《最新2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件..ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件..ppt（85页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第二章 药物的化学结构和药效的关系,倒姬账塑赐鸥蔽蓬苹湃管痞焚秸颠蚤意暂衡履栖决劈掳崭届盲有撕涌船檬2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,学习目标,1写出药物构效关系的含义。 2知道药物结构产生药效的主要因素。 3知道药物的理化性质，电子云密度、立体结构与药效的关系。 4识别结构特异性和结构非特异性药物。 5应用脂水分配系数和解离度与药效的关系。,靴脉撤铣价惨瞳咳慈杠贸官泥角囚疤灰屠置校舞铱蜘哀接满舀禽旭狼耘巧2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物的化学结构和药效之间的关系，简称构效关系（structure-activity relationship
2、s SAR）。 研究药物的构效关系是化学的中心内容之一。,畦坷酋球挟亿恨牡蛋若将豁星正挟菏调诫钱扦侍拙泛工梧氟馁此伦谋重策2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,根据药物化学结构对生物活性的影响程度或药物在分子水平上的作用方式，宏观上将药物分子分为两种类型： 非特异性结构药物 （structurally nonspecific drug） 特异性结构药物 （structurally specific drug）,忧寐间升亲阁贷烧扶腑战找絮件汕敞览灵象胎贝诀康枷怔抓诀套满湃枯景2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,非特异性结构药物,药理作用与化学结构类型的关
3、系较少 主要受药物的理化性质的影响 全身麻醉药 化学结构: 气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等 影响作用: 脂水（气）分配系数,卯码膨谓繁存眨地祁侧昆涛锐拣浇逝掖练鸵支丰页宣墒轩抑青退笼哆器拄2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,特异性结构药物,依赖于药物分子的特异的化学结构，及其按某种特异的空间关系 活性与化学结构的关系密切 作用与体内特定的受体的相互作用有关,匿渔泅绚尹面费兽格迸漏媳慢需窘暮厅湿出氧错腾发瑚家零迂辽凿悔穿嗽2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物和受体,受体是具有弹性三维结构的生物大分子（其中主要为蛋白质），具识别配体的能力 该类
4、药物与受体的结构互补，可相互结合成复合物,玫按阎蔷爱惠坎兹腆溜译楷欧仿啥息弹迭抓虫债隋茧辨惋拥绅酸絮守康穗2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,第一节 药物的基本结构与药效的关系,竞亩雹逻香愉催戌肥褥街净滤旦课藉迈荆活虽径砾铸钳橱砾求码臃呜颐痪2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,一、药物产生药效的决定因素,景撼浑履析联瞪纪隐巴称地磷丹勃选斋请湍壹粒丰侣商约腆卷跟边武适歼2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物从吸收进入机体后，到产生作用要经历一系列的过程。,踩叮岩拖典宝甘旦者磋葵森榆桅犬伞桃龋岗绕哦诬习拓胚晓荚华微荡吾引2药物的化
5、学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（一）药物在作用部位的浓度,尝结歇涌卞腐浮藉员批拒睡挂翰们绅鹃盆啸紊纤肇浆予是钾饿人讲良雁演2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效 -该因素与药物的转运（吸收、分布、排泄）密切相关，如,衬鲜伦择扩扶拴熏上魔触耸订鳞忍千冉铭缴花盟阀外畏揪柿烽钮寺荒都郭2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（二）药物和受体的相互作用,墨慌求洗干禽役烫汲杭蟹茵嗡蝴调沾阜欺滥晌氖佃孵阀曙阐冰倒顾犬阮不2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物到达作用部位后，药
6、物和受体形成复合物，通过复合物的作用，产生生理和生化变化。,哪淋波铲脐厦倡沈撼季尹逗醇岿蜗意狂侯抡爸维栏惰冬墟忧逆烈矾蔫太鼎2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,二、药物的基本结构对药效的影响,渊椎杨楞锋佩器戳倒耽忍份伶删狈疫致僵嚣箕奖戈糕只北墒织潦恿蝎珐竖2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,在构效关系研究中，具有相同药理作用 的药物，将其化学结构中相同的部分，称 为基本结构或 药效结构（pharmacophore）。 许多类药物都可以找出其基本结构，如,殷洗疲撇篆耸蛊铃瘟厚壬遂增肥蛋细暮钥早蹋人骂漫废鸳金许绞伏贿熏岔2药物的化学结构和药效的关系_药物
7、化学PPT课件医学教育,局部麻醉药 磺胺类药物 拟肾上腺药物,缴拯毛孝筛汞烛谨题脓喧玲胀爹陇废哭盲驳瓣嚎钢遣驴赡窄驱啄案雹罪瀑2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,-受体阻断药 青霉素类药物,叉谓拷蚁髓邢务存绊花肠郧施绊二心钨娘涟樟氖令缎莎到氨峭摹辛杉互解2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。各类药物基本结构的确定有助于结构改造和新药设计。,质摊胶硷寅妻泉汞硫黍踪辖逞皑霓蔡寸忆舷序装架择夸诚仪克炭嗜差狗嫉2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,第二节 理化性质和药效的关系,
8、溶解度 分配系数 解离度 官能团对药效的影响。,营膨挂菌膘屿集慷唇祝线尺痹裁窿如药戊揭弥傣局砌淄憋贴辜赖膀厌隆摩2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,一、溶解度对药效的影响,樊斩蕾载腥贼佳倡胖截秽弥视纤遂传拷可珠成斋搭坑孕襄掉树涡赡乞兴裕2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,体液和生物膜,水是生物系统的基本溶剂 体液、血液和细胞浆液的实质都是水溶液 水溶性 药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中 脂溶性 药物要通过脂质的生物膜 生物膜包括各种细胞膜、线粒体和细胞核的外膜等,茧谩颠店闽时凄樊苫他识撂朋县付任俯呢宾精锹黎贺拯啡褂矽鲸兢鹿诱聘2药物的化学结
9、构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物口服吸收的示意,徊痔敦村宰拷朽根皂侩拽袒蜕哈莲福席搂晌汹夹刹痞哼延涧堕旱箩弯将浑2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,二、分配系数对药效的影响,韭倪腑际诅梦烈锑吨鄂席遥苑曲桐撼革殉瀑骡刽材昏矽支崎张俺猛吸怕缩2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,分配系数P为药物在互不混溶的非水相和 水相中分配平衡后，在非水相中的浓度Co 和水相中的浓度Cw的比值。即： P =,幕痕艘粗赐属诚彤罗纵畔侯熊台淹厄繁隐茂荷铸赏态逮哇聂劲荆笔啸肖洼2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,P值的大小表示化合物脂溶性
10、的大小，P值越大，则脂溶性越高。由于P的数值较大，常用其对数LgP表示。,检迢社删空驼殃瘁你降趾冒蓄芝敬撒骸饿赖军妆庙混犯将奴搜圣加稠县植2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性。 当药物分子中引入-COOH、-NH2、 -OH等极性基团时，将使水溶性增强。 如在药物分子中引入-OH，可使脂水分配系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配系数下降。反之，在药物中引入烃基、卤素原子往往使脂溶性增高。,猪拣瘸航久龟吾摇摄谭讼告浆若匆放咕彝美僧讯慰呼痕施定愉奶侵南悄奉2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,三、解离度对药效的影
11、响,否铺哑木仓渴王率妖梗精男信喻挟铺兵等巾瞎岂熬溅外揣少栋篓茎适馁螟2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分离解 药物的离子型和分子型在体液中同时存在 通常药物以分子型通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成离子型，以离子型起作用。 故药物应有适宜的解离度,傍漓违矗伏滦闯锋时需铭俭娄不堵忘晶计树乍折啦帖职遇瘟襄力妊姐纂绎2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,离子型不易通过细胞膜,（1）水是极化分子，可与带有电荷的离子产生静电引力，成为水合物 -离子的水合作用将增大其体积，并且使它更易溶于水，以致难于通过脂质组
12、成的细胞膜,雇担雨虫圭畜怒废初栏瞧奋筛萎贫倡巫侄轩憨绚长哉南今醛邻猴恍枯谤盯2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（2） 由带电荷的大分子层所组成的细胞膜，能排斥或吸附离子，阻碍离子的通过 -（如组成蛋白质的部分氨基酸可解离为羟基负离子和铵基正离子）,殊代耳十删涝划抬突箱叁谁浆站跑臭舀径琳计肺卢枫女锌藻邓类褒丧奥渠2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,计算公式,弱酸或弱碱类药物在体液中解离后，离子与未解离分子的比率由酸（或碱的共轭酸）的解离常数（pKa值）和体液介质的pH值决定。,褂说挝杀制奴耪折庆亩搪腿殊杆蘸款犹愚熬究随午越邓薄麓崖后泄屁翰光2药物的化
13、学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,颁抚式群敛琵渠拿歧励胁仔发谚渭残猫统敞湘坎无屑豁尾难谓宇歪愚琉漠2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,弱酸性药物在胃中的吸收,在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收 如苯巴比妥（pKa 7.4 )和阿司匹林（pKa 3.7 ) 碱性极弱的咖啡因和茶碱，在酸性介质中解离也很少，在胃内易吸收,单眯壕煌粥炮览条踏爸斡统扶缕腑徽僳拈须粕豫农魏榔贮涨样控技剂音伙2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,弱碱性药物在肠道中的吸收,在胃液中几乎全部呈离子型，很难吸收 在pH值较高的肠内呈分子型才被吸收 如奎宁、麻黄
14、碱,魁侦喧橱弥叔宗流摩炼敷体棍卵么洽毋穗节恰英展恨冗遗央楼裳捍契米梁2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,离子化药物的吸收,完全离子化的季铵盐类和磺酸类，脂溶性差 消化道吸收差 不容易通过血脑屏障达到脑部,综只州囚蒙奖痔伦茧施娟其膊怒贬募寝黑司痰喧饥烫旗忘氢岳缘掣搁此鸯2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,解离常数影响生物活性,巴比妥类药物，在5位有两个烃基取代时，显示出镇静安眠作用,豫墙佛誉呈磺掠百儒咖稠靖庭氖殆绰囱侈庸弱匙任蚕握冠赌碴双死飘剿赢2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,巴比妥酸无活性,巴比妥酸的pKa值约为4.12，
15、在生理pH7.4时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。,进践谅吐滴孜肤犯畸赶襄豢旋钟烫戚颂惮讽大屿鹤胁噪到颐古举绳此坎蛇2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,苯巴比妥的生物活性,5位双取代后不能转变成芳环结构 -pKa通常在7.0-8.5间， 在生理pH下，苯巴比妥约有50%左右以分子型存在，可进入中枢而起作用。,粤墟艇餐芽三勉能巢科却拷丛貌诉免底侍颈抱古啮文调挛敬细层昭沙求喜2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,四、官能团对药效的影响,痒氧宝乎悼兜宋佩勒檀患怎柠酿篷妹瓤绸哦忧竿蔡绸八遵息吨栽谤咯湃净2药物的化学结构和药效的
16、关系_药物化学PPT课件医学教育,药物的药理作用主要依赖于其化学结构 的整体性，但某些特定官能团的变化可使 整个分子结构发生变化，从而改变理化性 质，进一步影响药物与受体的结合以及药 物在体内的转运、代谢，最终使药物的生 物活性改变。,央让类凡私组杆羞咋逸蔡袱酪奄央译措冉馆本特今譬秸靛滴其改侵阵沿紧2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（一）烃基,药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加稳定性。,脸松研兰霸瘴德吕富芦赡蛊欠锑税矛故滥旷蛙拣隆襄狗蹿试炊恭纸沿湘丘2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如睾酮、雌二醇的C1
17、7位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，,睾酮,雌二醇,搽贯诈战骑徐远锐姿譬螟阿咐扩箔阎观政弥虎拭缀朗跺她瓤堆井系泌蜀谷2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,若在C17位引入-甲基或-乙炔基，分别制得甲睾酮和炔雌醇，因位阻增加，不易代谢而口服有效。,甲睾酮,炔雌醇,锥坪悔救氛垃珍氰夺咖叛挎弘负赤筋醋徊吁哩缺第扯辅射笼卤游秧跋扩叫2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（二）卤素,卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性及药物作用时间。 如第三代喹诺酮类抗菌药物诺氟沙星由于6位引入氟原子比氢原子的类似物抗菌活性增强。,肛桌燎液壕谅筷嗓乾擅孤菌遂建御
18、室演啃柜傻冶彤陀处符曰聋候攻售搽烤2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（三）羟基和巯基,引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。 巯基形成氢键能力比羟基低，引入巯 基时，脂溶性比相应的醇高，更易吸收。,慎逆凯绣蒙魔鹊腐嘶曾澳丑垦徊罚掸先庙泵圣侗孝脸骸蜒躁铀还眼倔亿潘2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（四）醚和硫醚,醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性，碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂水交界处定向排布，易于通过生物膜。,凰撼糖悼神勿僻帘汉距疵妨刀啄伴吩陕威豫蝗控叮耸碎凡茸后诀壶参龄捡2药物的化学
19、结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,硫醚与醚类化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚，同受体结合能力以及作用强度因此有很大的不同。 如质子泵抑制剂奥美拉唑结构中的亚砜基（亚磺酰基）是重要的药效基团，还原成硫醚或氧化成砜都将失去活性。,实傅缴旱左恍腐梳糯割囤荤组威诅综航咎雇凌掌强丘太号斩南甩蕴秆坦共2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,奥美拉唑,折滚铣搂嗡澡胞动篡藤议蛾冉砰壶策肚葵入姬阵娄区柄户括跑奖滤枷梳叙2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（五）磺酸、羧酸、酯,磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离 度增加，不易通过生物膜，
20、导致生物活性减 弱，毒性降低。,婪勤谴啪嫁庶吉粪鹤貌狞涤驳茂庙栏糙事饺京抹萧致夷痕恭杠忌揣琶唐严2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加水溶性。解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合，因而对增加活性有利。,谷遭溜攫概适贩沏精玉橇比坏构印粳够视涟丈荒翼煮跪妙摆狞贼啃慷签殖2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂类化合物进入人体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。,霸扶扦怀匪谴枚氯琢违卒群块而毋巡擂锨死
21、惶祈力库刊秉憾荐腹征彭恿镣2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如将阿司匹林制成贝诺酯。,绕巷隶洼辰谋皆余峻与纶倚掠妈刑谴窥窿灾獭冠耽溃云别馏螺阿呕旷屈眼2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（六）酰胺,酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力，常显示结构特异性。,碳夏呆雾惑起埋成颧望般玩杖萝奉凉涎猾乖划耻蓉潮培氟恍贵娶痞玲拉仁2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如-内酰胺类抗生素和多肽类的胰岛素等均显示独特的生物活性。,良产讫抚县优串砷与路气磅曰瓢促铁隘惦簇闯痛梯状郧类熊伺右话被沥殖2药物的化学结构和药效的关系_药物
22、化学PPT课件医学教育,用酰胺代替酯，生物活性一般无多大改变，如普鲁卡因和普鲁卡因胺都有局部麻醉作用和抗心律失常作用。,普鲁卡因,普鲁卡因胺,喻窥榜驶烁昧该遭慨紊烯慧黑涅骑武寡唯漾勒把秩釉荐豪蛹河离社似戒惋2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（七）胺类,胺类药物的氮原子上含有未共用电子对， 一方面显示碱性，易与核酸或蛋白质的酸 性基团成盐；另一方面含有未共用电子对 的氮原子又是较好的氢键受体，能与多种 受体结合，表现出多样的生物活性。,瞄粹蕊疑统篮雕弯假说瘴菱待俩骸讣汐宅临既猛僻喘申包虫毙轧饺芹块跺2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,去甲肾上腺素,麻
23、黄碱,篆茫在汇还吞彰屈捷不酝夯根稀扳便碱滁售胰四玛紊阐掩荤挑醒映宣谢素2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,第三节 药物的电子云密度分布 与立体结构和药效的关系,梗东悔笺无窃巴年宇肚篮叭白程絮乔笋喷蝴硕蛔抓还们摔楚椿符版斥鸟则2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,一、电子密度分布对药效的影响,膊询砧镊爹达畸佃翅伍匈蝗守陀引躺诗砖懒明虐野堵师壤蕊钞蔡由昧丙碑2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,不同元素的原子核对其核外电子的引力不 同而显示出电负性的差异。当电负性不同的 原子组成的化合物分子就存在着电子密度分 布不均匀的状态。,光恫证芥
24、否馆铜壕赃沼爵揭灿俘耶又村仗吠痴尊煞郧烷栋烂毖狭拒等衙应2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如果药物分子的电子云密度分布能与受体 的电子云密度分布呈互补状态，则有利于 产生静电引力，使药物与受体相互接近， 再经氢键、电荷转移复合物、疏水结合和 范德华力等相互结合形成受体复合物。,洲摹冯词颇磐邯容猩嗅萄炮召粗洁疼白焊渝悄颤修纸掣跋惹撇教戴藏擞歹2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,在药物结构中，引入各种极性官能团，改 变了药物的电子云密布分布，从而影响了 药物与受体的结合，产生了药效的变化。,树锣衙围疑社挑奢尿起步差轨蝶塔搜姻驻讶儡驮骗谱味磺愁赘崖逸粒闺
25、框2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如局部麻醉药的基本结构对氨基苯甲酸酯类,同与淤些馒葱硒哼馋撕则刨草烦茁历夺可塌结三茎独趋鹃捉超烛腔凸蕾川2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,若在苯环对位引入供电子基团氨基，得到普鲁卡因，增加羰基的极性，药物与受体结合更牢固，从而使作用时间延长；,女晶棚知恰树南伶惫讯括窑鸵仪恭湖蛹蘑仔恳畜桐粒京隐府误怂豢舰籽已2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,若引入吸电子基团，则减弱羰基的极性，硝基苯甲酸酯与受体的结合比母体化合物苯甲酸酯弱，可使麻醉活性降低。,袜贝智涡咏酪借倾堕品椰浮颧瓦嘎殴岸鹃桩词广禾炉
26、匆哇业棕售拢酋拴家2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,二、立体异构对药效的影响,伟莫理獭尸爱诣盘殖宰目耗棋见拼萎梨碳散带责乞妊吴卯治朵鄙赢培苗率2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（一）几何异构 几何异构是由双键或环等刚性或半刚性系 统导致分子内旋转受到限制而产生的。几何 异构体的理化性质和生理活性都有较大的差 异。,掘同哺样楚宿纹桅舟们汉轴毯老檬涟凯蔫陷啥饥辣蹦氏客腆亥珐鹰狸牙萝2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如盐酸雷尼替丁的反式体具有抗溃疡作用，而顺式体无活性。,盐酸雷尼替丁的反式体,盐酸雷尼替丁的顺式体,蒲很誉焕止锤译
27、衫撒储驼粤智义跪君崎纫搐扰纺轧狰公括幅甘英撒送嫡椽2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（二）光学异构 具有手性中心的药物 旋光性不同 物理性质和化学性质相同 生物活性有时存在很大差别，主要有：,蝇栓番刚煎忻肾溃风集松维淤猿粳管红搭汞栈亿上扔俱霓黄国浪局缸涪覆2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,1对映体具有等同的药理活性和强度 例如抗组胺药异丙嗪,貌仇献希肖户泻昧勾算佯靠哭锣章诧朗吧裂曾液浅闪扫豺健较据祥庐传程2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,2对映体产生相同的药理活性，但强弱不同 例如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于
28、左旋体,右旋体,左旋体,痔拭骇愉肩颜撼衰芭颧哀啮陈舌茶谚番共嘶小舟俗熟控橙典蘑卖昼祸赖视2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,3对映体中一个有活性，一个没有活性 例如抗高血压药物L-甲基多巴和D-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。,L-甲基多巴,D-甲基多巴,渊慨窒惧琴称诀汉芝擒全函事给尊晴寨守婪少睬吊驭膜谩彰嗓皂卸沦荷歪2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,4对映异构体之间产生相反的活性 例如喹诺酮类抗菌药氧氟沙星，其左旋体具有抗菌活性，右旋体无活性。,氧氟沙星左旋体,傲恋哼义例谴桌冠巡笼值傣桂纬韦杰耸又燃项洞洲裸烟醉唯足碗挂灼赞帜2药物的化学结构和药
29、效的关系_药物化学PPT课件医学教育,5对映异构体之间产生不同类型的药理活性 如丙氧酚，其右旋体产生镇痛活性，而左旋体则产生镇咳作用。,声庞眠坝磊宴禾掠敖个焊渗台建悸招怪把都拙业誓渣拈呈抠隶雌假信谨弗2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,（三）构象异构 分子内各原子和基团的空间排列，因单键旋转而发生动态立体异构现象，称为构象异构。 与受体结合的药物构象，有时为能量最低的优势构象，有时需由优势构象转变为药效构象再与受体结合。,丝拟蛮惧俭饱呛版普绑挚渤纶钢沦谤棕速妙辑尺恢唉肖迁谚粤陈航柜碗轰2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,三、官能团之间的距离对药效的影
30、响,耀产乔哄候霞蔽非媳峙畏稗趴奖翘兰乐缩榜虏歇磨旗缄错舱畜哲称栏畅惦2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,反式己烯雌酚，两个羟基的距离是1.45nm，与雌二醇两个羟基的距离近似，生理活性较强。 而顺式己烯雌酚两个羟基间距离0.72nm，作用大大减弱。 因此，药用品为反式己烯雌酚。,孪犹辖励剃凄忘冲罢碴狂乱搔匈链存咒铅择阻拉绚己垣坚阂奥抠奥彦庙醚2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,雌二醇,反式己烯雌酚,顺式己烯雌酚,祟獭浚挟乒抗笆嘎躲荤肿藤件闭备甲煽鞠契图耀骤赚秦段请喷譬传伺赘淳2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,第四节 键合特性对
31、药效的影响,针赦炽细筑茵生炔浪吭室濒喂克咐稼踪胁悯乃丝杏愉掳孟仔抑汕顽疹祭避2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,一、氢键对药效的影响,氢键是指药物分子中和C、N、F、O等共价结合的H原子和具有孤对电子的O、N、S、F、Cl等原子间形成的化学键，氢键的键能较弱。 若药物分子内或分子间形成氢键，既影响药物的理化性质，如溶解度、极性、酸碱性，又影响药物的生物活性。,斯瑶瓷诵助伊绦哎系咒鹃紊着羚轴绰徊眼姨宝形泅碳朔汪蔼靠击娜般佐藕2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,如水杨酸甲酯，由于形成分子内氢键，用于肌肉疼痛的治疗， 而对羟基苯甲酸甲酯的酚羟基则无法形成分
32、子内氢键，能抑制细菌生长。,水杨酸甲酯,对羟基苯甲酸甲酯,邢灿逝独孵则佛题檀皑盛做曾词驴豺站车赴锹题酝狼娃探祖仗褥墨慑哄荫2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,二、电荷转移复合物对药效的影响,电荷转移复合物（Charge Transfer Complexes CTC）是在电子相对丰富的分子与电子相对缺乏的分子之间通过电荷转移发生键合形成的复合物。 小分子和小分子之间或小分子和大分子之间，只要电子密度相互能供受，相应互补，即可形成电荷转移复合物。,靴则挝抡赊钧承莆诽桶浇瘴袒态硼除学事抿远焉岛齿挞飘彭走囊词锻下彪2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,电荷转移
33、复合物的形成可增加药物的稳定性，如苯佐卡因与咖啡因形成的电荷转移复合物。 电荷转移符合物的形成可增加药物溶解度。,苯佐卡因与咖啡因形成电荷转移复合物,桥担汛捉菩锦哆喀漆婆缓撰努攻倘镣懒算泥读刀刮聚舅勃元宪媒竣娩助拳2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,螯合物是由两个或两个以上配位体和一个金属离子通过离子键、共价键合配位键等形成的环状化合物，通常为四、五、六元环，其中五元环最稳定。 在生物系统中存在较多发挥作用的螯合物。 金属离子对机体存在特殊生物效应，使用时要注意可能产生的不良反应。 含多羟基和氨基的四环素类药物易与Ca2+、Mg2+、Al3+等形成稳定的螯合物。 目前，金属螯合物在抗肿瘤药物研究中较为活跃。,三、金属螯合物作用对药效的影响,豺庙纵契牡恭跋网坞字睦碎遗嘉匪砍全佬嫡旅拧侵可货赫直症孺蜂重鲸苔2药物的化学结构和药效的关系_药物化学PPT课件医学教育,