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1、地中海贫血须知地中海贫血本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即a、0 丫、B链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍， 致使血红蛋白的组分改变。 通常将地中海贫血分为 弟& B和B等4种类型，其中以3 和a地中海贫血较为常见。1,地中海贫血人类B珠蛋白基因簇位于11P15.5。B地中海贫血(简称B地贫)的发生主要是由于基 因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致B链的生成完全受抑制，称为3。地贫；有些点突变使 B链的生成部分受抑制，则称为 B地贫。B地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达 100多种，国内已发现28种。其
2、中常 见的突变有 6 种： 3 4142(-TCTT ),约占 45%; IVS-II 654 ( C f T)约占 24%; 17 ( A f T )约占 14%;TATA 盒-28 ( A fT )约占 9%; B 7172(+A ), 约 占 2%; 3 26( G A)即 HbE26,约占 2%。重型B地贫是B地贫的纯合子或 pg B地贫双重杂合子，因B链生成完全或 几乎完全受到抑制，以致含有 B链的HbA合成减少或消失，而多余的 a链则与丫链结 合而成为HbF( a2 丫 2)使HbF明显增加。由于 HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成 a链包
3、涵体附着于红细胞膜上而使其 变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致无效造血部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存， 导致含铁血黄素沉着症。轻型地贫是3 0或B地贫的杂合子状态，B链的合成仅轻度减少， 故其病理生理改变 极轻微。中间型 B地贫是一些B地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或 两种不同变
4、异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。2 . oM中海贫血人类a珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2个a珠蛋基因，一对染 色体共有4个a珠蛋白基因。大多数 a地中海贫血(简称a地贫)是由于a珠蛋白基因的 缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则“链的合成部分受抑制，称为 a+地贫；若每一条染色体上的 2个a基因均缺失或缺陷， 称为a0地贫。重型”地贫 是a0地贫的纯合子状态，其 4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完 全无a链生成，因而含有a链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发
5、生大量丫链合成丫 4（Hb Barts） Hb Barts对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿 水肿综合征。中间型和“地贫是“0和a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺 失或缺陷所造成，患者仅能合成少量a链，其多余的B链即合成HbH（B 4）。HbH对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成 红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。轻型a地贫 是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有 2个a珠蛋白基因缺失 或缺陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改变轻微。 静止型a地贫是a+地贫杂合子 状态，它仅有一个 “基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生
6、理改变非常轻微。 本病大多婴儿时即发病，表现为贫血、虚弱、腹内结块。发育迟滞等，重型多生长发育 不良，常在成年前死亡。轻型及中间型患者，一般可活至成年并能参加劳动，倘注意节 劳及饮食起居，可以减少并发症、改善症状。禀赋不足、肾气虚弱为主要原因。肾为先 天之本，究天肾精不充，则生化无源。小儿之劳，得于母胎可见童子劳”与父母关系密切。肾精不充同时也影响后天脾胃功能和生长发育，久则血气坏败。出现黄疽、积 聚等表现，致成此虚实错杂之证。血红蛋白定量测定是临床常规诊断的方法。HbA2的增加是轻型B地中海贫血的诊断依据。重型 B地中海贫血的HbF通常增加，有时增加到 90%; HbA2的增加量通常 亦在3
7、%以上。在a地中海贫血综合征，HbA2和F的百分比一般都正常，其诊断往往 就靠排除小细胞性贫血的其他原因。当血红蛋白电泳上显示快速移动的HbH或Bart碎片时，便可诊断为 HbH病。重组DNA基因图技术（特别使用多聚酶链反应方法）在产前 诊断和遗传咨询上是十分重要的。在重型B地中海贫血，骨骼的X线检查显示具有慢性骨髓过度活动的特点。颅骨和长骨的皮质层变薄，骨髓腔变宽。颅骨板障空间明显，板障小梁有太阳射线”状的放射线纹。 长骨中可能出现骨质疏松区域。锥体和颅骨可能呈颗粒或磨砂玻璃状表现。指 （趾）骨丧 失正常形态，而呈矩形甚至于两面凸出。地中海贫血怀孕需知地中海贫血的遗传方式夫妇双方若同为轻型地
8、贫 （即地贫基因携带者），怀孕以后，对子代的遗传几率是：1/4 为正常胎儿，1/2为轻型地贫（同父母一样），而1/4为重型地贫患者。地中海贫血的遗 传与性别无关，男胎女胎发病机率均等。地中海贫血的处理方法轻型地贫患者无需特殊处理，主要是针对重型地贫，需进行产前诊断。未在婚前进行有关地贫检查的夫妇，要求怀孕后早筛查，早诊断，确诊后流产是目前防止重型地贫胎 儿出生、保障母体安全的唯一办法。对遗传咨询后确认为高风险地贫胎儿时，应尽早通 过羊水穿刺或绒毛取样后，进行基因检测，可诊断地贫胎儿的基因型。常见咨询问题1 .夫妇双方只有一方为轻型地贫患者，需要做产前诊断吗？不需要。他们所怀的胎儿只有 1/2几
9、率为轻型地贫，其余 1/2是正常胎儿，不会孕育重 型地贫胎儿。2 .孕检时，女方未检出地贫，需要男方来做地贫检查吗？一般不需要。这种情况即使男方为重型地贫，所怀胎儿至多为轻型地贫患者，没有大碍。3 . 1/4几率为重型地贫是否意味着 4次妊娠中一定有一次机会生育重型地贫儿？不一定。应该这样理解 1/4几率：即每次怀孕都有1/4的可能怀上重型地贫胎，而不是 怀孕4次才有一次机会怀上重型地贫胎。4 .已怀过3次都是水肿胎的孕妇，是否有希望生育一个正常孩子？有机会。若夫妇双方均为轻型地贫，怀孕后，每次只有1/4机会是重型地贫，还有 3/4机会可能生育一个轻型地贫或者完全正常的孩子。重要的是怀孕后一定
10、要接受遗传咨询和产前诊断。5 .孕妇体检发现自己有轻度贫血，是否需要立即补充铁剂？补铁宜慎重。必须先明确是缺铁性贫血还是地贫。由于地贫引起的贫血是由于红细胞破坏过多所致。此时铁从红细胞中释放增加，根本不存在缺铁现象，反而在一些重型地贫 患者因铁负荷过重，导致铁色素沉着症，引起肝、肾功能的改变。因此确诊为地贫时， 不宜补铁。6 .夫妇一方为a地贫，另一方为B地贫，是否不需要做 产前诊断？需视不同情形而定。据调查发现，存在不少a地贫合并B地贫的患者，这类患者的临床表现和实验室检查所见与单纯性B地贫患者相似，贫血症状常较轻，易被误诊为单纯性B地贫。因此夫妇一方为 a地贫，另一方为B地贫时，若B地贫一
11、方合并a地贫，仍有 1/4几率生育重型a地贫患者，此时需做产前诊断。7 .产前基因诊断的准确性如何？通过不同的基因诊断方法已能对16种常见B地贫基因和6种常见a地贫基因进行诊断，即能对占我国人群90%以上的地贫基因作出诊断。虽不能对所有地贫基因作出诊断，基 本能对中国人中常见的重型地贫类型做出诊断。从羊水中抽提胎儿的DNA进行基因分析，准确性在99%以上，仍有1%左右的误诊率。取样时因母体细胞的污染，影响诊断 结果的准确性。同时若胎儿亲权关系出现疑义时，诊断结果不符合遗传规律。8 .如何联系做地贫的产前诊断？通过筛查（在各医院进行），疑为地贫的患者，先到有条件的基因诊断中心进行基因诊 断确诊，并经过 遗传咨询，明确需做产前诊断者。