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1、1,医学免疫学,池永斌上海交通大学医学院免疫学教研室,2,上海市级精品课程医学免疫学http:/,3,第一章绪论,4,第一节基本概念,什么是免疫(immunity)?,传统概念：最初是由拉丁文（immunitas)衍化而来，其原意是“免除赋税”“免除劳役”，引申为“免除疫情”“免除感染” 抗感染免疫现代概念：机体免疫系统识别及排除抗原性异物的能力。识别、排斥“异物”（抗原）,5,一、免疫系统的基本功能 从临床医学角度 免疫防御 免疫监视 免疫稳定,第一节基本概念,6,7,一、免疫系统的基本功能 从生物学角度 介导免疫应答 免疫应答是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程 识别自我、区分异己、排斥异
2、己,第一节基本概念,8,第一节基本概念,二、免疫应答的种类及其特点 根据免疫应答识别特点、获得形式及效应机制，可分为： 固有免疫 innate immunity 适应性免疫 adaptive immunity,9,第一节基本概念,(一) 固有免疫：先天性或非特异性免疫组成：生理屏障：皮肤、粘膜 固有免疫细胞：吞噬细胞 自然杀伤细胞识别受体：模式识别受体 病原体相关模式分子特点：先天具有，无特异性，无记忆性,10,11,(二) 适应性免疫 ：获得性或特异性免疫组成：特异性淋巴细胞介导(T、B细胞)识别受体：特异性抗原识别受体特点：后天获得，特异性，记忆性,第一节基本概念,12,三、免疫系统与临床
3、疾病超敏反应免疫缺陷病自身免疫病。,第一节基本概念,13,第二节免疫学发展简史,一、经验免疫学时期（1670-1850）公元11世纪（宋朝）：吸入天花痂粉预防天花的传说公元16世纪左右（明朝）：接种“人痘”预防天花公元18世纪后叶，英国Jenner意识到种“牛痘”可预防天花，于1798年公布了他的论文。,14,15,我国古代接种人痘的方法有四种：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹入鼻孔。水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染塞入鼻孔。,人痘接种： 实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体
4、内造成一次轻型天花感染，因此难免有一定危险。接种后轻则留下大块疤痕，重则会导致死亡，有的还可能成为新的传染源。,16,1688年俄国首先派医生来北平学习种痘及检痘法,18世纪人痘接种术由俄国传至土耳其,传播到日本、朝鲜、俄国和土耳其等国,玛丽蒙塔古夫人（1689-1762）将此方法传到英国,欧洲各国和印度也试行接种人痘,1744年李仁山将种痘法传授给日本,17,医学免疫学,Jenner（1749-1823）,18,由于Edward Jenners 首次用牛痘来预防天花而引起的恐慌,19,图1-1 天花的流行及其控制 A. 天花患儿。B. 埃及法老 Ramses V 木乃伊，面部留有天花疤痕。表
5、明人类罹患天花至少有 3000年历史。C. 全球性牛痘接种后，最后一名天花患者Ali Maow Maalin在索马里被治愈（1976年）。,图1-1 天花的流行及其控制 A. 天花患儿。B. 埃及法老 Ramses V 木乃伊，面部留有天花疤痕。表明人类罹患天花至少有 3000年历史。C. 全球性牛痘接种后，最后一名天花患者Ali Maow Maalin在索马里被治愈（1976年）。,20,第二节免疫学发展简史,二、科学免疫学时期（1850-1970） 重大发现：病原菌的发现(德国Robert Koch，19世纪70年代)疫苗使用的推广(法国 Louice Pasteur)抗体的发现(德国 v
6、on Behring,日本 北里柴三郎，1890) 补体的发现(比利时，Jules Bordet，1899) 细胞免疫学派(俄国 梅契尼科夫，19世纪后叶)体液免疫学派(德国 Paul Ehrlich，艾尔利希),21,第二节免疫学发展简史,三、现代免疫学时期（1970-） 1953年Watson和Grick提示了遗传信息携带者DNA的双螺旋结构，开创了生命科学的新纪元 免疫学理论：克隆选择学说,22,23,免疫器官中枢免疫器官 外周免疫器官免疫细胞 免疫分子,第三节免疫器官和组织,24,图1-3 免疫器官中枢免疫器官为胸腺和骨髓。外周免疫器官和组织主要由脾脏、淋巴结和粘膜免疫系统组成，后者包
7、括呼吸道、肠道及泌尿生殖道淋巴组织，以及扁桃体、小肠集合淋巴结及阑尾等。（自文献9改画）,25,1957，一位名叫Glick的生物学家在鸡的身上找到了一种免疫器官腔上囊bursa。该器官摘除后的鸡丧失产生抗体的能力中枢免疫器官central immune organ 骨髓 bone marrow 胸腺 thymus,中枢免疫器官和组织,26,一、骨髓 bone marrow (一) 骨髓的结构骨髓分为红骨髓和黄骨髓红骨髓主要由造血组织构成造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成(二) 骨髓的微环境IL-3,4,6,7GM-CSF由基质细胞及其所产生的多种细胞因子，与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以
8、分化发育的环境，称为造血诱导微环境,中枢免疫器官和组织,27,(三) 骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟场所3、体液免疫应答的场所 是发生再次体液免疫应答的主要部位,中枢免疫器官和组织,28,二、胸腺 thymus 位于胸腔纵隔上部、胸骨后方(一) 胸腺的结构1、皮质：浅皮质区和深皮质区 胸腺细胞（即未成熟T细胞）占85-90% 胸腺上皮细胞(又称胸腺抚育细胞) 巨噬细胞 树突状细胞2、髓质含有大量胸腺上皮细胞和较成熟的胸腺细胞 哈氏小体（胸腺小体）：聚集的上皮细胞呈 同心圆状包绕排列而成,中枢免疫器官和组织,29,30,(二) 胸腺的微环境 胸腺细胞（即不同分化阶
9、段的未成熟T细胞） 胸腺实质胸腺上皮细胞为主胸腺基质细胞巨噬细胞M树突状细胞DC胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分1、分泌细胞因子和胸腺肽类分子IL-1,2,6,7 ,GM-CSF,胸腺生成素，胸腺肽等2、细胞细胞间相互接触,中枢免疫器官和组织,31,外周免疫器官和组织peripheral immune organ 淋巴结 lymph node 脾 spleen 粘膜相关淋巴组织 mucosal associated lymphoid tissue, MALT,外周免疫器官和组织,32,一、淋巴结 lymph node约500-600个 1、淋巴结的结构2、 淋巴结的功能 成熟T、B细胞定居
10、的场所 免疫应答的场所 淋巴细胞的再循环 过滤病原微生物、毒素或其他物质,外周免疫器官和组织,33,34,35,第二节免疫系统的组成及功能,二、脾 spleen 1、脾的结构2、脾的功能 T、B细胞定居及免疫应答的场所 过滤作用：清除衰老RBC，抗原抗体复合物，其他异物,36,37,三、粘膜相关淋巴组织 MALT 主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下的散在的无被膜淋巴组织, 还包括扁桃体，派氏集合淋巴结，阑尾等器官化的淋巴组织 人体粘膜的表面积约400m2 机体约50%的淋巴组织分布于粘膜系统,外周免疫器官和组织,38,39,40,2、粘膜相关淋巴组织的功能 参与粘膜局部免疫应答 产生分泌型IgA,外周免疫器官和组织,41,淋巴细胞归巢与再循环,一、淋巴细胞归巢 lymphocyte homing成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官的特定区域。二、淋巴细胞再循环及其生物学意义 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。,42,淋巴细胞归巢与再循环,(一) 淋巴细胞再循环的通路(二) 淋巴细胞的再循环 补充新的淋巴细胞 及时捕获抗原 输送免疫效应物质，介导免疫应答,43,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,