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1、验证标准治理规程目 的：标准、指导公司药品生产的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量限制方法以及其它 有关过程的各项验证工作,使本规程所指定的验证目标能按规定的要求进行实施,并到达预期 的效果,从而保证药品生产的全过程符合GMP的要求.范 围：适用于各项验证的实施与治理.责任人：公司验证委员会,各验证小组及参加验证的全体人员.内容：1 定义：验证是证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证实 的一系列活动.2 要求：为了使公司药品生产所涉及到的各项验证工作能顺利进行,必须做到组织落实、责任落实、人 员落实,使各项验证工作的结果,确切证实用于药品生产的厂房、
2、设施、设备、原辅材料、生产工艺、 质量限制方法以及其它有关过程或系统确实能到达预期的效果.3 .验证组织机构3.1验证委员会：为公司负责全面验证工作和再验证的临时机构.3.1.1组成及人员要求3.1.1.1验证委员会主任委员：由公司质量副总担任,负责公司验证的总体安排和实施.3.1.1.2验证委员会副主任委员：由公司生产总监担任,协助质量副总开展各项验证工作.3.1.1.3验证委员会委员：由质量部经理、物控部经理、生产部经理、车间主任及相关专业技术人员担任.3.1.1.4验证委员会另设文秘一名,由QA主管担任,办公地点在质量部,负责验证文件及技术资料等文案的汇总,整理及归档治理工作.3.1.2
3、验证委员会的主要责任：文件编号：SMP-YZ-共7页 第2页3.1.2.1负责验证的日常工作；3.1.2.2年度验证总方案的制订；3.1.2.3验证方案的制订和修订；3.1.2.4验证方案的审核与批准；3.1.2.5验证工作实施的协调与治理；3.1.2.6验证报告的审定、批准及验证证书的发放；3.1.2.7验证文档的治理.3.1.3验证小组3.131作为公司验证的临时机构,可根据验证对象及验证周期适时成立.3.132由公司验证委员会委任具有相关专业资质的技术人员担任组长,并设2-3名副组长,分别由质量部、生产部等部门负责人担任,成员由部门内具有化学、微生物学、药剂学、设备治理、统计学等技术人员
4、担任,也可吸收生产车间有丰富经验的岗位操作人员参加.3.1.4验证小组的责任：3.141根据验证委员会指定的验证范围起草验证方案；3.1.4.2根据验证委员会下达的验证方案组织人力,有方案、有步骤地进行验证实施；3.1.4.3负责对验证结果进行分析、起草验证报告初稿；3.1.4.4研究解决验证过程中出现的问题.4 .验证范围4.1验证范围分为五大类,分别为：4.1.1仪器校验与检验方法验证；4.1.2公用系统验证；4.1.3设备验证；4.1.4清洁验证；4.1.5工艺验证.4.2公用系统验证范围分为五类,分别为：4.2.1洁净厂房与设施的验证；4.2.2安防系统验证；4.2.3 HVAC 空调
5、净化系统系统验证；文件编号：SMP-YZ-001-共7页 第3页4.2.4制药用水系统验证；4.2.5压缩空气系统验证.4.3设备验证分为四个阶段：4.3.1设计确认；4.3.2安装确认；4.3.3运行确认；4.3.4性能确认.5.验证的类型及适用条件：5.1根据产品工艺要求以及设备变更、工艺修订等均需通过验证的规定,把验证类型分为四种,分别是前 验证、同步验证、回忆性验证、再验证.每类验证有其特定的适用条件,在开展验证工作时,应严格按 照验证的分类及其适用条件进行.5.2前验证521前验证定义：是系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的,根据预定验 证方案进行的验证.5.
6、2.2前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性,不是优选工艺条件和优选处方,必须要求进行 前验证时,应有比拟充份和完整的产品和工艺的开发资料.5.2.3适用条件：5.2.3.1 一般适用于产品要求高,但没有历史资料或缺乏历史资料,单靠生产限制及成品检查缺乏以保证 重现性及产品质量的生产工艺或过程.例如,小容量注射剂产品的灭菌、必须进行前验证,由于药品的 无菌不能只靠最终成品的无菌检查结果来判断,必须以物理实验及生物指示剂实验来证实工艺或过程的 可靠性和稳定性.5.2.3.2引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式.前验证的成功是实现新工艺从研究 阶段向生产阶段转移的必要条件,是
7、一个新产品、一项新工艺研究开发的终点,也是交付常规生产的起 点.5.3同步验证5.3.1同步验证定义：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证,即从工艺实际运行过程中获得的数据 作为验证文件的依据,以证实某项工艺到达预定要求的一系列活动.文件编号：SMP-YZ-共7页 第4页5.3.2同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产,于此既可获得合格产品又可得到验证结果,即“工艺 的重现性及可靠性的证据,从而证实工艺条件的限制到达预计要求.但由于这种验证方式在一定程度 上存在产品质量的风险,因而应结合实际产品和工艺的特点慎重选用.5.3.3适用条件：5.3.3.1已设计了完善的取样方案,对生产工艺条件能充
8、分地监控；5.3.3.2检验方法已经过验证,方法的灵敏度及选择性比拟好；5.3.3.3对所验证的产品或工艺过程已有比拟成熟的经验与把握；5.3.3.4由于同步验证对产品质量风险很大,只适用于非无菌产品的验证.5.4回忆性验证5.4.1回忆性验证定义：指以历史数据的统计分析为根底的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证.5.4.2当某一生产工艺有较长的生产稳定历史,通过监控已积累了充分的历史数据时,可采用回忆性验证 的方式,通过对丰富的历史数据的回忆分析找出工艺限制受控、到达设定标准的文件依据.543同步验证、回忆性验证一般用于非无菌产品生产工艺的验证,二者通常可结合使用.以同步验证为 起点,运行
9、一段时间然后转入回忆性验证阶段,经过一定时间的正常生产后,将按验证方案所收集的各 种数据进行统计分析,以判断生产工艺的可靠性和稳定性.544适用条件：5.441至少应有20个连续批号的数据,批次越多,所收集的数据越多,越有助于验证结果的可靠性；5.442检验方法应经过验证,检验结果应当定量化以供统计分析；5.4.4.3批记录应符合GMP的要求,记录中有明确的工艺条件；5.4.4.4工艺条件及工艺变量已经明确,并始终处于限制状态；5.4.4.5已确立了适宜的中间限制和认可标准；5.4.4.6现有原料药的杂质已确定；5.4.4.7 其它.5.5再验证5.5.1再验证定义：系指一项工艺、过程、系统、
10、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的, 旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证.5.5.2分类：根据再验证原因,可以分为三类：药品监管部门或法规要求的强制性再验证、发生变更时的 “改变性再验证、每隔一段时间进行的“定期再验证.5.5.3适用条件：文件编号：SMP-YZ-共7页 第5页5.5.3.1药品监管部门或法规要求的强制性再验证,至少包括下述几种情况：5.5.3.1.1无菌操作的培养基灌装试验；5.5.3.1.2计量器具强制检定,包括：计量标准、用于贸易结算、平安防护、环境监测等方面；5.5.3.1.3压力容器的检定,如锅炉.5.5.3.2发生变更时的“改变性再验证：实际运行
11、当中,需要对设备、系统、材料、及治理或操作规程 作某种变更,有时很小的改变就有可能对产品质量造成相当重要的影响,因此需要进行再验证.这些改 变包括：5.5.3.2.1原料、辅料、包装材料质量标准的改变；5.5.3.2.2工艺方法参数的改变或工艺路线的改变；5.5.3.2.3关键生产设备的改变；5.5.3.2.4生产处方或批量的改变；5.5.3.2.5常规检测说明系统存在着影响质量的变迁迹象或趋势分析中发现有系统性偏差.5.533每隔一段时间进行的“定期再验证.由于有些关键设备和关键工艺或清洁方法对产品的质量和 平安性起着决定性的作用,因此,即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证.
12、内容包 括：制水系统、空调净化系统,生产工艺、设备、灭菌设备、压缩空气系统等.5.5.4再验证周期应根据验证结果确定,计量器具及压力容器按国家规定的校验期校验.6 .验证可接受标准6.1总要求6.1.1验证合格标准的建立,必须具备三个根本条件：现实性、可验证性、平安性.6.1.1.1现实性：验证不能超越客观条件的限制,或造成沉重的经济负担,以至无法实施；6.1.1.2可验证性：标准是否到达,可以通过检验或者其它手段能够证实；6.1.1.3平安性：标准应能保证产品的质量.6.2遵循原那么6.2.1凡?GMP标准?及药典有明确规定的,验证合格的标准不得低于法规及标准的要求.6.2.2国内尚无法定标
13、准而医药界已有公认的,可作本企业设定验证标准的参考依据.6.2.3从全面质量治理体系的观念出发,来设定验证方案及有关标准.7 .验证文件的编号系统7.1验证文件的组成：文件编号：SMP-YZ-共7页 第6页7.1.1验证文件是验证活动的根底和依据,同时也是验证实施的证据.它包括验证总方案、工程验证方案、 验证方案、验证报告、验证证书及其它相关文档或资料.7.2文件编码要求：应符合?文件的分类和编码标准治理规程?有关要求.7.3验证编号给定,由验证委员会委托质量部根据?文件的分类和编码标准治理规程?的编号方法给定 以使验证文件便于识别、限制及追踪,同时可防止使用或发放过时的文件.8.验证总方案的制定8.1首次验证前必须由质量部制订?验证总方案?,以确定待验证的对象验证工程、验证的范围及时间进度安排,并报验证委员会审核批准.8.2首次工程验证结束后,以后进行再验证工程,质量部应于每年1月据前次验证确定的再验证周期,编制年度?验证总方案?提交验证委员会审核批准.8.3验证总方案可以包括但不限于如下内容：8.3.1验证总方案目的；8.3.2验证机构及责任；