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1、血浆药物浓度与药效,第2章 血浆药物浓度及监测的临床意义,1,基础教学,一、血药浓度与药效相关性,药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效： 剂量-血药浓度-药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用,2,基础教学,1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率,地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。,3,基础教学,地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性,4,基础教学,2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变,异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依赖于体内血药浓度的持
2、续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。异烟肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。 乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。,5,基础教学,6,基础教学,3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作,7,基础教学,图2-6 血药浓度与大发作的关系， 每一竖线为一次大发作,8,基础教学,4 氯霉素 血药浓度与毒性,图2-9 氯霉素中毒与血清游离氯霉素关系（横线表示均值）,9,基础教学,二、血药浓度与药效的无相关性,击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。如：单胺氧化酶抑制剂；利血平；抗肿瘤药 等,10,基础教学,血药浓
3、度监测,11,基础教学,一、靶效应、靶浓度,靶效应临床药物治疗的终点药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中间的治疗指标。靶浓度药物治疗的中间性终点靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。,12,基础教学,二、靶浓度的测定,适用于下列情况：1. 找不到一个靶效应作为治疗指标；2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小；3. 药物的治疗指数很小；4. 新药的临床试验,13,基础教学,三、血药浓度监测的局限性,1 血药浓度监测局限性的原因： 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物； 血液中药物
4、数量的变化，与受体药物复合物的 数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致； 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药 物； 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可 明显影响药效； 同一剂量服用后，药效却不同。,14,基础教学,2 游离血药浓度的测定测定血浆游离药物，可用下列方法： 平衡渗透法 超离心法 超滤法 凝胶滤过法,15,基础教学,药物与蛋白结合取决于： 药物与蛋白质的亲和力 药物浓度 蛋白质浓度 结合部位上是否有其它物质存在。,16,基础教学,3 唾液中药物浓度的测定与血浆血药浓度监测相比，其特点： 取样方便 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度 血浆蛋白结合高的
5、药物，唾液浓度较低。,17,基础教学,四、血药浓度测定的适应范围,1 为新药建立合理的治疗方案2 预防性治疗药物的血药浓度监测3 治疗指数小的药物的血药浓度监测4 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 的症状极易混淆5 药物口服吸收不规则6 疑有耐药性发生,18,基础教学,治疗药物监测（TDM）,一、TDM的目的和意义 给药方案个体化二、在什么情况下，那些药物需要TDM1. 血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物2. 药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物3. 在某些病理状态下4. 合并用药时，药物之间的相互作用5. 需要长期服用的药物6. 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物,19,基础教学,三、TDM的方法HPLC荧光法放射免疫法荧光偏振免疫法,20,基础教学,四、TDM的注意事项1 测试技术和方法必须具有高灵敏性2 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值3 必须掌握好采药时间4 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 义更大5 有些药物的代谢产物具有活性6 药物的旋光性7 样本必须及时测定。,21,基础教学,