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1、动脉粥样硬化病理变化动脉粥样硬化 （atherosclerosis ）是严重危害人类健康的常见病， 近年来发病逐年上升， 发 达国家发病率高于落后国家。动脉硬化一般是指一组动脉的硬化性疾病，包括：动脉粥样硬化，主要累及大中动脉， 危害较大：动脉中层钙化，老年人常见，危害较小；细动脉硬化，见于高血压病。一、动脉粥样硬化的危险因素 1高脂血症（ hyperlipemia ）： 高脂血症是动脉粥样硬化的重要危险因素，研究表明，血浆低密度脂蛋白（LDL）,极低密度脂蛋白（VLDL水平升高与动脉粥样硬化的发病率呈正相关。高甘油三酯亦是本病的独 立危险因素。相反，高密度脂蛋白（HDL）有抗动脉粥样硬化作用
2、。2高血压： 高血压可引起血管内皮细胞损伤和 （或）功能障碍 ，促使动脉粥样硬化发生。 另一方面， 高血压时有脂质和胰岛素代谢异常，这些均可促进动脉粥样硬化发生。3吸烟：大量吸烟可使血液中 LDL易于氧化；烟内含有一种糖蛋白，可引起 SMC增生；吸烟可使 血小板聚集功能增强，儿苯酚胺浓度升高，但使不饱和脂肪酸及HDL水平下降，这些均有助于动脉粥样硬化的发生。4性别：女性的血浆HDL水平高于男性，而 LDL水平却较男性为低，这是由于雌激素可降低血浆 胆固醇水平的缘故。5糖尿病及高胰岛素血症：糖尿病患者血液中 HDL水平较低，且高血糖可致LDL糖基化。高胰岛素血症可促进SMC增生，而且胰岛素水平与
3、血 HDL含量呈负相关。6遗传因素： 冠心病的家族聚集现象提示遗传因素是本病的危险因素。遗传性高脂蛋白性疾病可导致 动脉粥样硬化的发生。二、动脉粥样硬化发生机制学说： 动脉粥样硬化的发病机制至今尚不明确，主要学说有：1. 脂源性学说：高脂血症可使血管内皮细胞损伤及脱落，管壁透性增高，脂蛋白进入内膜引起巨噬C反应，SMC增生并形成斑块。2. 致突变学说：认为动脉粥样硬化斑块内的平滑肌细胞为单克隆性，即由一个突变的SMC子代细胞迁入内膜，分裂增殖形成斑块，犹如平滑肌瘤一般。3. 损伤应答学说：各种原因引起内皮损伤，使之分泌生长因子，吸引单核C附着于内皮，并移入内膜下刺激SMC增生，并分泌各种因子相
4、互作用形成纤维斑块。4受体缺失学说：若血浆中LDL受体数目过少，则导致细胞从循环血中清除LDL减少，从而使血浆 LDL升高。三、病理变化 动脉粥样硬化病变的发生与年龄的关系十分密切，动脉杈、分支开口，血管弯曲的凸面为病变的发生部位。病变过程由轻至重，分为四期：1脂纹（ fatty streak ）：脂纹是动脉粥样硬化的早期病变。据尸栓发现，主动脉的粥样硬化的脂纹 9 岁以下检出 率为 11.5 ， 10-19 岁为 48.96%. 肉眼观主动脉的脂纹常见于后壁及分支开口处，为帽针头 大小斑点，宽约 1-2mm黄色条纹，不隆起或微隆起于内膜表面。镜下：内皮下有大量泡沫 细胞。2纤维斑块( fib
5、rous plaque )： 肉眼观，纤维斑块为隆起于内膜表面的灰黄色斑块，随着斑块表层胶原纤维增生及玻璃 样变，斑块逐渐变为瓷白色。镜下，斑块表面为一层纤维帽，有多量SMC及大量细胞外基质(包括胶原，弹力纤维，蛋白聚糖，C外脂质)组成。纤维帽之下有多少不等SMC巨噬C泡沫细胞及细胞外脂质及基质。3粥样斑块( atheromatous plaque )： 粥样斑块或称粥瘤。肉眼观，为明显隆起于内膜表面的灰黄色斑块。切面，表层纤维帽 为瓷白色， 深部为黄色粥糜样物 (由脂质和坏死崩解物质混合而成) 。镜下，纤维层趋于老化， 胶原纤维玻璃样变， SMC 被分散埋藏在细胞外基质中。深部为大量无完形物
6、质，其内富含脂 质，胆固醇结晶，钙化等。底部及边缘为肉芽组织增生，外周有少许泡沫细胞和淋巴细胞。 严重者，动脉中膜 SMC呈不同程度萎缩，中膜变薄，外膜有反应性炎症。4复合病变：( 1 )斑块内出血：冠状动脉粥样硬化出血( 2)斑块破裂：形成溃疡及有血栓形成，可造成胆固醇栓塞。( 3)血栓形成：可引起器官动脉栓塞导致梗死。( 4)钙化：多见于老年人，钙化灶可进而发生骨化。(5)动脉瘤或夹层 A 瘤形成：若破裂可致死。四、重要器官的动脉粥样硬化(一) 主动脉粥样硬化：病变多发生于主动脉后壁及分支开口处。腹主A病变最严重，其次是降主动脉，和A弓，再次是升主A.由于主A直径较大，相对比较厚，因此多数对机体无影响。少数可因继发改变 导致严重后果，如 动脉瘤、夹层 A 瘤破裂，发生致命大出血。(二) 脑动脉粥样硬化：多在 40 岁后出现，病变以 Willis 环(脑底 A 环)和大脑中动脉最显著。病理变化， 脑 萎缩：长期供血不足所致，严重者智力减退或痴呆。脑软化：多见于颞叶、内囊、尾状核、豆状核、丘脑等。脑出血：小 A 瘤形成基础上发生。(三) 肾动脉粥样硬化： 肾动脉粥样硬化性狭窄见于肾动脉开口处，并发血栓可引起区域性梗死，机化后瘢痕形成，多个瘢痕使肾脏缩小称为动脉粥样硬化性固缩肾。