《《生儿苯丙酮尿症》演示PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《生儿苯丙酮尿症》演示PPT.ppt（16页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、1,苯丙酮尿症,儿科穆合热木,2,苯丙酮尿症（PKU）,苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。 因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH 活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代 谢紊乱所致。,3,PKU发病率,中国主要城市和地区200万新生 儿疾病筛查资料，得出中国PKU的 发病率约1： 11180。,4,患儿父母都是致病基因携带者（杂合子）患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子患儿母亲每次生育有14可能为PKU患儿近亲结婚的子女发病率较一般人群为高致病基因在常染色体上，男女发病机会均等,5,PKU 临床表现,新生儿期无特殊临床症状。喂养困难、呕吐、易激惹。未治疗者，34个月后，出
2、现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。,6,PKU 类 型,经典型PKU：具有PKU临床表现， 尿生化试验强阳性，血Phe20mg/ml 。轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型 ，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。 暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。,7,
3、苯丙酮尿症（PKU）筛查,方法： 测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。 采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。,8,阳性结果的处理,若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步 确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须 召回作确诊检查。,9,PKU的诊断,静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：血Phe20mg/dl, 酪氨酸正常（4mg/dl）,可确诊PKU。、4mg/dl血Phe20mg/dl则为高苯丙氨酸血症，需进一步作Phe负荷实验。 Phe负荷实验 ：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。 头颅影像学诊断：PKU患儿头颅 MIR图
4、像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。尿的生化过筛检查 ：三氯化铁实验； 二硝基苯肼（DNPH）试验 。BH4负荷实验：能快速区分经典PKU和BH4缺乏 。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型 。 尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入10mg20mgVitc（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。 干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。,10,治 疗,（一）饮食治疗控制患儿食物中Phe摄入量 。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够
5、的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。 饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量是否适当 。对于已经出现症状的PKU患儿，也应积极治疗。 （二）酶的治疗 由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，如果能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法。但一直未能找到有价值的酶制剂。 （三）基因治疗 PKU基因治疗的前景不乐观。 （四）BH4治疗 神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用。L-Dopa用药量适当是治疗的关键。,11,治 疗 监 测,生长发育监测 。智力发育监测 。定期血Phe浓度检测
6、。饮食治疗的终止年龄：至少到68岁。,12,预 后,出生1 个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害。BH4缺乏者，早期获得替代治疗，预后较好。,13,PKU 患者的生育,PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在56mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。,14,PKU 预 防,避免近亲结婚。PKU患儿的母亲，再次妊娠，必须通过产前诊断来选择正常儿出生。 用简便的生化指标，有效地鉴别PKU杂合子，并作为群体PKU携带者的初筛，对筛查阳性者做进一步基因分析，有可能阻止首胎PKU患儿的出生。,15,PKU 产前诊断,取材 孕811周取绒毛，1621周取羊水 细胞、1824周取脐血方法 用PCR及其相关技术检测PAH基因突变。,16,谢谢,