泌尿系统疾病肾小球肾炎课件.ppt

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1、泌尿系统疾病肾小球肾炎,1,泌尿系统疾病(1)Diseases of Urinary System急性肾小球肾炎,赵 亮南方医科大学病理学系,2,泌尿系统疾病肾小球肾炎,10名尿毒症患者无钱治病 农村自建透析室,3,泌尿系统疾病肾小球肾炎,结构与功能,肾脏,输尿管,膀胱,尿道,4,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肾脏的功能 1、排泄体内的代谢产物 2、调节水、电解质及酸碱平衡 3、内分泌作用 肾素、血管紧张素维持血压 促红细胞生成素造血 Vit D3钙吸收、骨髓发育,5,泌尿系统疾病肾小球肾炎,第一节 肾脏的结构与生理,6,泌尿系统疾病肾小球肾炎,a. 皮质 b. 髓放线c. 髓质d. 肾柱e. 肾乳

2、头f. 肾小盏,肾的大体结构,7,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肾单位肾的基本结构和功能单位约100万个肾单位/肾,肾小管,血管球：20-40个盘曲 毛细血管袢肾球囊（Bowmans capsule）：,脏层上皮细胞（足细胞）壁层上皮细胞,肾小球,近曲小管远曲小管集合管,8,泌尿系统疾病肾小球肾炎,HE染色,PAS染色,9,泌尿系统疾病肾小球肾炎,滤过膜：肾小球毛细血管壁 内皮细胞 基底膜 脏层上皮细胞特点：小分子、阳离子物质通透性强系膜组织:系膜细胞和系膜基质构成收缩、吞噬、合成系膜基质和胶原，分泌细胞因子,10,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肾小球结构模式图(横切),11,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肾小

3、球模式图,12,泌尿系统疾病肾小球肾炎,泌尿系统疾病,1.炎症：肾小球肾炎,肾结核,肾盂肾炎,尿道炎2.代谢性疾病：糖尿病性肾硬化3.血管疾病：高血压性肾硬化4.中毒性疾病：汞中毒，磺胺等药物中毒引起 的急性肾小管坏死5.尿路阻塞：尿石症、肾盂积水6.肾肿瘤：肾细胞癌、膀胱乳头状瘤、 膀胱移行细胞癌7.遗传性疾病：遗传性肾炎8.先天性畸形：多囊肾、马蹄肾、输尿管瓣膜,泌尿系统疾病肾小球肾炎,13,第二节 肾小球肾炎 (glomerulonephritis, GN),14,泌尿系统疾病肾小球肾炎,概 述,肾小球肾炎是一种以肾小球损害为主的变态反应性炎症。临床表现：蛋白尿、血尿、水肿、高血压等。分

4、类： 原发性：原发于肾小球的独立疾病 继发性：全身系统性疾病中出现的肾小球病变 如SLE、过敏性紫癜、高血压肾病、 糖尿病肾病等,15,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病因及发病机制,抗原+抗体变态反应 型变态反应或免疫复合物沉积性变态反应,发病机制 (一)循环免疫复合物沉积 (二)原位免疫复合物形成 (三)细胞免疫参与或协同作用 (四)多种炎症介质的作用,16,泌尿系统疾病肾小球肾炎,相关抗原（非肾小球性抗原） 外源性：感染产物（细菌、病毒）、药物、异种蛋白等 内源性：DNA、肿瘤抗原、甲状腺球蛋白等 致病机制 可溶性Ag Ab循环免疫复合物形成沉积于肾小球引起肾小球损伤(型变态反应)。,（一）循环

5、免疫复合物沉积,17,泌尿系统疾病肾小球肾炎,影响免疫复合物沉积的因素,复合物分子大小：中等大小（Ag稍多于Ab）溶解度：中等（ Ag稍多于Ab ）所携带电荷的种类：正电荷大量Ag持续存在，复合物不断形成并沉积其他：肾小球血流动力学、系膜细胞的功能、滤过膜电荷等,18,泌尿系统疾病肾小球肾炎,免疫复合物沉积部位,取决于复合物的大小和携带的电荷EC与BM之间：含阴离子复合物不易通过BMBM与足细胞之间：含阳离子复合物易穿过BM系膜区：含中性电荷复合物,19,泌尿系统疾病肾小球肾炎,小分子物质中分子物质大分子物质,20,泌尿系统疾病肾小球肾炎,21,泌尿系统疾病肾小球肾炎,（二）原位免疫复合物形成

6、,1）肾小球内所固有的抗原 2）植入性抗原 肾小球基底膜抗原 抗体 系膜、上皮抗原 原位Ag-Ab复合物形成 植入性抗原激活补体肾小球损伤,22,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肾小球性抗原（1）肾小球基膜抗原抗GBM性肾炎、肺出血肾炎综合征 抗原成分：层粘连蛋白、胶原的链、型胶原3链羧基端的非胶原区（NCI）、蛋白聚糖、巢蛋白等（2）1整合素等上皮细胞抗原膜性肾小球肾炎（3）系膜抗原（系膜基质抗原、细胞表面抗原Thy1.1）系膜增生性肾小球肾炎（4）血管紧张素转换酶抗原抗内皮细胞抗体,23,泌尿系统疾病肾小球肾炎,24,泌尿系统疾病肾小球肾炎,植入性抗原 非肾小球抗原+肾小球某一固有成分植入性抗原抗

7、体免疫复合物在肾小球内形成肾小球损伤 植入性抗原成分：细菌、病毒和寄生虫等感染产物，药物，免疫球蛋白、带正电荷的蛋白质，聚合IgG,25,泌尿系统疾病肾小球肾炎,26,泌尿系统疾病肾小球肾炎,（三）细胞免疫在肾小球肾炎发生中的作用 致敏T细胞、巨噬细胞产物肾炎发生发展（四）肾小球肾炎发生中炎症介质的作用（1）补体的激活（2）细胞产生炎症介质引起肾小球损伤,27,泌尿系统疾病肾小球肾炎,1、细胞性成分：,引起肾小球损伤的介质,中性粒细胞,炎细胞,单核细胞,血小板,肾小球固有细胞,激活并释放,血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、氧自由基、蛋白酶、IL、TNF、PDGF,激活并释放,多种炎症介质,如,合

8、成基质成分,系膜细胞,、型胶原、纤连蛋白,如,肾小球基底膜降解、细胞损伤、肾小球滤过率降低,肾小球硬化性病变,28,泌尿系统疾病肾小球肾炎,2、可溶性介质：,介导炎细胞和肾小球固有细胞的活化,促进纤维蛋白形成,影响肾血管舒缩活动血细血管通透性改变,补体系统凝血系统花生四烯酸代谢产物多种细胞因子,肾小球损伤,泌尿系统疾病肾小球肾炎,29,1 肾小球细胞增多 系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞、炎症细胞2 基膜增厚和系膜基质增多3 炎性渗出和坏死 4 玻璃样变和硬化 肾小球内出现均质嗜酸性物质堆积5 肾小管和间质的改变 变性、管型,基本病理变化,30,泌尿系统疾病肾小球肾炎,1 急性肾炎综合征（acut

9、e nephritic syndrome) 血尿、水肿、蛋白尿、高血压2 肾病综合征 （nephrotic syndrome) 高蛋白尿，高度水肿，高脂血症，低蛋白血症3 无症状性血尿或蛋白尿（asymptomatic hematuria or proteinuria) 见于IgA 肾病，系膜增生性GN等4 急进性肾炎综合征（rapidly progressive nephritic syndrome)5 慢性肾炎综合征（chronic nephritic syndrome ) 各型肾炎终末阶段表现,临床表现与类型,31,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肾小球肾炎病理分类,1.按照病变性质分：原发性、

10、继发性； 2.按照病变范围分类：弥漫性、局灶性; 3.根据肾小球的病变情况：球性、节段性； 4.1982年WHO分类：,32,泌尿系统疾病肾小球肾炎,1 急性弥漫性增生性肾小球肾炎2 快速进行性(新月体性)肾小球肾炎3 膜性肾小球肾炎4 轻微病变性肾小球肾炎5 局灶性节段性肾小球硬化6 膜性增生性肾小球肾炎7 系膜增生性肾小球肾炎8 IgA肾病9 慢性肾小球肾炎,原发性肾小球肾炎类型,33,泌尿系统疾病肾小球肾炎,(一)急性弥漫性增生性肾小球肾炎 (acute diffuse proliferative glomerulonephritis) 毛细血管内增生性肾小球肾炎（endocapilla

11、ry proliferative glomerulonephritis）,34,泌尿系统疾病肾小球肾炎,概 述,最常见的一种类型、儿童多见。主要是由于A族乙型溶血性链球菌感染所致。临床上表现为急性肾炎综合症，预后良好。主要病变为肾小球内细胞增生。,35,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病因和发病机制,病原菌1、A族乙型溶血性链球菌中的致肾炎菌株（12、4和1型等） 咽部、皮肤链球菌感染后1-4w发病2、肺炎双球菌、葡萄球菌、腮腺炎病毒、麻疹病毒、水痘病毒、乙肝病毒等,36,泌尿系统疾病肾小球肾炎,发病机制： Ag + Ab Ag-Ab可溶性复合物 沉积毛细血管内 肾小球损伤（Ag Ab）补体沉积,37

12、,泌尿系统疾病肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎,38,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,大体：大红肾、蚤咬肾 （1）双侧肾弥漫性肿大 （2）色红、表面散在小出血点 （3）切面被膜紧张，散在小出血点 （4）皮质增宽,39,泌尿系统疾病肾小球肾炎,40,泌尿系统疾病肾小球肾炎,大 红 肾,41,泌尿系统疾病肾小球肾炎,蚤 咬 肾,42,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,光镜（1）肾小球：弥漫性增大，细胞核增多 （即“球大、核多”） 球囊腔狭窄，毛细血管纤维素样变性（2）肾小管：变性、管型 近曲小管上皮细胞肿胀和脂肪变性 管腔内可见各种管型（3）肾间质：充血、水肿、 淋巴细胞、中性粒细胞浸润,

13、43,泌尿系统疾病肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎与正常肾小球比较,ADPG,normal,44,泌尿系统疾病肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎,45,泌尿系统疾病肾小球肾炎,急性弥漫性增生性肾小球肾炎,46,泌尿系统疾病肾小球肾炎,2.肾小管上皮 细胞浊肿， 脂肪变性， 玻璃样变性， 管腔内可见 管型。,47,泌尿系统疾病肾小球肾炎,毛细血管内增生性肾小球肾炎,48,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,电镜 （1）细胞增生及肿胀 （2）基底膜与脏层上皮细胞之间见驼峰状（或小丘状）电子致密物沉积 （3）沉积物处脏层上皮细胞直接贴附于毛细血管基底膜上 （4）中性粒细胞侵蚀内皮细胞，直接贴

14、附于毛细血管基底膜上,49,泌尿系统疾病肾小球肾炎,免疫复合物,电镜：基底膜和脏层上皮细胞间有致密物沉积。,50,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,免疫荧光：IgG和C3沿基底膜和血管系膜区沉积，呈颗粒状,51,泌尿系统疾病肾小球肾炎,临床病理联系,临床表现：急性肾炎综合征尿的变化： 血尿 血管损害 蛋白尿 通透性 管型尿 蛋白管内凝集 少尿 毛细血管受压，滤过 水肿 水钠潴留高血压 水钠潴留,52,泌尿系统疾病肾小球肾炎,与年龄和病因有关：大部分 治愈，尤其是儿童少数 慢性极少数 快速进行性肾小球肾炎 死亡,结 局,泌尿系统疾病肾小球肾炎,53,（二）快速进行性肾小球肾炎（rapidly p

15、rogressive glomerulonephritis, RPGN) 新月体性肾小球肾炎（diffuse crecsentic glomerulonephritis),54,泌尿系统疾病肾小球肾炎,概 述,是一种少见的类型，成年人多见。发病机理主要是体内产生抗基底膜抗体，导致肾小球损伤。其特点是起病急，进展快，主要症状为血尿，并迅速出现少尿、无尿、高血压和氮质血症，预后差。病变特点为有大量新月体形成（50%），又称为毛细血管外增生性肾炎。,55,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病因及发病机理,病因： 原发性RPGN：原因不明，病变局限于肾脏 继发性RPGN：多由SLE或过敏性紫癜引起,56,泌尿系

16、统疾病肾小球肾炎,发病机制,型：抗GBM性肾炎，约占25%，部分病例出现肺出血肾炎综合征抗肾小球基底膜病抗GBM抗体+肾小球BMBM严重损伤新月体形成快速进行性肾衰抗GBM抗体+肺泡壁BM 肺出血免疫荧光：IgG和C3呈连续性线性荧光,57,泌尿系统疾病肾小球肾炎,发病机制示意图,58,泌尿系统疾病肾小球肾炎,型：免疫复合物介导型，约占25%，可由链球菌感染后肾炎、SLE发展而来病变特点：免疫复合物存在和大量新月体形成免疫荧光：颗粒性荧光,59,泌尿系统疾病肾小球肾炎,型：免疫反应缺乏型，约占50%可能由非免疫性机制或细胞免疫引起部分病人可检出抗中性粒细胞胞质抗体，与血管炎的发生有关部分为We

17、gener肉芽肿病或显微型多动脉炎等系统性血管炎免疫荧光：阴性,60,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,大体： 双肾肿大，色苍白，皮质散在出血点，切面皮质增厚,61,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,光镜：（1）新月体或环行体形成 肾球囊壁层上皮细胞增生新月体,环状体球囊闭塞,纤维蛋白在球囊内沉积， 早期：细胞性新月体；晚期：纤维性新月体（2）毛细血管发生纤维素样坏死、出血（3）肾小管浊肿，玻璃样变，管型，萎缩，消失（4）肾间质水肿、炎细胞浸润，后期纤维化,62,泌尿系统疾病肾小球肾炎,63,泌尿系统疾病肾小球肾炎,64,泌尿系统疾病肾小球肾炎,65,泌尿系统疾病肾小球肾炎,66,泌尿系统疾病

18、肾小球肾炎,新月体性肾小球肾炎,67,泌尿系统疾病肾小球肾炎,68,泌尿系统疾病肾小球肾炎,69,泌尿系统疾病肾小球肾炎,70,泌尿系统疾病肾小球肾炎,71,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,电镜：1、新月体形成2、型可见电子致密物3、GBM断裂或缺损,F,72,泌尿系统疾病肾小球肾炎,73,泌尿系统疾病肾小球肾炎,病理变化,免疫荧光：型 IgG和C3沿基底膜呈线性荧光型 颗粒荧光型 无荧光,74,泌尿系统疾病肾小球肾炎,75,泌尿系统疾病肾小球肾炎,临床表现：急进性肾小球肾炎1.基底膜损害通透性增加血尿、蛋白尿2.新月体形成毛细血管受压、球囊闭塞 肾素增高高血压、水钠潴留浮肿 滤过降低少尿无

19、尿肾功能衰竭,临床病理联系,泌尿系统疾病肾小球肾炎,76,肺出血肾炎综合症Goodpasture syndrome,新月体肾炎合并肺出血 抗基底膜抗体与肺泡基底膜发生交叉反应 血液循环中可查出抗基底膜抗体 肾的病理变化同新月体性肾炎 病人出现肾衰及肺大出血,77,泌尿系统疾病肾小球肾炎,肺出血 & 肾小球肾炎,Goodpasture syndrome,78,泌尿系统疾病肾小球肾炎,结 局,预后极差，80%以上数周到数月死于尿毒症。与新月体形成的多少有关： 新月体肾小球比例 80% 则预后差。与疾病的类型有关： 型最差,79,泌尿系统疾病肾小球肾炎,思考题,比较毛细血管内增生性肾小球肾炎与急进性肾小球肾炎的病理变化。名词解释：大红肾、新月体。,泌尿系统疾病肾小球肾炎,80,谢 谢 ！,