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1、盐酸戊乙奎醚高浓度氧雾化吸入对慢性阻塞性肺病 的支气管扩张作用E【摘要】目的评价盐酸戊乙奎醚(长托宁)对慢性阻塞性肺病( COPD的支气管扩张作用。方法将92例COP患者随机分为盐酸戊乙奎醚组31例，异丙托溴铵组34例，对照组27例,两个药物组吸入相应的药物，3组均吸入高浓 度氧。测定所有患者用药前后第1秒用力呼气量(FEV1变化。结果盐酸戊乙 奎醚组和异丙托溴铵组FEV1较用药前均有显著增加(P V 0.05)。以FEV1改善 率 15%视为有效，此两组的有效率均高于80%二者比较无显著差异(P 0.05)。对照组有效率低，与两个药物组比较差异显著(P V 0.05)。结论抗胆碱能药物通过降
2、低肺动脉压力而明显改善COP患者通气功能。【关键词】盐酸戊乙奎醚；异丙托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；肺功能【Abstract 】 Objective To evaluate the efficiency of penehyclidine hydrochloride in patients with chronic obstructive pulmo nary disease (COPD). MethodsNi netytwo patie nts with COPDwere ran domly divided in to three group : 31 patie ntsin pen ehycli
3、d ine hydrochloride, 34 ones in atrove nt and 27 ones in con trol group. The patie nts in two drug groups in haled corresp onding drugs, all patie nts in three groups in haled highconcen trati on oxyge n. The forcedexpiratory volume in one sec ond (FEV1) was measured before and after in halatio n. R
4、esultsFEV1 in two kinds of drug group were bothimproved after in halati on (P V 0.05). The efficie ncy of the two drugs were both higher than 80%, taking the improvement rate15% as effective ness, but there was no sig nifica nt differe nee betwee n both (P0.05). The efficie ncy of con trol group was
5、 lower, being differe nt from that of the drug groups (PV 0.05). Con clusi onsPen ehyclid inehydrochloride can obviously improve the lung function of patie nts with COPD by reduci ng the pul monary arterial pressure.【Key words 】Penehyclidine hydrochloride； Atrovent ； Chronicobstructive pulmonary dis
6、ease； Lung function慢性阻塞性肺病（COPD是一种渐进性呼吸道疾病。与 COP相目联系的慢性 气流限制会导致在患者充分呼气后过多的气体滞留在肺脏内。这种气流阻塞表 现缓慢进行，肺功能检查显示最大呼出量减少且持续数月没有变化。支气管扩 张药在COPDF治疗中发挥重要作用，其中的抗胆碱能药物可能通过抑制正常的 胆碱能介导的支气管舒缩紧张性起作用，盐酸戊乙奎醚作为一种抗胆碱能药物 广泛应用于有机磷中毒和麻醉术中用药，我们将它与目前临床常用的抗胆碱能 药物异丙托溴铵对COP支气管扩张作用作一对比研究。1 资料与方法1.1 对象 自2005年3月至2006年6月本院呼吸内科住院治疗的
7、COP患者（肺性脑病者除外）共92例次，其诊断均符合中华医学会呼吸病学会 制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断标准1。92例随机分为盐 酸戊乙奎醚组，异丙托溴铵组和对照组（单纯高压氧吸入）。盐酸戊乙奎醚组共31例,男18例,女13例,平均（61 12）岁。异丙托溴铵组共34例,男19例, 女15例,平均（62 11）岁。对照组共27例，男14例,女13例,平均（59 13）岁。三组在性别、年龄、病程、病情程度等方面均无显著性差异（P 0.05）。1.2 药物和仪器盐酸戊乙奎醚（商品名：长托宁）成都力思特制药股份有限公司生产；异丙托溴铵（商品名：爱全乐）德国勃林格殷格翰公司生产。高浓度氧雾化吸
8、入器由苏州新区伟康医疗机械厂生产。肺功能仪是美国 Sensormedics生产的Vmax22型肺功能仪，由专业技术员进行测定。1.3 方法三组的基础治疗措施如控制感染、祛痰、纠正电解质紊乱、加强营养等相似。先测定基础肺功能。盐酸戊乙奎醚组在高压氧雾化吸入器中 加入50卩g盐酸戊乙奎醚。异丙托溴铵组在高压氧雾化吸入器中加入40卩g异丙托溴铵。对照组雾化吸入器中不再加入其它药物。三组在雾化吸入1 h后复测肺功能。各组在试验前1 w内未用各种糖皮质激素，并停止吸入各种支气管 扩张剂6 h，停服各种支气管扩张剂12 h ,停服各种控释片、缓释片24 h0 FEV1改善率=吸入后实测值-吸入前实测值/吸
9、入前实测值X 100%改善率15% 计为有效。1.4 数据处理 计量数据以xs表示，自身对照及组间对照采用t检 验，有效率之间采用X 2检验。2 结果2.1 三组治疗前后FEV1的变化盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组药物吸入后FEV1较用药前均有显著增加（P V 0.05）。对照组吸入后FEV1较用药前无 显著增加（P 0.05） o表1 三组治疗前后FEV1的变化（略）与用药前相比： PV0.052.2 三组改善率和有效率的比较 盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组FEV1增加的程度相同，对照组FEV1无明显增加。以FEV1改善率 15%视为有 效，盐酸戊乙奎醚组和异丙托溴铵组的有效率均高于80%，二者
10、比较没有统计学差异（P 0.05）。对照组有效率低，与药物组比较差异有显著性 （P V0.05） o 两组在试验期间未见明显副作用。表 2 三组改善率和有效率的比较（略）3 讨论COP是一组以基本不可逆的慢性气道阻塞为特征的疾病。其支气管阻塞的 主要病理生理机制包括由迷走神经控制的黏膜高分泌以及由胆碱能诱发的支气 管平滑肌张力增加。呼吸道的自主神经受体除肾上腺素能a及B受体外,还有M型胆碱能受体，分布于副交感神经和少数交感神经节后纤维所支配的效应器细 胞,存在于支气管平滑肌中。M型胆碱能受体兴奋可使支气管平滑肌收缩、黏膜 下腺体和气道上皮以及肥大细胞分泌增加，导致病人气道狭窄，通气受阻。在人
11、肺组织中已经发现3种M受体亚型（M1 M3，M1受体主要分布于副交感神经 节、黏膜下腺体和肺泡壁，可以促进神经传导，增强胆碱能反射，增强腺体的 黏液分泌。M2受体主要分布于胆碱能神经突触前膜及平滑肌，在突触前膜作为 自身受体，抑制乙酰胆碱的释放，在平滑肌主要拮抗B受体兴奋剂所介导的支气管扩张。M3受体主要分布于呼吸道平滑肌、黏膜下腺体、杯细胞、气道上皮 细胞和血管内皮细胞，介导支气管收缩、黏膜下腺体和杯细胞分泌黏液，位于 气道上皮细胞的M3受体功能目前尚不清楚，可能对上皮细胞纤毛摆动有促进作 用，而位于血管内皮细胞的 M3受体则主要促进内皮细胞释放 NQ介导肺血管 扩张 2， 3o沈宁等研究结
12、果发现COPD患者外周肺组织M受体总的数量降低，进一步的 亚型分析显示COPD患者M2受体比例降低，而M1和M3受体比例增加，正是这 种亚型比例的变化在COP啲发病中起重要作用4。姚婉贞等曾对COPD患者 气道M2受体的功能研究也证实，COP患者气道负反馈M2受体功能存在障碍5。故拮抗M2受体必将导致更多乙酰胆碱的释放，削弱了药物的治疗作 用，所以选择COP啲理想抗胆碱药物应该对 M1和M3受体有拮抗作用，而对M2受体无或小的亲和力。以往治疗方法中能够改善肺功能的方法很少，新型长 效抗胆碱能药是目前唯一的能够改善肺功能的药物6。抗胆碱能药具有降低 迷走神经张力的作用，可产生气道扩张作用，从而改
13、善病人的通气功能1,故 其在治疗COP呼具有特殊的价值,其优点在于无B受体激动剂的心悸及减敏 （即B受体下调）作用2。盐酸戊乙奎醚是我国自行发明生产的一种新型、 长效的抗胆碱药物，该药物选择性作用于 M1和M3受体，而对起反馈作用的 M2 受体作用不明显，从而可以松弛气道平滑肌，改善气道受限，减轻肺泡陷闭， 而无心率加快的副作用。异丙托溴铵（爱全乐）和盐酸戊乙奎醚（长托宁）同属抗胆碱能药物，对 气道平滑肌具有较高的选择性，有相当强的直接松弛作用。异丙托溴铵气雾剂已 经广泛应用于临床，我们的研究发现盐酸戊乙奎醚对支气管通气功能的改善作 用与异丙托溴铵相同，均可以显著提高肺的通气功能，有效率达到8
14、0沖上。而且副作用较少，仅5例患者（盐酸戊乙奎醚组2例，异丙托溴铵组3例）自 觉口干，无B受体兴奋剂致使骨骼肌震颤或心动过速及其它心血管系统的不良 反应，同时由于是气雾吸入，对老年病例也不会引起尿潴留。综上，应用抗胆碱药物可以降低胆碱能神经张力，扩张支气管扩张，达到 良好的平喘效果，所以新型抗胆碱能药物成为治疗COPD勺有效药物之一。【参考文献】1中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾病诊 治指南J中华结核和呼吸杂志，2002; 25 （8）:2 Barnes PJ.Muscarinic receptor subtypes in airwayJ.LifeSc 1993; 52
15、:521 7+3 Egle n RM,Reddy H,Watson N,et al.Muscari nic acetylcholi ne receptor subtypes in smooth muscle J.Trends Pharmacol Scil1994;15:1l4 9+4沈宁，姚婉贞，朱红,等.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织胆碱能M受体及其亚型的变化J.中华结核和呼吸杂志，5陶一江，陈建荣,朱 杰，等.盐酸戊乙奎醚在慢性阻塞性肺疾病中的临床应 用J中华急诊医学杂志6姚婉贞，王国扬慢性阻塞性肺疾病的气道毒蕈碱M受体变化与抗胆碱治疗的研究J中华结核和呼吸杂志，2005;28（ 7）: -Ig.-l