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1、Onglyza(沙格列汀，saxagliptin)片使用说明书7月版批准日期：7 月31日美国FDA, 10月1日欧盟EMEA;公司：Bristol-MyersSquibb 和 AstraZeneca。11.一般描述：沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4(DPP4)抑制剂。沙格列汀单水化合物的化学名：(1S,3S,5S)-2-(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo3.3.1.13,7dec-1-yl)acetyl-2-azabicyclo3.1.0hexane-3-carbonitrile,monohydrate或(1S,3S,5S)-2-(2S)-2-Amino-2
2、-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl-2-azabicyclo3.1.0hexane-3-carbonitrilehydrate。分子式：C18H25N3O2?H23子量：333.43 。结构式：沙格列汀一水化物是一种白色至浅黄色或浅棕色 ，不吸潮，结晶粉。在24 C 3 C难溶于水，稍溶于醋酸乙酯，和溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙月青、丙酮、 和聚乙二醇 400 （PEG 400）。为口服使用各ONGLYZ膜衣片含或2.79 mg沙格列汀盐酸盐（无水）等同于2.5 mg 沙格列汀或5.58 m拗格歹汀盐酸盐（无水）等同5 m拗格列汀和以下非活性成分： 乳糖一水化物、
3、微晶纤维素、交联竣甲基纤维素钠、和硬脂酸镁。另外，薄膜包衣含以下非活性成分：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、和氧化 铁。1适应证和用途：1.1 单药治疗和联合治疗Onglyza适用于成年2型糖尿病患者膳食和运动辅助治疗改进血糖控制见临床研究(14)。1.2 使用的重要限制Onglyza不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况中可能无效。未进行与胰岛素联用研究。2剂量和用法：2.1 推荐量Onglyza的推荐剂量为2.5 mg或5 mg每天1次不考虑进餐。2.2 有肾损伤患者对中度或严重肾损伤或末期肾病(CrCl 50 mL/min)患者建议每天1次2.5 mg。2.3 强CY
4、P4/5抑制剂用本品前及定期评估肾功能。对用强细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)抑制齐I如酮康口坐患者每天1次2.5 mg。3剂型和规格ONGLYZA沙格列汀)5 mg片为粉红色、双凸的、圆形，膜衣片一侧用蓝墨水印有“ 5”和反面印有“ 4215”。4禁忌证： 无。5警告和注意事项5.1 与已知引起低血糖药物一起使用需要较低剂量胰岛素促分泌素以减低低血糖风险。见不良反应（6.1）.5.2 大血管的结果尚无用ONGLYZA任何其它抗糖尿病药物临床研究确定减低大血管风险的结论性 证据。6不良反应6.1 临床试验经验因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不
5、能 与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。单药治疗和添加联合治疗在两项24-周期间安慰剂-对照单药7B疗试验，用ONGLYZA 2.5 m繇天，ONGLYZA 5 mg每天，和安慰剂治疗患者。还进行三项 24-周，安慰剂对照，添加联合治疗 试验：一项与二甲双月瓜metformin, 一项与一种嚷口坐烷二酮类 thiazolidinedione（匹格列酮pioglitazone或罗格列酮rosiglitazone）,和一项与格列本月尿glyburide。在这三项试验中，患者被随机化至用 ONGLYZA 2.5 mg每天，ONGLYZA 5 m/天，或安慰剂添加治
6、疗。一个沙格列汀 10 mg治疗 组被包括单药治疗试验之一和与二甲双月瓜添加联合试验。在24-周资料的预先指定从两项单药治疗试验合并分析中（不论血糖救治）,添加至二甲双月瓜试验，添加至曝哇烷二酮类（TZD）试验，和添加至格列本月尿试验，用 ONGLYZA5 mg治疗患者和ONGLYZAmgW安慰剂的不良事件的总发生率相似（分 别为72.0% 72.2咐目比70.6%。由于不良事件停止治疗，接受ONGLYZA 2.5 mg, ONGLYZA mg,和安慰剂患者分别发生为 2.2%, 3.3%,和1.8%。最常见不良事件 （报道至少2例用ONGLYZA5 mg治疗患者或至少2例用ONGLYZAmg
7、治疗患者）伴有提早停止治疗包括淋巴细胞减少（分别为0.1%口 0.5咐目比0%）,皮疹（0.2%和 0.3咐目比0.3%）,血肌酊增加（0.3%和0%f比0%）,和血磷酸肌酸激酶增加（0.1% 和0.2咐目比0%）。表1中显示在这个合并报道的不良反应分析中（不论研究者因果 关系评估）用ONGLYZA 5 mgt疗,患者5%,和比用治疗患者安慰剂更常见的不良 反应。ONGLYZA5 mg治疗患者，头痛（6.5%）是唯一报道发生率5%口比用安慰剂治疗患 者更常见的不良反应。在这个合并分析中，用ONGLYZA 2.5 mgE ONGLYZA 5 mg疗患者报道2%口与安 慰剂比较更频1%勺不良反应包
8、括：鼻窦炎（分别为2.9%?口 2.6咐目比1.6%）、腹部 疼痛（2.4%和1.7咐目比0.5%）、 肠胃炎（1.9%和2.3咐目比0.9%）、 和呕吐（2.2% 和2.3咐目比1.3%）。在添加至TZD试验中，ONGLYZA 5 mg相比安慰剂周边水月中的发生率较高（分别为 8.1%?口 4.3%）。ONGLYZA.5 mg周边水月中的发生率为3.1%。无报道不良反应周边 水月中导致研究药物停止。作为单药治疗给药对ONGLYZA 2.5 mgffi ONGLYZA 5 mg周边水月中的发生率相比安慰剂为 3.6%?口 2%f比3%;与之比较，作为添加治疗至 二甲双月瓜给药为2.1%?口 2
9、.1咐目比2.2%;而作为添加治疗至格列本月尿给药为 2.4% 和1.2咐目比2.2%。对ONGLYZA（2.5 mg, 5 mg,和10 mg的合并分析）和安慰剂骨折的发生率分别为 1.0和0.6每100例患者-年。接受ONGLYZA者中骨折事件的发生率不随时间增 加。尚未确定因果关系而非临床研究未证实沙格列汀对骨的不良效应。在临床计划中观察到血小板减少事件，与特发性血小板减少性紫瘢诊断一致。不 知道与ONGLYZA相互关系。表2显示参与另外在未治疗过患者中同时给予 ONGLYZA二甲双月瓜的24-周，阳 性-对照试验中报道的5灿者不良反应（不论研究者因果关系评估）。低血糖根据低血糖的所有报
10、道低血糖不良反应；不需要同时测量血糖。在添加至格列本 胭研究中,ONGLYZA 2.5 mg和 ONGLYZA 5 mg（13.3% 14.6%）比安慰剂（10.1%）报 道低血糖的总发生率较高。证实低血糖的发生率在本研究中，被确定为低血糖的 症状伴随刺手指的血糖值0 50 mg/dL,对ONGLYZA5 mg和ONGLYZA mg为2.4% 和0.8%,而安慰剂为0.7%。XO ONGLYZA.5 mg和ONGLYZA mg作为单药治疗给 予，报道低血糖的发生率与安慰剂比较分别为 4.0%口 5.6咐目比4.1%;作为添加 治疗至二甲双月瓜给药分别为 7.8%?口 5.8咐目比5%;而作为添
11、加治疗至 TZD则为 4.1%?口 2.7咐目比3.8%。在未治疗过患者中给予 ONGLYZA 5 mg口二甲双月瓜报道低 血糖的发生率为3.4%,而单独给予二甲双月瓜患者中为 4.0%。超敏性反应至第24周5-研究合并分析中报道的超敏性-相关事件，例如尊麻疹和颜面水月中在 接受ONGLYZ2A5 mg, ONGLYZA mg,和安慰剂患者中分别为1.5%, 1.5%,和0.4%。 接受ONGLYZA者中这些事件没有1例被研究者报道需要住院或危及生命。此合 并分析中,1例沙格列汀-治疗患者由于广泛尊麻疹和颜面水月中停药。生命征象用ONGLYZA疗患者中未观察到生命征象临床意义的变化。实验室检验 绝对淋巴细胞计数s