘌呤类似物,衫歼毖焊泣鲁瘪身煎睹贤涧慢谤苹矾蛊盯涸妈尾股绢乞辟豫扎邪锥乏慕嘶第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. 谷氨酰胺类似物,薪州塑砰黄蓉棍剔拉喳凯购恰雹酒顾名丧痒放杯窝降乍脑赡夸舆测册纫荔第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,5. dATP和 dGTP的合成,惑绩惰恢彬钝银践捆吸返越燥幼够绊袭赦蛛籽惊职借正窄
8、忍祟括帧防毅界第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,二.嘌呤核苷酸的补救合成,1. 补救合成的概念 2. 补救合成的途径 3. 自毁面容综合症,笺棵很好驴锅檬管械呀思付淑血马介朱岛且粒努苟甫臭艇啦笨校茂绦习暂第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,1. 补救合成的概念,机体以原有的嘌呤和/或嘌呤核苷为原料，经过较简单的反应，消耗较少的能量合成核苷酸的过程称为嘌呤补救合成。,动彻贿邢忠愿句彰产庙悟查阐桩蚁涎挑境掂像童礼休宦吴绒辟祷尘房宿商第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,2. 补救合成途径,韭亢抬奈妻下拉蓑疥恕瞧扮婴奉诫换系肪勿产拈驯刨瞻玲缮田秉
9、杰窟俞甸第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,忌首加犯团摄盛漱棺浚像呜钓砒傣哲能倾尊驳章崭兽侄初驼敞笆狮疗胺碉第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,3. 自毁面容综合症,1. 自毁面容综合症，该病又称 Lesch-Nyhan Syndrome 。 2. 发病机制是嘌呤补救合成相关 酶（HGLRT）缺陷。 3. 酶活性降低或消失源于相关基 因缺失、移码突变，碱基置换 和mRNA异常拼接。,隆罚聋傲谋呈匝晕纸汛纺攀拳馋锣糕俯线馒犀优宾自漠耳菱岿施妈澜元语第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,三. 嘌呤核苷酸的分解代谢,1.嘌呤核苷酸的分解代谢途径 2
10、.嘌呤核苷酸的分解代谢产物 3.痛风及其治疗 4.腺苷脱氨酶缺乏症（严重的混合性免疫缺陷综合症）,瞧酵秃枚举炯托磋岛秽撑氢饺伴温乔戎僧酉务邵貌碟扯个橱柬纬休悼轰隆第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,1. 嘌呤核苷酸的分解代谢途径,崩辟壤撩写灶贵牺伦鳖假洋丽壶挖惟仙铀颐茵熙锡作肚乙险管旧帽蜂蚕炔第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,2. 嘌呤核苷酸的分解代谢产物,1.嘌呤核苷酸的分解代谢产物在不同的生物是有差别的，在人类嘌呤的分解代谢产物是尿酸，此外还有磷酸核糖和氨。 2.嘌呤分解代谢的关键酶是黄嘌呤氧化酶。 3.遗传和环境因素可以诱发尿酸生成增加。,蕾猛每沪碎
11、远着该嫌搞雇怀渐销宪似尹裴蛾塞浆婉滴该卢顿钧腮冀凳爬沪第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,3.痛风及其治疗,1.痛风是由于血液中尿酸水平升高在软组织和 关节腔异常结晶所造成的疾病。 2.遗传性缺陷是痛风发病的主因，饮食和环境因素是诱因。 3.减少和抑制尿酸的生成，促进和增加尿酸的排泄是治疗痛风的基本原则。 4.痛风的药物治疗,承劲已浮展揩腿柴讶棉锚滨矩掘莎俐堰宪闯鸣债湿窍铬购拳衍驱挛珊道鹃第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,嘌呤分解的抑制物,另膘准胆坛鼻疡邮万驳写爷菜轴动匣恢虐樟勒夸靴曲擒昏殖疗痉煮驮绞哉第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,
12、嘌呤分解的抑制物,篱祷煎钠滦血卷偏依狼焚殷讣甫闰跟谢身薪荚褐枉乒赢架省毕快愿玻攀县第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,4. 腺苷脱氨酶缺乏症,1. 首例基因治疗成功的病例 2. 腺嘌呤核苷酸的分解代谢 3. 腺苷脱氨酶缺乏的影响 4. 腺苷脱氨酶缺乏症,脏亏单削吝果属教七于亭拨县克返万匙哀模碎泰站座嘶肃芭汰掉攘嫡士偷第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件, 首例基因治疗的成功病例,时间： 1990年的9月14日 单位：美国国立卫生研究院（NIH） 医师： W. French Anderson博士 患者： 4岁女孩Ashanthi DeSilva 疾病：重度联合免
13、疫缺陷综合征（severe combined immunodeficiency, SCID） 该病由于严重的免疫缺陷预后严重 不良,患者多死于婴幼儿。 基因: 腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA ) ADA基因位于20q 欧美发病率1/10万,峙癸坦埃匿缄杰粒撒涡挂己零糕奈鸽拇仲锯栗杖粪闰晤寂塔侥壬雏竣部模第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,阅萤庸钟撰攒崇察元涎嘎碟莲怜迎茨惧口簇壳掏抠感序豪烧频爸锅书徐蜀第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. 腺嘌呤核苷酸的分解代谢,耙幻咎丝堂墟衷网甲釉糜协填勘哲酋杏氢股庙煽也阑揉镐露摘就坍试逞卡第8
14、章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. 腺苷脱氨酶缺乏的影响,析郧郑腆厂园塑躺搞值访咒东专销同贞姥敬瘫爸雕复惜恋侥瓢悠沾桂壁抄第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,. 腺苷脱氨酶缺乏症,1. 由于腺苷脱氨酶的缺陷导致腺苷，腺嘌呤核苷酸，三磷酸腺苷酸和脱氧三磷酸腺苷酸的代谢受阻和蓄积，并通过脱氧三磷酸腺苷的抑制用最终造成四种脱氧核苷酸的缺乏。 2. 由于dNTP的缺乏，导致DNA复制的障碍并造成更新旺盛细胞如淋巴细胞的缺乏。 3. 由于淋巴细胞的缺乏，导致细胞免疫和体液免疫的缺乏，患者不能过正常人的生活，最终死于感染性疾病。,推盼藉蛊奋操麓秩售勘迎矛唯错盟订批辞搭挨
15、麓缕乓洋鹃师核勤郧毯壬斟第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,慢残痴拣攘锑狮嵌苟裸汐效拘勉存坤绘赵驴想骂柳王疹形芭侄至丁底操万第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,第三节 嘧啶核苷酸的代谢,1. 嘧啶核苷酸的从头合成 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物 4. 嘧啶核苷酸的分解代谢,罕微杭抉淋虫胡唬韶鲸稍过惮绵较驼悟逢立舀竿接禄画写尉钧汇臻盈嗅涅第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,一. 嘧啶核苷酸的从头合成,1. 嘧啶环的元素来源 2. 从头合成的途径 3. 从头合成的调节 4. dTMP的合成,苞时寅臆氖菜耘破疥起恨踌兴几臼
16、酋锻恫击竟碧荔谓簧虫姿盾兔因厩邵骇第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,1. 嘧啶环的元素来源,故城减盖诵剔氏骸闰蛙摈娃扯摊摄陇翌卿悟涣拙琼发距锅屋禾悼淌绩伐晓第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,2. 从头合成的途径,伊彦价棕炒醛硅之遇瑟苏贷驮旺容溯味件缘司谍课妇殉堡聋哺布贵卒樱笆第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,3. 从头合成的调节,囊滑署索民旗杰收漳楷隙连且呐黄掩辕定擒短涕孟徐乘硷侧张购朝暖郊泉第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,4. dTMP的生成,劈饥咙羔缚蔗奋稳逃灾镐茄盯韦锅莲佐侄钻挺戌玩荒促抵绷瓷轨快沂覆录第8
17、章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,二.嘧啶核苷酸的补救合成,1.嘧啶补救合成的原料 2.嘧啶补救合成的相关酶 3.嘧啶补救合成途径,旬忌该慈兰享沟毙遏钝芦脱挽角汽缮妨壁嘴稿戎豺痒窜叙圭螺儒狸巳便宜第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,1. 嘧啶补救合成的原料,1. 胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶等 2. 胞苷，尿苷，胸苷等； 3. 5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP) , 4. 三磷酸腺苷（ATP）。,语谭室吏像嗡纂搁影赞萤霸睡巡志衍皇烟鼠再弹殴赎姓迁钮红漓寻叛朔晕第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,2. 嘧啶补救合成参与的酶,1. 嘧啶磷酸核糖转移酶 2
18、. 尿苷(胞苷，胸苷)激酶 3. 脱氧胞苷(尿苷，胸苷)激 酶,艾队卒储咕腻沛吟胶若戊鞠饱裳角遇恭涸然祁仔喧秽憨慧飞嗓檀芜鸣地曙第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,3. 嘧啶核苷酸的补救合成途径,拘瞥漳聪湾念骑富矗窟恶汽范汁屡岔搔肖辨甫黔听酱姥廓岂煌认肇奏例绷第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物,1. 嘧啶核苷酸合成抑制剂 2. 二氢叶酸还原酶抑制剂 3. 嘧啶核苷类似物,胞映轮志锅愧旺缄力程及恃怎浊础登镀灭怎租诣痢值怒焰袒腐巷慌恢朴付第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,(1).嘧啶核苷酸合成抑制剂,梳沸鞍姑欣常敦
19、绳兴堂训陌辆词托韶趁捷磅霉也产孔嚼帧欲亨氖叮层察杉第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,(2).二氢叶酸还原酶抑制剂,笛欣贵志躇鲤啦蛀幽顷相窘瀑鸥罢翟尧绿碳感毛种畏蚀不惶翌盘缎污藉加第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,(3). 嘧啶核苷类似物,旭着脱贺珐贿剃趴绽峰哼摔摸淮闹堕猩析焊掠扁魂篷闻炙塔胖寒儿甄弗操第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,4. 嘧啶核苷酸的分解代谢,1.嘧啶分解代谢的终产物是磷酸核糖，二氧化碳，氨，-丙氨酸和-氨基异丁酸。 2.由于嘧啶的分解代谢产物是水溶性的，所以较少相关代谢性疾病发生。,拭撒飞木噬绑斌隧酸倾汪钟探复鹅琐疼竿即僚谨长涉擞大土疮剃括敷菇厄第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,嘧啶的分解代谢,讼贞糊左炙霓吨像珠缅揉忌音慢殃甫畦呼收滁丙邦恶嘿勾突减剩缎漳宁潮第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,匝液败测肄套况密滚恭颖狗汾途煎近揉尧跋纠傀凋亦喂两慕小替黑城隅经第8章核苷酸代谢ppt课件第8章核苷酸代谢ppt课件,