《利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺改进.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺改进.doc（5页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺改进利巴韦林泡腾颗粒， 为白色或类白色可溶性颗粒， 适用于病 毒性上呼吸道感染，皮肤疱疹病毒感染。利巴韦林又名病毒唑、 三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，其作用机制 主要是抑制次黄嘌呤核苷脱氢酶，阻断次黄嘌呤核苷 - 磷酸向黄 嘌呤核苷 - 磷酸的转化等作用， 阻止病毒复制 1-3 。利巴韦林常 用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。利巴韦林常用于甲 型、乙型流感和副流感病毒感染、 流行性出血热、 麻疹、腮腺炎、 儿呼吸道合胞病毒肺炎、水痘、带状疱疹等 4-6 。本实验对利 巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺进行研究。1 仪器与试药高精度实验室酸度计（上海禾工
2、科学仪器XX公司）；HD120-RT进口低温循环水浴（上海凌初环保仪器 XX公司）；80KHZ 高频超声波清洗机（北京博宇宝威实验设备XX公司）；RE-5298旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）； LC-100 数字化电脑智能 控制高效液相色谱仪（上海伍丰科学仪器XX公司）；XY E-H帕恩特高端试剂级超纯水机（北京湘顺源科技XX公司）；UV-6双光束扫描型紫外可见分光光度计（上海美谱达仪器XX公司）；YP1004万分之一电子分析天平（南京麒麟分析仪器XX公司）；QT3120K兑气可调型超声波清洗器 （天津市瑞普电子仪器公司）； AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技 XX公司）。冰醋酸（上
3、海隆垒生物科技 XX公司）、甲醇（苏州市莱顿科学仪器 XX 公司）、乙腈（上海隆垒生物科技 XX公司）、磷酸二氢钾（上 海富众生物科技发展 XX公司）。柠檬酸（常州兰陵制药XX公司）、 碳酸氢钠（中昊集团自贡鸿鹤制药有限责任公司）、甜蜜素（常 州兰陵制药XX公司）、聚乙二醇6000 （山东海天生物化工 XX 公司）、羟丙甲纤维素 （中昊集团自贡鸿鹤制药有限责任公司） 。2 方法与结果2.1 粘合剂的考察取柠檬酸、碳酸氢钠、甜蜜素、聚乙二醇 6000 等原辅料， 粉碎，过 80目，分别采用水、 10%乙醇、 20%乙醇、 5%羟丙甲纤 维素、 10%羟丙甲纤维素为粘合剂进行实验。粘合剂为水时利巴
4、 韦林泡腾颗粒剂收率为百分之七十六点五；粘合剂为10%乙醇时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十二点三；粘合剂为20%乙醇时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之八十九点三；粘合剂为 5%羟丙甲纤维素时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点 三；粘合剂为 10%羟丙甲纤维素时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百 分之九十一点二。 实验结果表明粘合剂对利巴韦林泡腾颗粒剂的 收率有影响。采用 5%羟丙甲纤维素为粘合剂时收率最高，所以 采用 5%羟丙甲纤维素为粘合剂。2.2 混合时间的考察 对制软材的混合时间进行考察。取柠檬酸、碳酸氢钠、甜蜜 素、聚乙二醇 6000等原辅料，粉碎，过 80目，分别采用 3分钟、5 分钟
5、、 7 分钟、 9 分钟为制软材的混合时间。当制软材的混合 时间为 3 分钟时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之八十六点一； 当制软材的混合时间为 5 分钟时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百 分之九十三点三； 当制软材的混合时间为 7 分钟时利巴韦林泡腾 颗粒剂收率为百分之八十三点二； 当制软材的混合时间为 8 分钟 时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之七十九点二。 实验结果表明 制软材的混合时间对利巴韦林泡腾颗粒剂的收率有影响。 采用制 软材的混合时间为 5 分钟时收率最高， 所以采用混合时间为 5 分 钟。2.3 粉碎目数的考察对原辅料粉碎目数进行考察。 取柠檬酸、碳酸氢钠、 甜蜜素、 聚乙二醇 600
6、0等原辅料，分别采用 80目、 100 目、 120目为粉 碎目数。当原辅料粉碎目数为 80 目时利巴韦林泡腾颗粒剂收率 为百分之九十三点三，颗粒颜色均一；当原辅料粉碎目数为 100 目时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点二， 颗粒颜色均 一；当原辅料粉碎目数为 120 目时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百 分之九十三点一， 颗粒颜色均一。 实验结果表明原辅料粉碎目数 对利巴韦林泡腾颗粒剂的收率无影响，所以 80 目为原辅料粉碎 目数。3 含量测定3.1 色谱条件色谱柱为 USA Agilent ZORBAXSB-C18 柱（规格4.6mmK 150mm 5卩 m） ; 0.34%磷酸二氢钾溶液
7、-甲醇（95: 5） 为流动相；检测波长为 207nm流速1.0mL?min-1 ;柱温：30C。3.2 对照品溶液的制备精密称取利巴韦林对照品约 5mg置100mL容量瓶中，用流 动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。3.3 样品溶液的制备取利巴韦林泡腾颗粒剂研细，精密称取的样品细粉置 100ml 容量瓶中，加流动相60ml，超声十分钟，取续滤液作为供试品 溶液。3.4 阴性干扰试验在处方中去利巴韦林， 按方中比例和制备工艺方法制成阴性 制剂，用以上选定的测定条件进行吸收曲线绘制， 在选定条件下 测得的阴性液吸收曲线在与利巴韦林相同保留时间处不存在吸 收峰，因此说明选定的条件测定利巴韦林无干扰，
8、 具有较强的专 属性。3.5 标准曲线的制备将浓度为 80 卩 g/ml , 60 卩 g/ml , 40 卩 g/ml , 20 卩 g/ml , 10卩g/ml , 5卩g/ml的对照品溶液分别吸取 20卩L注入HPLC以 进样量（卩g）为横坐标，峰面积积分值 A为纵坐标，绘制标准 曲线.试验表明，利巴韦林对照品在 805 u g/ml范围内线性关 系良好。4 讨论本实验对利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺进行研究。 本实验 分别对粘合剂、混合时间、粉碎目数行了考察，得到最佳的工艺 为 5%羟丙甲纤维素为粘合剂，制软材的混合时间为 5 分钟， 80 目为原辅料粉碎目数。本实验分别在 20 个不同部位取样，采用 高效液相法测定利巴韦林含量。 实验结果表明利巴韦林泡腾颗粒 剂均一度较好。