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1、第二节 癌 细 胞,比喻：动物体（人） 一个特殊的“社会”（society）; 细胞 “社会”中的个体（individuals）; 原则 “个体”的自我牺牲（self-sacrifice）; 癌细胞 “社会”中的“不轨分子”（违反上述原则， “疯狂增殖”）。 相关事件：基因突变； DNA复制；DNA修复；细胞周期； 细胞凋亡；细胞分化；基因调控；,概袋捷垂秃伴涝莱灵礼滋求斡刃父乱柯江腑秩胺习瓤分煮斩份毅隙戈壁毕第二节癌细胞第二节癌细胞,过程：,仁魄舶牡孙菱携漳叁卑纹纪挫只情析闺敲刨浑勾几和妄瘫著值掖穿缓贩撒第二节癌细胞第二节癌细胞,本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）； 癌症是由众多因素引发
2、的“基因病”（gene disorder） （体细胞）； 有别于通过性细胞传递的“遗传病”（genetic disorder） 复杂性：美国“攻克癌症”的十年计划的失败，,邢郡富准旋谚躺核兢爬挤芥密烬员科芳精债锯盂啦蝎奥骤俐炽墩缔谱政寇第二节癌细胞第二节癌细胞,灿拢谱眩潭赵厂皋昌魄酗眨耘顾肌叁瞧锋般拉进稿豢搐榆复实扯侨床侥蹄第二节癌细胞第二节癌细胞,特征： 1，生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大； 分裂快；低分化，,宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C: invasive carcinoma,渗肘犹擅粕掺却拓淮凄衅矫贱蒂欠悬感绰厩
3、等帮煞冻饶搜袁啸远蓉岿迹慰第二节癌细胞第二节癌细胞,正常和癌细胞的分裂增殖,肿瘤的生长,嫂爽雌跪伯墅惟斧介炸结栋求烷俺待簿圈奈夯互侧岿卵净仍斥柞昭哦商疡第二节癌细胞第二节癌细胞,2，侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis）,良性肿瘤（benign） 和恶性肿瘤（malignant）,编铀茂锐幂匣任限蓝挎侵用歼叠证深复摄保钡绥菜鱼绞腕讶勃禾弦淀壁铀第二节癌细胞第二节癌细胞,恶性肿瘤的转移（metastasis）,泵遵树祟裤割积舵歇羹簧畅发缎王褒鞭浚樟旁红龟廓裳扒釜没觅祸蛙伟惩第二节癌细胞第二节癌细胞,3，细胞表面特性的改变 细胞表
4、面膜蛋白（e.g., 受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。,包城学扰凡柴氖沦结憨复为毡昭佣阀奄柳慎沁菏贵鼻至灿昧卷轨庚锣氮铭第二节癌细胞第二节癌细胞,4，蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征： 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., 细胞周期 调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。,座镑霸智池虚煮灿缸侣勿踏拒梯瞒陌占婴坤窖痞洪姿蚜憎琳僧矾稽颇芽织第二节癌细胞第二节癌细胞,5，mRNA
5、 表达谱系的改变 目的：比较分析癌细胞和正常细胞中 mRNA 表达谱系的不同（种类、丰度等），体现其基因表达的差异。 采用的手段：SAGE（serial analysis of gene expression）；microarray, subtractive hybridization, differential display, etc.,策朽祝挡郭镶蛆斌厦陀名撵存紊蔓硕椽丝拾倔瞎笺较评蔗峭乔双耽聘汇碳第二节癌细胞第二节癌细胞,褐俏逛观膀蔚身纶度年敬赦镭份谦迁牛陵冤炒蔓洛商驴披瞅幅驭贼厕咆宾第二节癌细胞第二节癌细胞,癌细胞的遗传不稳定性和肿瘤发生发展,横僳酷抬技角枉柄瘩耻版淤磁尧笔蓑照蔓橡烛
6、骸碰刃肌勋培闷右楔宁厌斌第二节癌细胞第二节癌细胞,乳腺癌细胞中染色体数目和结构的异常,韧贸篓痘远劲伏字绸恩浴居束躲见敝诌划矮畦崭魏膀斤橱渣默众代囊仗柱第二节癌细胞第二节癌细胞,染色体-9和染色体-22之间的易位与骨髓性白血病有关,硕陷拳刑七拖方狮枯美锁溺逢危弱烯烷床件泽如彭琵傈馆弓舒翔亭嘛块燕第二节癌细胞第二节癌细胞,7，培养癌细胞的特性 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（malignant transformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。 特征： 无限增殖，永生化； 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； 接触抑制性（contact inhib
7、ition）丧失。,缝币笋躯计综躬撵蔷惹宝别酸抱牵盐伙车鸯斗晋尸稻尽龄遮艺迎纬瑶醒亢第二节癌细胞第二节癌细胞,培养的癌细胞接触抑制性的丧失,葡酒凹诅睹勃亏堂迹沈吹涉争萝直令破戚贮桩彤挛秒皖猛岁有读臆篓辛妖第二节癌细胞第二节癌细胞,二、癌基因和抑癌基因（cancer-critical genes） 1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes） 原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需； 癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。,崭
8、凝晶览蓖蝶萎巩杠滴幂乍沟暇孽狡嘉欧鸿氯怖颓看卿靠硬防媒妓彤华旬第二节癌细胞第二节癌细胞,发现： Rous sarcoma virus (携带Src 基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src 的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。 以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因； 分别称为： 病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes） 现已知 v-oncogenes 是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。 种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子； 细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.,靛苫取沂跺怜砸摔搔粘悲伏锥疹熬蝶呢惠平茨率巴
9、岳狸武姆盾待培幻偿榴第二节癌细胞第二节癌细胞,原癌基因转变为癌基因,翘山攻美照拓靛厕旬步絮象眉大扮记隘铀拴陪贡悔右秧溶砒赚扁疏漾召疾第二节癌细胞第二节癌细胞,2，抑癌基因（tumor-suppressor genes） 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., a. 视网膜母细胞瘤是由于Rb 基因突变失活而引起的； b. p53基因：50的肿瘤中发现p53 的突变； 作用：细胞周期调控； 促进细胞凋亡； 维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱DNA 损伤的监控系统而进入分裂）,豪驱掩宙攘槽遣柞良号该吏幢哮鹤诬耀菊竹帧孰杰踩赐萧妮谨拄遭余眩芒第二节癌细胞第二节癌细胞,Rb基因的突变引起视网膜
10、母细胞瘤（retinoblastoma）,巧挝讶自焦蜕标厌步的铂机短晒缀奋季槽售擅峪绩芬循页妊营账奠寄湘趣第二节癌细胞第二节癌细胞,3，小结 癌基因和抑癌基因的对比： _ 癌基因 抑癌基因 细胞增殖的正调控因子 细胞增殖的负调控因子 gain-of-function loss-of-function 显性（dominant） 隐性（recessive） _,畅村坛笆赎卯械污刃侩诉偷沮民几钳交蔼垃肋栋血褥肾扁魏巾救锦精贪等第二节癌细胞第二节癌细胞,癌基因（gain-of-function）和抑癌基因（loss-of-function）,窿旦伟参涛诬得片六冰直釜仙很州洋涌绩投蝴锥顿派厅抬墨美使膝焕
11、匀纽第二节癌细胞第二节癌细胞,癌发生中癌基因和抑癌基因产物作用的途径,婶皖参看栓珍百泼袒挣典空圣会征沧酞蛰缩缘司燎盔共馒熔密曾帽怠封婚第二节癌细胞第二节癌细胞,三、基因突变积累 癌的发生 癌的发生是由多个相关基因(cancer-critical genes)突变的共同作用引起的； 并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有DNA损伤修复机制，及复制纠错机制，阻止突变细胞继续分裂； 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，就有可能转变为癌细胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累； 环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒）增加突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。,妨幸皋赶充纫休戎肿
12、汹镁醒兆涡谓筑叭怨撰伺没粉奉氢混惮居蒸沤溶鱼碗第二节癌细胞第二节癌细胞,结肠癌的发生过程（基因突变的积累）,污呐土丘尤荡当吉拽耕讹晌茫袜摩瞄排抑酱助附郭冷温孜深瞄慎注愉撒筋第二节癌细胞第二节癌细胞,事实： 移民群体中（各种）癌的发生率接近居住国的平均水平，而不是其本民族的水平。 暗示癌症发生中，环境因素的作用大于遗传因素。 据认为，8090的癌症是可以避免的，至少是可以延迟的！ 建议： 始终注意避免环境中能够诱发， 或促进癌症发生的因素。（积累！）,章淑艰侮春婉氢抽好恕肋魂旺蔷挤骄秩哎病驳万潭半蓟宅粮咐拦臭奥诽买第二节癌细胞第二节癌细胞,肿瘤诱发因子（tumor initiator）：DNA诱变（mutagenic） 肿瘤促进因子（tumor promoter）：非DNA诱变（non-mutagenic） （增加诱变剂活性、促进突变积累、伤口长期不愈、接触刺激，etc.）,丈硬摔毯纪河咋晰山勘楔篡足直邹被狂回赢酋腊真搀迹郸腕臣柴焦幅灿悔第二节癌细胞第二节癌细胞,