复方对乙酰氨基酚片实用工艺规程.docx

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1、word科瑞制药某某公司 GMP文件文件名称复方对乙酰氨基酚片U工艺规程文件编号共10页制定人审核人批准人制定日期年 月日审核日期年 月日批准日期4不月日颁发部门质重技术部颁发数量8份生效日期4不月日分发部门 与数量质量技术部1份、口服普通固体制剂车间7份复方对乙酰氨基酚片n工艺规程1产品名称、剂型、规格、批准文号、药品质量标准、工艺处方1.1 产品名称：复方对乙酰氨基酚片n1.2 产品规格：复方制剂1.3 产品剂型：片剂1.4 批准文号：国药准字H200558041.5 药品质量标准：国家药品标准1.6 有效期2年1.7 工艺处方：见表1、表2表1复方对乙酰氨基酚片II原辅料处方序号原料名称

2、质里标准单位每白力片 理论用量损耗 %每白力片 实际用量1对乙酰氨基酚中国药典kg250/2502无水咖啡因控质里标准kg50/503异内安替比林:控质里标准kg15034羟丙纤维素控质里标准kg10/105微粉硅胶r控质里标准kg40/406滑石粉控质里标准kg5/57预胶化淀粉r控质里标准kg15/158竣甲淀粉钠:控质里标准kg55/559硬脂酸镁r控质里标准kg8/810羟丙甲纤维素r控质里标准kg/11蔗糖控质里标准kg10/101 / 10word表2复方对乙酰氨基酚片n包装材料处方材料名称质里标准规格单位每力板 理论用量损耗每力板 实际用量药品包装用铝箔控质里标准115X 0.k

3、g6药用聚氯乙烯硬片控质里标准115X淡蓝色kg8印刷小纸盒控质里标准120X 60X 20个1000010080说明书132X 1121000010050POE热收缩膜控质里标准200X 120。60双层膜宽240kg5纸箱控质里标准620X 425X 315个20/20合格证130。9520/20纸箱隔板控质里标准600X 400块40/40封箱带宽60米/包装方式：10片/板X 1板/小盒X 500板/箱10小盒/中包装2生产工艺流程3.1 原辅料的准备和处理3.1.1 车间按生产指令单凭工艺处方与领料单向仓库限额领用检验合格的原辅2 / 10word料，并依据相应的领料、贮存与外包装拆

4、卸SOP等进展物料的准备，备料量不 宜超过二天的使用量。3.1.2 复方对乙酰氨基酚片II使用的原料性状为白色结晶或结晶性粉末。生产 过程中如发现原辅料中混有异物应立即停止生产，报告质检员，车间进展工艺 处理，假如有不能完全除去的异物时，应报告车间主任，上报质量技术部进展 处理。因本品的原料中含有咖啡因，配制生产时应按特殊药品管理制度执 行。3.2 原辅料的配制3.2.1 按生产指令单与领料单核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家，依据 生产处方与操作要点按相应的SOP进展原辅料分料。配料时假如一个批次的原 料不足以配成一个批次时，可允许仅限两个批号的原料合并后组成一个批。 做好记录。批量要求：

5、最小批量20万片；最大批量80万片。3.2.2 配料时应作好复核工作，包括处方计算、称量与投料，且操作者与复核 者均应在记录上签名。称量按公司原辅料称量规定执行。3.2.3 批号应按生产指令要求编排，产品批号的意义：批号以年、月、与批次 组成。例050702,表示2005年07月份生产的第二批产品。返工批号：原批号 不变，只在原批号后加上F以示区别。3.3 .4中间产品质量控制依据生产处方附录A中的操作要点与配制工序质量检查 SOP相应 容进展检查a异物检查 方法：目测；频率：每批检查。b细度检查 方法：目测；频率：每批抽查。c品种数量 方法：复核检查；频率：每班复核。3.4 .5生产中凭零头

6、物料使用指令允许参加不超过10%零头物料。3.3 制湿颗粒3.3.1 按生产指令单依据本产品生产处方附录A、操作要点与相应的制湿颗 粒SOP,粘合剂配制SOP等进展。3.3.2 中间产品质量控制依据生产处方中的操作要点，按配制工序质量检查 SOP进展检查。a粘合剂浓度检查 方法：目测；频率：每班复核。b制湿颗粒搅拌时间、用量 方法：复核；频率：每班复核一次3.4 枯燥3.4.1 将湿颗粒均匀送入沸腾枯燥器进展枯燥，使干颗粒水分达到规定围。3.4.2 枯燥过程应依据本产品生产处方见附录 A与操作要点与相应的湿颗 粒沸腾枯燥SOP等进展。进风温度控制为6080C,盛料斗装量不超过容积 的 2/3。

7、3.4.3 中间产品质量控制：依据生产处方附录 A中的操作要点与配制工 序质量检查SOP相应容进展检查。a温度检查方法：每班随时复核温度是否与控制温度相符b滤袋完整性 方法：目测；频率：每班随时检查。3.5 整粒3.5.1 将枯燥的颗粒置快速整粒机中，通过规定的筛网，制造出大小、均一的 颗粒。3.5.2 整粒过程应依据本产品生产处方见附录 A中操作要点与相应的整粒 SOP等进展。3.5.3 中间产品质量控制依据生产处方中的操作要点按配制工序质量检查 SOP进展检查。筛网检查 方法：目测；频率：每班一次。3.6 总混3.6.1 将整后的颗料参加混合机中，混合，经混合的颗粒按中间产品分装SOP 用

8、车间洁净周转桶加盖装好后，桶外贴上标签，交中间站贮存。允许存放时间 为3天。3.6.2 总混过程应依据相产品生产处方附录A、操作要点见附录A与相 应的干颗粒总混SOP等进展。3.6.3 计算片重按枯燥颗粒重量计算片重片重=总混合后颗粒量/应压片数。3.6.4 中间产品质量控制依据生产处方中的操作要点，按配料与制粒质量检查 SOP进展。a水分检查 方法：快速测定仪测定15分钟；频率：每批一次b重量检查 方法：复核；频率：每批一次c混合时间 方法：复核；频率：每批一次3.7 压片3.7.1 根据化验室检测的颗粒含量，按质量标准要求计算片重。3.7.2 按生产指令单到模具管理处领取冲模，按压片工序质

9、量检查SOP、压 片机冲模上机SOP、压片SOP与物料领用的相应SOP进展压片生产。3.7.3 压片过程中，应严格控制好颗粒的流量，应满足颗粒不少于漏斗的1/3完毕时除外。每隔15分钟称平均片重一次包括外观检查。3.7.4 压片完毕后，按中间产品分装SOP将片子用周转桶加盖封好称重量， 在桶外贴上物料卡交中间站贮存。允许存放时间为 3天。3.7.5 中间产品质量控制控质量标准：a含量：对乙酰氨基酚 96.5%103.5%,异丙安替比林 96%104% , 无水咖啡因92%108%,该含量系指依据化验的颗粒含量，计算片重 所得含药总量与标示量比拟而成。b重量差异：4.5% 方法：片剂平均片重和重

10、量差异检测规程频率:每班34次。平均片重：士 3%。c溶出度：83% 方法：溶出度测定操作规程；频率：每批试压后1次; 压完片后1次。送中心化验室检测d脆碎度检查 方法：片剂脆碎度检测规程；频率：每班 23次 小于 1%e外观检查：白色片 方法：按片剂外观检查规程目测；频率：每班 随时。f冲模规格：异型、浅凹长度：士 0.1mm方法：游标卡尺测定；频率： 每批开始时测一次。g厚度要求：5.5mm 6.0mm3.8 包装成品易受温度、湿度等条件的影响，包装要求采用稳定性好，密封，防潮 的容器。操作室温度要求为1826C,湿度要求为65%45%。目前，采用聚 氯乙烯硬片与铝箔作为分装容器。吸泡温度

11、110130C,热封温度190230 C o 空气压力：不低于0.4MPa。成品外包装材料包括标签、说明书、纸箱、隔板等, 要求各种包装材料应配套。用铝塑包装机将合格片子按工艺处方要求的包装规 格与包装材料分装成板后，装入说明书，热收缩膜中包装，装箱，每批完成后， 统计数量，成品检查合格后入库。3.8.1 待中间产品检验合格后，按生产指令单领取模具、物料，依照生产处方6 / 10word与铝塑分装SOP、外包装SOP等进展包装。3.8.2 中间产品质量控制按质量标准与铝塑分装岗位质量检查 SOP、外包装质量检查SOP进 展包装过程质量控制。a铝塑压板外观检查 方法：目测；频率：每班随时。不合格

12、品不超过 0.5%。b中包装、装箱数量检查方法：复核；频率：每班随时。c印刷容、说明书检查 方法：复核；频率：每班随时。d热封质量 方法：密封性检查送化验室； 频率：不定期抽检。 不合格品应无。3.9成品质量标准成品法定质量标准：国家药品标准成品控质量标准：复方对乙酰氨基酚片n控质量标准0 储存与须知事项物料应储存在符合贮藏条件且上锁的房间，并按品名、规格、批号分开堆 放，做好物料状态标志。原辅料在原辅料储存室储存；说明书应专柜上锁，标 签应专区存放、并按品种、规格、批号分开存放。中间产品应密封保存。1 成品化验合格后，办理入库手续。4物料平衡与技术经济指标的计算方法1.1 物料平衡是产品或物

13、料的理论产量理论用量与实际产量或用量之间的比 拟，并适当考虑可允许的正常偏差。1.2 每批产品应在生产作业完成后，作物料平衡检查.如有显著差异，应查明原 因.在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。1.3 生产中应按物料平衡管理制度执行。1.3.1 合格评判标准：各工序物料平衡不低于以下指标，不得高于 102%;各 工序总的物料平衡以数量计为90%103%。标签、说明书、中盒、小纸盒纸箱 的物料平衡收率应为100%。原辅料平衡指标=合格物料量+再产零头物料量+取样量+理论产出量x 100%包装材料平衡指标=合格包装材料量+报废量+剩余量+取样量+领用量总的物料平衡指标=合格产

14、品数量+再产零头物料量+取样量+理论产 出量X 100%片剂需要进展物料平衡检查的工序与指标：a配制工序以重量计99%b颗粒工序以重量计96%c压片工序以重量计99%d包装工序以数量计98.5%1.4 成品率：成品率%=成品数妙论投料数X 100%1.5 损耗率：损耗率=投料片数理论成品片数/投料片数X 100%1.6 一次合格率：一次合格率=总化验次数不合格批化验次数/总 化验次数X 100%1.7 优级品率：优级品率=优级晶片数/合格片数X 100%5工艺用水5.1 该品种工艺用水包括：饮用水、纯化水。5.2 水质标准5.3 水质监护工艺用水具体要求按公司工艺用水监测规程规定相应容执行。6

15、工艺卫生6.1 在生产过程中应保持清洁的卫生环境，不同洁净室对生产、设备、人员等 有不同的工艺卫生要求，为保证整个生产过程符合卫生要求，防止药品受污染， 应严格执行工艺卫生管理制度与相应的生产、设备、人员卫生管理规定进展清 洁、消毒。6.2 物流程序原辅料-中间产品-成品一库房6.3 物净程序物料一- 物净前处理一- 洁净区6.4 人净程序人一-更鞋一一-更衣一一-更鞋二一-更衣二一-消毒一-控制区洁净区6.5 生产区分为一般生产区和30万级洁净生产区，严格按相应区域的清洁SOP 与管理制度进展卫生管理。6.6 对工作服的清洁卫生、清洗周期、保管和发放等严格按相应的SOP与管理规定管理。6.7

16、 具有产生粉尘的过筛、颗粒制造、压片等岗位设置除尘器。6.8 非本车间职工不得随意进入车间，更不允许进入操作室，厂部人员因工作 需要进入生产现场，应取得车间主任同意。6.9 每一生产操作间应有所生产产品的名称，批号等状态标志，各操作间不得 开门生产，防止产生污染，产品生产完后应执行清场制度，设备，用具按相应 的清洁SOP进展清洁，检查。生产中的零头物料按相应的处理规定处理。6.10 湿法混合制粒机、铝塑包装用压缩空气应经净化处理，符合药用要求。7技术安全与劳动保护7.1 生产中应严格执行各相应工序的岗位 SOP与安全生产制度。7.2 认真作好生产原始记录，坚持复核制度。7.3 各岗位操作人员应

17、按照设备管理制度使用、清洗、维护保养设备，使设备 保持完好状态，正常运转，防止和消除隐患，做到安全生产。7.4 生产设备应根据生产状况分别挂上 正常运行绿色标牌、 待料黄 色标牌、停止使用红色标牌、 正在检修红色标牌等设备状 态标志。8设备一览表，主要设备表3表3主要生产设备设备名称型号规格设备编号材质台数生产能力湿法混合制粒机HZ250SC-XY-JP-020不锈钢180kg/次沸腾枯燥机FG-120SC-XY-JP-不锈钢1120kg/次三维混合机SBH-1000SC-XY-JP-007不锈钢1350kg旋转式压片机ZP-35ASC-XY-JP-115万片/小时铝塑泡罩包装机DPH130S

18、C-XY-JP-014150冲/分钟9劳动组织与岗位定员表4表4劳动组织与岗位定员表组别工 序定员人做原辅料处理，配料配制制粒3枯燥与整粒总混压片压片、冲模管理员3分装分装岗位操作人员2包装装盒、装箱、印字6工艺质检组配制组、压片组、分装组、包装组质检员，物料管理员6办公室车间主任、设备员、本钱核算员、统计员、工艺技术员6辅助人员工作服清洗人员、清洁人员310验证要求对30万级区域空气净化系统应按规定进展验证；工艺用水纯化水系统; 铝塑分装用压缩空气；关键设备、关键工序与产品进展验证，作好记录。附录A复方对乙酰氨基酚片n生产处方与操作要点规格：复方制剂主药含量围：对乙酰氨基酚0.2380.26

19、2g,异丙安替比林 0.1420.158g,无水咖啡因处方：1号料2号料共50万片/料用量1号料2号料2 Kg无水咖啡因7 Kg 微粉硅胶1 Kg对乙酰氨基酚50 Kg异闪安替比林100目30 Kg 无水咖啡因3 Kg羟丙纤维素可压性淀粉3 Kg微粉硅胶1 Kg粘合剂：5%羟丙甲纤维素8%糖浆25Kg （ 1号用约12-13 Kg;2号用约12 Kg）其中羟丙甲纤维素1.25 Kg蔗糖2 Kg滑料：竣甲淀粉钠11 Kg硬脂酸镁 滑石粉 微粉硅胶Kg1 Kg6 Kg配制 对所用原辅料各项质量指标逐一复核, 确定无误后，按处方量称取 各原辅料。每批1、2号各三份共3料/60万片。将异丙安替比林用粉

20、碎机 打粉100目后称取。制湿颗粒复核该品种已配制的各原辅料，确定无误后， 投入到湿法制粒机中，干 混50秒，参加处方所规定的粘合剂品种与 10kg用量，开启湿法制粒机切 碎1速，搅拌1速；搅拌软材时间约50秒；继而补足处方所规定的粘合剂， 开启湿法制粒机切碎1速，搅拌1速；搅拌软材时间约60秒。放出软材用 14目尼龙筛制粒。湿颗粒状况： 结实均匀。枯燥与混合将两种湿颗粒分别入沸腾床枯燥， 每料枯燥一锅，低温枯燥至水份达 到该处方要求后，取出冷却至室温后，同时参加滑料一弁用 18目筛整料 过筛。过筛后的干颗粒全部入总混合机混合 20分钟，放出用口袋与桶子 装好，称重。计算片重。理论片重：5.9克/10片，干颗粒含水量：1%3%。注思:1该品种配料中有无水咖啡因，必须将无水咖啡因与1号料中的辅料混合 后进展存放，以防流失。2该品种为复方制剂，每工序混合时间必须保证，以防含量不一致。3 1号料制粒与枯燥后应清理干净后再做 2号料，假如两种湿颗粒接 触易产生低共溶现象。11 / 10