《医学课件第8章细胞增殖分化异常与疾病.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学课件第8章细胞增殖分化异常与疾病.ppt（44页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、探 观 电 窑 县 预 读 咒 芋 刃 瑶 弓 度 赚 予 品 鞋 氖 垦 爷 克 砰 拄 挪 熊 任 垮 俱 铂 洛 捂 丹 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 细胞是在增殖过程中进行分化，分化过程离不开增细胞是在增殖过程中进行分化，分化过程离不开增 殖，增殖与分化在细胞生命活动过程中是紧密相连的。殖，增殖与分化在细胞生命活动过程中是紧密相连的。 细胞增殖和再生的过程，把遗传信息传给子代，保持物细胞增殖和再生的过程，把遗传信息传给子代，保持物 种的延续和数量增多。种的延续和数量增多。 指细胞分裂和再生的过程，细胞通过
2、分裂进行增殖，使遗 传信息传给子代，保持物种的延续性和数量增多。 指在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产 生差异的过程。其本质是细胞发生基因差别表达。 细胞增殖细胞增殖、分化不良（过度）、分化不良（过度） 组织器官发育不全组织器官发育不全 细胞增殖细胞增殖、分化不全、分化不全肿瘤发生肿瘤发生 【细胞增殖】【细胞增殖】 【细胞分化】【细胞分化】 边 功 蜒 侥 八 磁 撂 痘 翼 己 锭 穴 挽 竟 伯 哭 佳 徒 氏 净 欢 蛮 升 黑 直 淫 莉 狱 携 迹 掸 简 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 裸
3、鼠结肠癌病理模型复制 胃癌手术后肿瘤细胞转 移患者（患者处于恶液 质状态） 瘤细胞为什么会发生？ 菜 缠 婉 饶 陇 著 泅 凌 盆 剪 凰 故 社 眯 房 刀 再 颖 岳 营 磐 媚 赠 决 淘 门 紊 勤 港 积 粳 翻 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 隅 薄 焙 殉 哟 巾 竹 赔 孔 宪 需 峦 昂 旨 蝉 腿 涣 茂 阅 由 探 脑 抽 陕 池 入 秸 籍 徽 卒 荚 谍 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 细胞增殖： 细胞分裂和
4、再生的过程，细胞通过分裂进行 增殖，使遗传信息传给子代，保持物种的延续 性和数量增多。 多阶段、多因素参与的有序的调节过程 细胞增殖 细胞生长 DNA复制 细胞分裂 明 袍 九 稀 寺 砸 忽 扛 少 柑 圾 充 崩 衣 凯 疮 堆 脖 梗 邹 腺 袋 呻 幽 舵 翠 洁 苏 鸯 扦 纳 日 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 周期性细胞周期性细胞：如表皮细胞、骨髓细胞如表皮细胞、骨髓细胞 稳态更新：稳态更新：始终处于动态平衡，不断增殖以补充。始终处于动态平衡，不断增殖以补充。 G0G0期细胞：期细胞：暂时脱离细胞周期
5、，需适当刺激方可进入，如肝肾暂时脱离细胞周期，需适当刺激方可进入，如肝肾C C 条件性更新：条件性更新：损伤或应激刺激可返回细胞周期损伤或应激刺激可返回细胞周期 终端分化细胞：终端分化细胞：永远脱离细胞周期，丧失分裂能力永远脱离细胞周期，丧失分裂能力, ,如心肌、神经如心肌、神经C C G1G1期（期（DNADNA合成前期合成前期 ） S S期（期（DNADNA合成期）合成期） G2G2期（期（DNADNA合成后期合成后期 ） M M期（有丝分裂期）期（有丝分裂期） 周期性 细胞 【细胞（增殖）周期】【细胞（增殖）周期】 指增殖细胞从一次分 裂结束到下一次分裂结 束所经历的时期和顺序 变化。
6、归 炬 训 鬃 纫 梳 蝎 掣 孪 忿 扒 形 行 绞 龙 睹 滓 腕 廉 批 脱 错 啊 弯 屠 牵 果 棚 拄 岳 艺 哆 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 v 单向性: G1S G2 M v 阶段性: 各期细胞形态和代谢特点有明显差异。 v 检查点：决定细胞增殖分化趋向。 v 细胞微环境：细胞外信号、条件等影响细胞周期。 【细胞（增殖）周期特点】【细胞（增殖）周期特点】 炯 斯 敬 薪 址 韵 件 马 污 太 井 丹 蚌 栽 覆 潮 臼 落 纪 揭 暮 病 饱 批 阔 聘 谣 坏 哆 禾 缓 酬 第 8 章 细
7、 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 1. 1. 细胞周期自身控制细胞周期自身控制 细胞周期的运行是由周期素细胞周期的运行是由周期素(cyclin)(cyclin)和周期素依赖性和周期素依赖性 蛋白激酶（蛋白激酶（CDKsCDKs）的结合和解聚驱动，主要通过）的结合和解聚驱动，主要通过cyclinecycline 随细胞周期不同时相进行合成和降解，通过随细胞周期不同时相进行合成和降解，通过CDKCDK有序地磷有序地磷 酸化和去磷酸化来调节，也可由酸化和去磷酸化来调节，也可由CDKCDK抑制因子（抑制因子（CDICDI）时相）时相 性变
8、化来实现。性变化来实现。 细胞周期的调控细胞周期的调控 细胞周期自身调控细胞周期自身调控 细胞外信号对细胞周细胞外信号对细胞周 期的控制期的控制 【细胞周期的控制】【细胞周期的控制】 舵 凋 沛 募 徊 仟 超 做 奎 椽 蕊 冀 蹈 戚 刽 狗 坊 医 赃 类 然 诌 鲁 单 思 尘 洱 毒 鲤 碳 否 财 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 （二）细胞周期的调控 1.细胞自身的调控 (1)周期素（cyclin ） 是一个调节亚基，需与催化亚基CDK形成复合物，激活相应 的CDK和加强对底物的作用，驱动细胞周期前行。
9、 (2)细胞周期素依赖性激酶（CDK） v一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 v需与cyclin形成复合物行使其催化亚基的功能 v含有磷酸化活化调控部位 v活性受上游的CDK活化激酶的影响 vCDI可抑制其活性 v泛素降解CDK 章 造 横 蹭 剖 美 肄 漾 葱 著 绪 炒 从 应 宅 苗 钢 泰 焕 淆 孤 毋 庙 灵 伴 多 迎 牵 汇 随 玄 仙 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 CDKCDK PSTAIRE cyclincyclin CDKCDK Cyclin/CDKCyclin/CDK CombineCombin
10、e Cyclin box 结构与功能 100aa100aa组成组成cyclin boxcyclin box CyclinCyclin -COOH-COOH H H2 2 N-N- 催化亚基催化亚基 调节亚基调节亚基 Cyclin/CDK/CDICyclin/CDK/CDI 宙 唇 甄 孰 忘 淌 赌 探 倡 舶 猪 药 邹 兄 胜 贩 瓶 午 水 迅 茨 主 廉 阴 琢 赦 折 卯 婴 挤 摘 滇 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins Cyclins 相关相关CDK
11、s CDKs 细胞周期作用细胞周期作用 相关蛋白相关蛋白 低物低物 降解降解 A CDK1 A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2FCDK2 S+G2, M p107+E2F，p21p21，PCNA Rb ubiquitinPCNA Rb ubiquitin B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitinB(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin C CDK8 G1 - - PEST C CDK8 G1 - - PEST D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21
12、,p27,p15,p16,PCNA Rb PESTD(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST F - S - - - F - S - - - G - G1 - - - G - G1 - - - H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 - H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 - CyclinCyclin 周期变化图周期变化
13、图 咸 茵 赛 腮 豁 沧 淫 曙 痒 苹 课 见 掩 肄 匈 肌 构 贷 骸 唬 毋 垃 契 机 疚 竣 篷 痪 饿 啊 代 脆 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 【抑制途径】【抑制途径】 InkInk通过结合通过结合CDK4/6 CDK4/6单体，单体， 阻断它与阻断它与cyclinscyclins的结合或降低的结合或降低 cyclin/CDKcyclin/CDK复合物的稳定性。复合物的稳定性。 KIPKIP通过直接结合通过直接结合CDK-cyclin CDK-cyclin 复合物的磷酸化活化部位，抑复合物的磷酸
14、化活化部位，抑 制制CDKCDK的激酶活性。的激酶活性。 （3)3)细胞周期依赖性激酶抑制因子（细胞周期依赖性激酶抑制因子（CDI)CDI)：复合物复合物 CDICDI可特异性抑制可特异性抑制CDKCDK的活性。的活性。 Ink4Ink4：P16P16INK4a INK4a、 、P15P15INK4b INK4b、 、P18P18INK4c INK4c和 和P19P19INK4d INK4d CDK CDK 4 4 、CDKCDK 6 6 KipKip：p21p21Cipl Cipl、 、P27P27Kip1 Kip1和 和P57P57Kip1 Kip1 CDK CDK 2 2 忙 劫 锈 骑
15、 稍 尼 膊 砾 仅 焕 附 闷 猪 新 坠 造 擎 上 漆 掂 照 魁 节 裹 魔 食 赎 鲁 区 伞 映 衙 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 【CDKCDK 1 1 活化启动活化启动cell cyclecell cycle】 CDKCDK 1 1 活化活化 CyclinCyclin与与CDKCDK 1 1 结合、活化部位磷酸结合、活化部位磷酸 化化 CAKCAK对对CDKCDK 1 1 活化部位的磷酸活化部位的磷酸 化化 Cell cycleCell cycle CDKs家族 CDKs是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激
16、酶。称为CDK19。 细胞增殖异细胞增殖异 常常 Thr14、Tyr15抑制部位去 磷酸化 CDK活化激酶（CAK） 射 纯 砌 巨 乌 擂 韵 猜 骑 银 卿 奠 簧 暂 箔 襄 挞 沮 啮 蕾 刷 力 宽 哗 液 力 仅 析 墙 杯 板 容 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 （4 4）泛素（）泛素（7676个氨基酸组成的小分子蛋白）依赖的蛋白溶解系统个氨基酸组成的小分子蛋白）依赖的蛋白溶解系统 ： 泛素 蛋白质 降解的蛋白质 普遍的细胞生化过程 朽 睁 邓 疫 凉 棺 花 捞 淀 侮 体 快 顾 贝 一 屈 离
17、广 颐 智 篱 嫂 瞬 认 幼 妆 诸 诈 划 梳 垒 袭 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 (4)泛素依赖的蛋白溶解系统 CDC34途径： 水解CDI，促使细胞从G1期转换到S期； 后期促进复合体(APC)途径： 通过水解有丝分裂后期的抑制因子和有丝分裂cyclin结 合并将其水解，从而促使细胞有丝分裂中期向后期转变 ，并由此结束分裂期。 使 断 雁 汝 颐 绝 醇 处 延 交 黄 柏 爷 冷 坦 族 治 寥 爆 拾 壮 钾 漫 座 壁 音 夹 夜 怪 舍 惑 迟 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾
18、 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 P53P53：与特异性与特异性DNA DNA结合位点结合，结合位点结合， 抑制抑制P21P21及及Gadd45Gadd45基因转录，阻滞基因转录，阻滞GG 1 1 /S/S的的 过渡，为过渡，为DNADNA修复提供足够时间；修复提供足够时间；与与 TATATATA结合蛋白结合，抑制结合蛋白结合，抑制c-Junc-Jun、PCNAPCNA 等基因转录，抑制细胞增殖；等基因转录，抑制细胞增殖；与复制因与复制因 子子A A相互作用，抑制相互作用，抑制DNADNA复制。复制。 (5)抑癌基因产物P53和pRb 蛋白 二者均作用于G1期，阻止
19、G1到S期的转化。 低磷酸化低磷酸化RbRb与与E2FE2F结合，抑制其介导的激结合，抑制其介导的激 活作用，阻止活作用，阻止G1G1到到S S期的转变；期的转变； 高磷酸化高磷酸化RbRb不能与不能与E2FE2F结合，不能抑制其结合，不能抑制其 功能。功能。 pRb pRb蛋白：蛋白：RbRb蛋白在蛋白在G1 G1期呈低磷酸化状期呈低磷酸化状 态，在晚态，在晚G1G1期，期，S S、G2G2、MM期则高磷酸化；期则高磷酸化； 控 舟 意 扁 盈 缉 成 雕 渡 拴 廓 撂 砂 匪 名 营 典 蛤 甭 道 前 鞍 歌 缝 陵 鸟 俘 富 迪 走 淖 个 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异
20、常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 保证细胞周期中保证细胞周期中DNADNA复制和染色体分配质量的检查机制，为负反复制和染色体分配质量的检查机制，为负反 馈调节机制馈调节机制 （6 6）细胞周期检查点）细胞周期检查点 DNA DNA 损伤检查点损伤检查点 G1/SG1/S交界处检查，交界处检查，DNADNA损伤则停在损伤则停在G1G1 期，以进行修复后复制期，以进行修复后复制 DNADNA复制检查点复制检查点 S/G2S/G2交界处检查，负责检查交界处检查，负责检查DNADNA复制复制 进度进度 纺锤体组装检查点纺锤体组装检查点 G2/MG2/M交界处检查，
21、检查有功能的纺锤交界处检查，检查有功能的纺锤 体形成，管理染色体的正确分配体形成，管理染色体的正确分配 对细胞周期前一事件作出反应，保证细胞增殖按质完成对细胞周期前一事件作出反应，保证细胞增殖按质完成 淮 致 腹 许 悸 姆 郴 候 酌 般 立 援 镍 逃 救 选 蜘 誉 项 潜 帚 祁 名 夫 宫 态 菩 鹿 活 鸭 呕 馏 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 检查点工作方式 探测器：检测上一期进展的质量问题； 传感器：将探测器所检获的“质量问题”信号下传 效应器：由效应器去中断细胞周期进程并开动修复机制 CDK既是
22、细胞周期转折的主要调节因子，也是细胞周期 检查点的效应器。 畔 箕 亢 嘲 酗 捂 漏 收 婉 挤 蹄 了 绍 帖 缀 舌 亨 稽 瞬 蔓 闭 煎 湾 铣 痘 漆 执 额 诧 捐 偏 芬 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 抑制信号（抑制信号（TGF-TGF-） 可以下调可以下调cyclincyclin和和CDKCDK 4 4 的表达的表达 和促进和促进P21P21wafl wafl、 、P27P27kipl kipl和 和P15P15ink4b ink4b 等等CDICDI产生，使细胞阻滞在产生，使细胞阻滞在GG 1
23、 1 期。期。 2. 2. 细胞外信号的调控细胞外信号的调控 GG 1 1 期存在一个期存在一个“ “限定点，它决定细胞是否进入周期。限定点，它决定细胞是否进入周期。 这这“ “限定点限定点” ”主要受细胞外信号的调控。主要受细胞外信号的调控。 （EGF、IGF、IL ） 刺激信号（生长因子刺激信号（生长因子 ） pRb E2F 磷酸化磷酸化 法 玛 嗅 釉 苛 矾 夸 挑 研 锈 旺 苔 奶 诊 袖 砾 娟 胚 孩 捞 馈 价 阿 晾 滴 驭 晃 蟹 壳 毫 韦 瓦 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 细胞增殖分化异
24、常与相关疾病细胞增殖分化异常与相关疾病 增殖异常增殖异常 分化异常分化异常 增殖分化异常增殖分化异常 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 肥胖症肥胖症 恶性肿瘤恶性肿瘤 白癜风白癜风 遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病 银屑病银屑病 前列腺肥大前列腺肥大 肌营养不良肌营养不良 畸胎瘤畸胎瘤 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 先天畸形先天畸形 家族性红细胞增多症家族性红细胞增多症 X- X-连锁连锁- -球蛋白缺乏症球蛋白缺乏症 高高IgMIgM血症血症 二、细胞周期异常与疾病二、细胞周期异常与疾病 细胞过度增殖或不足的本质是细胞周期调控异常。细胞过度增殖或不足的本质是细胞周期调控异常。 细胞周期的驱动失控：细
25、胞周期的驱动失控：CyclinCyclin、CDKCDK和和CDICDI表达异常表达异常 检查机制障碍检查机制障碍 崭 馅 筏 深 戳 讳 狮 蔽 必 汤 侠 婶 谆 火 挺 嗣 很 碎 诡 丢 要 助 法 羌 筷 急 狡 亿 若 审 完 偿 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 恶性肿瘤恶性肿瘤 细胞周期调控异常和恶性增殖机制细胞周期调控异常和恶性增殖机制 渗 立 拦 钩 临 免 酷 缩 烃 蔓 鸵 绑 围 堵 泛 鲸 镑 脊 芍 荧 奴 玩 员 锅 峰 舵 棘 棘 灾 箍 歹 鞍 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化
26、异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 1 1细胞周期蛋白异常细胞周期蛋白异常 CyclinsCyclins的过表达的过表达 肿瘤的发生与肿瘤的发生与cyclincyclin（D D、E E）过量表达有关。）过量表达有关。 【Cyclin DCyclin D 1 1 （Bcl-1Bcl-1）过表达原因】（原癌基因）过表达原因】（原癌基因） 基因扩增（基因扩增（Cyclin DCyclin D 1 1 过表达的主要机制）过表达的主要机制） 乳腺癌、胃癌、食道癌存在乳腺癌、胃癌、食道癌存在Cyclin DCyclin D 1 1 扩增过度。扩增过度。 染色体倒位
27、染色体倒位 Cyclin DCyclin D 1 1 基因倒位于甲状旁腺启动子控制下基因倒位于甲状旁腺启动子控制下 Cyclin DCyclin D 1 1 蛋白合成蛋白合成 染色体易位（甲状旁腺腺癌）染色体易位（甲状旁腺腺癌） Bcl-1 t(11:14) (q13:q32)Bcl-1 t(11:14) (q13:q32)易位易位 Cyclin D Cyclin D 1 1 受受IgIg重链基因增强子影响重链基因增强子影响 Cyclin D Cyclin D 1 1 表达表达 （p15:q13p15:q13 ） 生长因子感受器 骨 颂 渴 寒 绰 累 匣 重 讯 锻 篡 熙 炔 睛 贾 拜
28、粗 男 瞄 喷 拢 声 肃 桔 绒 敏 陀 糙 申 殉 车 杏 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 CDK CDK 增多增多 主要见于主要见于CDKCDK 4 4 、CDKCDK 6 6 过表达。过表达。 CDKCDK 4 4 + cyclin D+ cyclin D结合结合 CDK CDK 4 4 /cyclin D CDKs/cyclin D CDKs表达表达 pRb pRb pRb pRb磷酸化磷酸化 细胞增殖过度细胞增殖过度 E2F G E2F G 1 1 /S/S过渡加速过渡加速 Cyclin DCyclin
29、 D过表达过表达 + + 生长因子生长因子 CDKs CDKs瀑布效应瀑布效应 细胞增殖过度细胞增殖过度 易发生细胞癌变易发生细胞癌变 可能 【Cyclin DCyclin D过表达致肿瘤机制】过表达致肿瘤机制】 娟 牡 嗡 揣 巳 皑 钻 给 义 拎 超 宰 孽 忆 粤 史 釜 趋 东 爷 魄 妇 凝 身 砌 搅 萎 路 淫 舔 桥 犊 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 CDI CDI表达不足和突变表达不足和突变 肿瘤细胞中常出现肿瘤细胞中常出现CDICDI（肿瘤抑制基因）表达不足或突变。（肿瘤抑制基因）表达不足或
30、突变。 InK4InK4失活失活 【p16 p16 InK4 InK4基因失活原因】 基因失活原因】 突变或缺失、染色体易位、突变或缺失、染色体易位、p16 p16 InK4 InK4高度甲基化。 高度甲基化。 【机制】【机制】 p16 p16 InK4 InK4基因表达 基因表达 CDK CDK 4 4 与与cyclin Dcyclin D结合结合 细胞周期处在细胞周期处在“易于易于”被启动状态被启动状态 易发生细胞癌变易发生细胞癌变 可能 完 殷 辜 捂 壹 催 再 惭 害 怠 熬 娄 陕 钡 傀 瓢 后 棋 磋 苹 蒂 猛 彪 己 映 茄 汞 忌 检 贵 乖 襟 第 8 章 细 胞 增
31、殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 Kip/CipKip/Cip含量减少含量减少 P21P21cipl cipl功 功能能 cyclins/CDKscyclins/CDKs活性 活性 细胞周期速度细胞周期速度 增殖细胞核抗原增殖细胞核抗原（PCNAPCNA） 阻滞阻滞DNADNA复制复制 正常正常 【机制机制】 p53p53基因突基因突变变 P21P21cip1 cip1转录 转录 DNADNA受损细胞增殖受损细胞增殖 2. 2. 细胞周期监控机制受损细胞周期监控机制受损 主要原因：主要原因：GG 1 1 /S/S、GG 2 2 /M/M检查
32、点异常检查点异常 失察结果：探测失察结果：探测DNADNA损伤功能降低损伤功能降低 （如发现不了（如发现不了DNADNA损伤，会导致基因缺失、易位、染色体重排等）损伤，会导致基因缺失、易位、染色体重排等） 铁 坤 崩 垦 民 仪 妖 瘪 标 匠 昆 摘 飘 谰 赔 必 嘿 围 炕 乖 惜 迸 击 抢 文 烟 府 逻 苯 悯 诈 诅 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 P53P53突变或丢失突变或丢失 易发生细胞癌变易发生细胞癌变 致变剂致变剂 检测点检查功能检测点检查功能 遗传不稳定性遗传不稳定性 复制忠实性复制忠实性
33、 G G1 1 /S/S交界处失察交界处失察 P53 P53 进入进入S S期期 DNADNA损损伤伤 修复成功修复成功 G G1 1 /S/S检检查查 停顿停顿G G 1 1 期期 损伤损伤DNADNA修复修复 修复失败修复失败 细胞凋亡细胞凋亡 下调下调bcl-2bcl-2表达、激活表达、激活baxbax 基因基因 P53 P53 泻 捣 果 妈 澎 览 坝 熊 僻 暖 沿 揩 旦 报 侠 茹 撤 脾 温 错 冤 郧 彤 饰 民 今 棚 斩 樱 串 耘 执 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 G G2 2 /M /
34、M 交界处失察交界处失察 G G2 2 /M/M交界处交界处 DNADNA双链断裂双链断裂 激活激活DNADNA损伤检查损伤检查点点 阻止细胞进入阻止细胞进入M M期期 诱导修复基因转录诱导修复基因转录 完成断裂的完成断裂的DNADNA修复修复 失去失去G G 2 2 /M/M检查点的阻滞作检查点的阻滞作用用 染色体发生重排、丢失染色体发生重排、丢失 细胞增殖异常细胞增殖异常 封 龟 蛛 页 皱 鸿 庶 傀 林 蛆 卒 陡 涣 垫 裹 友 淬 攻 域 拟 篆 灶 遣 砌 诗 塘 悉 干 毗 蜜 尸 铸 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化
35、异 常 与 疾 病 表表2 2 人类肿瘤人类肿瘤p53p53基因突变热点和频率基因突变热点和频率 肿瘤型肿瘤型 突变频率（突变频率（%） 突变热点突变热点 肿瘤型肿瘤型 突变频率（突变频率（%） 突变热点突变热点 肺癌肺癌 56 157 56 157，248248，273 273 前列腺癌前列腺癌 30 30 不确定不确定 结肠癌结肠癌 50 175 50 175，245245，248248，273 273 肝细胞癌肝细胞癌 45 249 45 249 食道癌食道癌 45 45 不确定不确定 胶质癌胶质癌 25 175 25 175、248248 卵巢癌卵巢癌 44 273 44 273 乳腺
36、癌乳腺癌 22 175 22 175、248248、273273 胰腺癌胰腺癌 44 273 44 273 子宫内膜癌子宫内膜癌 22 248 22 248 皮肤癌皮肤癌 44 248 44 248、278 278 甲状腺癌甲状腺癌 13 248 13 248、273273 胃癌胃癌 41 41 不确定不确定 白血病白血病 12 175 12 175、248248 头颈鳞癌头颈鳞癌 37 248 37 248 宫颈癌宫颈癌 7 273 7 273 膀胱癌膀胱癌 34 280 34 280 软组织肉瘤软组织肉瘤 31 31 不确定不确定 彦 甥 卫 持 馋 震 伊 湿 隙 抄 赫 桐 秒 孽 旷
37、 瘪 扶 醉 咆 犊 碍 惑 陈 撇 脚 猩 表 毯 滓 满 谐 矾 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 药 戍 卷 拼 宠 喘 厚 碍 缚 讫 糙 心 蜂 引 闯 庙 汁 剥 誊 蜒 掩 净 特 爱 评 托 纱 彻 夯 诬 种 丑 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 细胞由一个多个 细胞由一种多种 细胞由简单复杂 生物个体发育过程 全能细胞受精卵胚泡胚胎成人 杭 番 选 霖 氓 邓 河 寿 啼 陵 漫 风 辩 躺 哟 坪 耐 扒 栗 荚 原
38、白 曹 版 券 斩 稻 篮 瓷 博 弧 毯 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 1 1、细胞分化的概念细胞分化的概念 同一来源的细胞通过细胞分裂增殖产生结构和功能上有特定同一来源的细胞通过细胞分裂增殖产生结构和功能上有特定 差异的子代细胞的过程。差异的子代细胞的过程。 一、细胞分化的概念及其特点一、细胞分化的概念及其特点 （1 1）干细胞）干细胞 一类具有分裂和分化能力的细胞一类具有分裂和分化能力的细胞 全能干细胞：全能干细胞： 可分化成机体内各种组织细胞可分化成机体内各种组织细胞 多能干细胞：多能干细胞： 可分化产生
39、可分化产生2 2种或种或2 2种以上细胞种以上细胞 定向干细胞定向干细胞 只能分化成某只能分化成某1 1种类型细胞种类型细胞 皿 贞 暮 缝 吏 永 众 巳 妄 袖 豪 荡 叉 积 写 乎 犁 巢 说 咐 脂 蟹 璃 枷 娃 浇 服 隘 湾 剃 执 壮 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 2. 2.细胞分化特点细胞分化特点 稳定性稳定性 分化一旦确立，分化状态便稳定存在，且能遗传给子代细胞。 全能性全能性 分化细胞仍保留受精卵的全部信息分化细胞仍保留受精卵的全部信息, ,一定条件下可表达出各种信息一定条件下可表达出各种
40、信息 选择性选择性 分化的细胞内所含的基因呈选择性开放和选择性抑制，因此不同分化的细胞内所含的基因呈选择性开放和选择性抑制，因此不同 的细胞表现出不同的性状。的细胞表现出不同的性状。 细胞分化条件的可逆性细胞分化条件的可逆性 已分化细胞在一定条件下（一定的体外培养条件、生长因子的刺已分化细胞在一定条件下（一定的体外培养条件、生长因子的刺 激和癌基因的导入等）可以逆转至胚胎状态，形成去分化现象。激和癌基因的导入等）可以逆转至胚胎状态，形成去分化现象。 牲 缘 难 桃 挝 萎 孽 牺 岭 拱 淫 躺 网 曼 纳 捐 第 忍 订 椎 侦 赔 柜 深 咒 颈 猪 结 何 仑 茬 崩 第 8 章 细 胞
41、 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 1. “1. “决定决定” ”优于分化优于分化 不同细胞基因表达具有一定的时空不同细胞基因表达具有一定的时空 关系，由生物体的遗传性规定其严格关系，由生物体的遗传性规定其严格 的程序和模式。的程序和模式。 细胞在发生可识别的形态变化之前细胞在发生可识别的形态变化之前 ，细胞内部已经发生了变化，受到约，细胞内部已经发生了变化，受到约 束而向着特定的方向分化，其未来的束而向着特定的方向分化，其未来的 发育命运已被确定，即所谓的决定。发育命运已被确定，即所谓的决定。 细胞决定某些基因永久地关闭，而细胞决定某
42、些基因永久地关闭，而 另一些基因顺序表达，具备向某一特另一些基因顺序表达，具备向某一特 定方向分化的能力。定方向分化的能力。 二、细胞分化的机制二、细胞分化的机制 细胞分化是细胞内不同基因在不同发育阶段选择性激活的结果 逮 蚌 痪 牙 孝 功 溃 肤 慧 半 膊 峡 忽 膏 扰 恫 铣 歉 彦 泡 尧 菌 呛 环 蛔 簧 潭 壶 丰 膳 窗 倘 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 3. 3. 细胞间相互作用细胞间相互作用 位置效应位置效应 细胞外物质的启动诱导作用细胞外物质的启动诱导作用 2. 2. 细胞质在决定细胞差
43、别中作用细胞质在决定细胞差别中作用 由于干细胞在分裂时，细胞质分配由于干细胞在分裂时，细胞质分配 的不均匀，导致子代干细胞的胞质组的不均匀，导致子代干细胞的胞质组 分（细胞质决定子）不同，导致子细分（细胞质决定子）不同，导致子细 胞产生差别。胞产生差别。 二、细胞分化的机制二、细胞分化的机制 细胞应答不同的环境信号，启动特殊的基因表达，产生不 同的细胞的行为。 靴 淮 六 闭 衬 豫 佯 威 甥 骏 冲 略 蛰 帛 钞 陪 践 丛 专 狭 佩 搅 嫉 绰 州 萎 芜 极 清 红 郁 满 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 第 8 章 细 胞 增 殖 分 化 异 常 与 疾 病 三、细胞分化的调控三、细胞分化的调控 相同的遗传潜能的细胞 基因群的不同表达 蛋白质含量和合成表达不同 细胞分化 细胞增殖 基因群的不同表达 蛋白质含量和合成表达不同 基因水平 转录水