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1、年月中国医科大学药物毒理学作者:日期:药物毒理学一、单选题（共20道试题，共20分。）1.下列药物中，不能够引起粒细胞减少的药物为：（）A A.柳氮磺胺此噬1B.米安色林1C.氯氮平1D.氯霉素E.卡马西平满分：1分2.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）A.吗啡B.海洛因1C.致幻剂1D.哌替噬1E.乙醇满分：1分3 .溶血实验中要求混有2%红细胞悬液和各种受试物的试管置于37 C恒温水浴的时间是：（）A. 4hB. 3hC. 2hD. 1h满分：1分4 .长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为：()A. 5%B. 10%C. 15%D. 20%满分：1分5 .药物(毒物)在
2、组织储存的常见部位有：()A.血浆蛋白结合1B.在肝和肾组织储存C.在脂肪组织储存D.在骨骼组织中储存E.以上全部满分：1分6.下面对于急性药物肝坏死的机制描述不正确的是：()1A.自由基形成1B.生物大分子结合1C.线粒体损伤,D.细胞骨架破坏E.脂蛋白合成抑制满分：1分7.下列各类药物中，易引起眼部损害的是：()a.降糖药1 b.降压药,C.吩曝嗪类药物,D.镇静药,E.镇痛药满分：1分8 .返死性神经病与下列哪种药物有关？（）1A.有机磷酸酯B.吗啡1C.氯丙嗪D.耳每素,E.可乐定满分：1分9 .遗传毒性中生物体对 DNA损伤的修复方式不包括：（）,A.核音酸切除修复B.错配碱基修复1
3、C.蛋白质切除修复1D.碱基切除修复满分：1分10 .下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：（）,A.镇痛剂B.B内酰胺类抗生素C.抗肿瘤药物r D.镇静催眠药E.氨基糖昔类抗生素满分：1分11 .药物(毒物)的生物转化过程，主要包括 ：()A.氧化、还原和水解, B.氧化、还原和结合C.氧化、还原、水解和结合,D.还原、水解和结合1E.水解和结合满分：1分12 .血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？()A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7 cm满分：1分13 .对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是：()A.特征性地损害3带B.特征性地损害2带,C.特
4、征性地损害1带r d.特征性地损害肝小叶1E.特征性地损害肝腺泡满分：1分14 .下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？（）1 A.纳洛酮,B. 丁丙诺啡C.美沙酮1D.可乐定1E.洛非西定满分：1分15.吗啡的药物依赖性特征是：（）A.有精神依赖性，没有身体依赖性1B.有身体依赖性，没有精神依赖性,C.有精神依赖性，没有耐受性1D.有身体依赖性，没有耐受性,E.有精神依赖性、身体依赖性和耐受性满分：1分16.可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是：（）. 可每素1B.红霉素1C.四环素1D.氯霉素E.去金霉素满分：1分17.关于中药不良反应的说法正确的是：（）1A.中药不良反应没有辅助致癌作用
5、1B.中药不良反应没有耐受性，但有习惯性,C.中药不良反应没有习惯性，但有成瘾性D.中药不良反应既有耐受性，又有成瘾性1E.中药不良反应有毒性反应满分：1分18.致畸指数是指：（）A. LD50/ED50B. LD5/ED95C. LD50/最小致畸剂量D. LD50/50%致畸剂量满分：1分19 .能引起再生障碍性贫血的抗生素为：（）八A.耳每素B.罗红霉素1C.链霉素1D.氯霉素E.头抱菌素满分：1分20 .长期应用以下哪种药物易导致甲减？（）-A.氯丙嗪1 B.吗啡1 C.奎尼丁 D D.锂剂E.普蔡洛尔满分：1分二、主观填空题（共 6道试题，共20分。）V1 . 一般长期毒性实验为3个
6、月的受试药物，大鼠的高剂量选择临床剂量的50-100倍，中剂量用30-50倍,低剂量用10-20倍。2 .药物的急性毒性实验主要的给药途径有经皮给药，经口给药和注射给药。3 .皮肤的附属结构指毛发、毛囊、皮脂腺、汗腺和立毛肌等。4 .皮肤的主要功能包括屏障功能、调节功能、免疫功能。5 .药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有小鼠和大鼠2 非啮齿类动 物主要有犬和猴6 .溶血实验，依据各试管中红细胞的形态可描述为全溶血、部分溶血、丕溶血、凝集、四种状态。三、简答题（共9道试题，共60分。）V1 .试述药物经皮肤的吸收途径。1）通过表皮而被吸收：大部分药物能通过由表皮细胞构成的皮肤表面，这种通过
7、表皮皮质屏障而被吸收的过程是主要的吸收途径。药物需要次第通过排列紧密的角质层、 透明层、颗粒层、棘层和基底层，才能到达真皮， 最后入血。2）通过汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮肤附属器官的横断面仅占表皮 面积0.11%,故此途径不占重要地位，只有电解质和某些金属离子能少 量经过此途径吸收，在药物和皮肤接触的最初10分内，皮肤附属器官的吸收占优势，但随时间延长，扩散系数变小，药物通过角质层后，经表皮 吸收才显优势。满分：6分2 .皮肤过敏反应的机制是什么？答：1、致敏阶段：过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答，此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞 （即课本上 所说的皮肤、呼吸道或消
8、化道黏膜以及血液中的某些细胞，其中肥大细胞分布于皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，而嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中）的表面相结合，而使机体处于对该过敏原的 致敏状态。通常这种致敏状态可维持数月或更长， 如果长期不接触该 过敏原，致敏状态可自行逐渐消失。2、激发阶段：指相同的过敏原再次进入机体时，通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合，使这种细胞释放生物活性介质的阶段。在这个阶段中，释放的生物活性介质除了组织胺 以外，还可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等，但它们的 作用都相似，都可引起平滑肌收缩，毛细血管扩大和通透性增强，腺 体分泌物增多。3、效应阶段：指生物活性介质
9、作用于效应组织和器官，引起局 部或全身过敏反应的阶段。根据反应发生的快慢和持续的时间长短， 可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。 早期相反应主要由组织胺 引起，通常在接触过敏原数秒钟内发生，可持续数小时，晚期相反应 由白三烯、血小板活化因子等引起，在过敏原刺激后612 h发生反 应，可持续数天。满分：6分3 .引起中药中毒的原因主要有哪些？答：产生中药中毒的主要原因有以下几方面： 一是剂量过大，如砒霜、 胆矶、斑螫、蟾酥、马钱子、附子、乌头等毒性较大的药物，用量过 大，或时间过长可导致中毒；二是误服伪品， 如误以华山参、商陆代 人参，独角莲代天麻使用；三是炮制不当，如使用未经炮制的生附子、
10、生乌头;四是制剂服法不当，如乌头、附子中毒，多因煎煮时间太短， 或服后受寒、进食生冷；五是配伍不当，如甘遂与甘草同用，乌头与 瓜篓同用而致中毒。止匕外，个体差异与自行服药也是引起中毒的原因。4 .简述药物田型超敏反应的机制，并举一例说明。答：该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关，与II型反应不同之处 是，免疫球蛋白产生是抗血清可溶性抗原，其结果是大量免疫复合物沉积 处的组织广泛损害。因此由药物或化学半抗原、特异性抗体加上补体活化 成分构成的可溶性免疫复合物，常与免疫复合物疾病有关。常累及的靶部 位是位于肺泡组织间隙，淋巴管、关节和肾脏的血管肉皮、也可累及皮肤和循环系统。免疫病理学包括补
11、体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积。免疫复合物活化激活炎症反应，因此组织损伤与巨噬细胞，中 性粒细胞、血小板吸附的沉积位点有关。临床可表现为发热，皮疹，并伴 有紫瘢和尊麻疹。满分：6分5 .药源性狼疮与特发性系统性红斑狼疮有哪些共同点，哪些不同点？答：相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征不同点：抗核抗体的类型略有不同；特发性系统性红斑狼疮以肾 脏和中枢神经系统并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现；药物 狼疮的症状通常在停药后自动消失。满分：6分6 .简述引起药源性哮喘的机制和代表药。答：可能会引起哮喘的药物解热镇痛药阿司匹林、保泰松、对乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、
12、口引噪美辛、布洛芬、双氯芬酸、甲灭酸、氟灭酸、奈普生、非诺洛芬、酮洛芬抗菌药物青霉素、头抱氨卞、头抱派酮、此哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、小诺米星、地美环素、庆大霉素、乙酰螺旋霉素、红霉素、林可霉索、灰黄霉素、卷须霉素、网环素、甲硝嚏、多黏菌素、复方磺胺甲基异恶嚏、吠喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、链霉素、利福平、乙胺丁醇心血管类药物受体阻断剂普蔡洛尔血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利。满分：6分7 . a干扰素引起甲状腺损伤的机制是什么 ？?答:干扰素的免疫调节作用或干扰素对甲状腺的直接作用， 可分为自身免疫型和非自身免疫型。 前者表现为3种形式：Gr aves病、桥本甲状腺炎
13、，以及出现甲状腺抗体而没有临床症状。 后者有两种形式：破坏性的甲状腺炎和非自身免疫性甲状腺功 能减退。在干扰素治疗的前、中、后期，均需要监测促甲状腺 激素水平和甲状腺抗体水平，并及时进行规范的诊断和治疗。满分：8分8 .常见的药材毒性成分有哪些种类？答：1.含有生物碱类毒性成分的药材。 2.含昔类药材。3.含毒蛋白类药材。4.含金属元素类药材。5.其他常见的毒性成分。满分：8分9.简述有机磷酸酯的神经毒性作用及其机制。答：有机磷酸酯脂溶性很强，可进入神经系统，是一类难逆性胆碱酯酶抑 制剂。有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致 迟发性神经毒性，病变可沿轴索向近端发展直到波及细胞体，形成“返死 式神经病”有机磷酸酯类可攻击多个靶点，但目前仍不清楚与引起轴索变 性有关的重点靶点。8分