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1、菌群失调与微生态制剂,刘萍,2016-5-20,主要内容,?,菌群失调的定义、类型、相关检查,?,菌群失调的治疗,?,不同微生态制剂的特点比较,正常肠道菌群概况,?,1000,1150,种菌种，,10,13,10,14,个，,1kg,左右。,?,厌氧菌占,99%,以上，仅双歧杆菌和类杆菌就占细菌,总数的,90%,以上。可分为：,有益菌，如双歧杆菌、消化球菌等，在肠道内占绝对优势且,对宿主有益的细菌；,条件致病菌，如大肠杆菌等，在肠道特定位置以及肠道微生,态平衡时对人体为无害的，一旦脱离肠道环境或宿主免疫力,下降等特定条件下，就会变为具有侵袭性的致病菌；,病原菌，如变形杆菌、假单胞菌等，也称,过
2、路菌,，不会在肠,道长期定植，一般不会致病，但如果数量超出人体能够代偿,的水平，便可致病。,正常肠道菌群功能,?,免疫功能,?,肠相关淋巴组织发育有关，分泌型,CD4,阳性,T,细胞，肠道,T,细胞有关。,IgA,的浆细胞，,?,细菌细胞壁成分激活宿主免疫系统使免疫细胞活,化，通过调理吞噬增加干扰素产生等提高机体免,疫力。,?,肠道菌群诱发的低度炎症反应能够促进宿主免疫,系统更好的防御致病菌的入侵。,?,定植防御功能,?,代谢功能,?,其它：神经系统发育和功能,菌群失调的定义,?,定义：,?,正常情况下，肠道菌群在体内与外部环境保持着动态平,衡，并对人体的健康起着重要作用。如果这种平衡在某,些
3、情况下被打破，便形成肠道菌群失调,(intestinal,dysbacteriosis,，,ID),，其表现为肠道菌群在种类、数量、,比例、定位和生物学特性上的改变。,菌群失调的病因,?,肠道菌群失调的病因,原发于肠道的疾病：如肠道的急慢性感染、炎症,性肠病、小肠细菌过度生长综合征等。,全身性疾病：如感染性疾病、恶性肿瘤、代谢综,合征、结缔组织病、肝肾功能受损等慢性消耗性,疾病。,其他：如抗生素应用不合理、化学治疗、放射治,疗后、各种创伤、多脏器功能衰竭、胃肠道改道,手术后、营养不良、免疫功能低下等。,菌群失调的临床表现,?,临床表现,?,在原发病的基础上出现腹泻、腹胀、腹痛、腹部,不适，少数
4、伴发热、恶心、呕吐，并产生水、电,解质紊乱、低蛋白血症，重症患者可出现休克症,状。,?,腹泻为肠道菌群失调的主要症状，大多发生在抗,生素使用过程中，少数见于停用后。轻者每天,2,3,次稀便，短期内可转为正常；重者多为水样泻或,带黏液。可达每日数十次，且持续时间较长。,菌群失调的实验室检查,?,定性分析以直接涂片法为主，定量检查以细菌培养为主,(,需,氧菌与厌氧菌培养,),。,直接涂片是通过显微镜观察革兰染色粪便涂片的菌群像，,估计细菌总数、球菌与杆菌比例，革兰阳性菌与革兰阴性,菌的比例正常（,1:10-1:20,）。,培养法是将新鲜粪便直接接种于多种不同的培养基上，对,生长出来的菌落进行菌种鉴
5、定，通过控制接种粪便重量的,方法可以对肠道菌群进行定量培养。将每种细菌的数量与,参考值进行比较，或计算双歧杆菌,/,肠杆菌,(B/E),值，,B/E,值,1,表示肠道菌群组成正常，,B/E,值,1,表示肠道菌群失调，,B/E,值越低，提示菌群失调越严重。,?,?,菌群失调的严重程度分级,?,轻度：为潜伏型，菌群失调较轻，只能从细菌定量上,发现变化，临床上常无不适或有轻微排便异常。为可,逆性改变，即去除病因后，不经治疗也可恢复。,?,中度：临床主要症状为慢性腹泻，类似慢性肠炎、慢,性痢疾、溃疡性结肠炎等。一般不能自然恢复，即使,消除诱因，仍保持原来的菌群失调状态，需治疗后才,能纠正。,?,重度：
6、肠道的原籍菌大部分被抑制，而少数菌种过度,繁殖，占绝对优势，例如,伪膜性肠炎,。重度肠道菌群,失调的患者必须及时积极治疗。,菌群失调的治疗,?,积极治疗原发病，纠正诱发因素,?,调整机体的免疫功能和营养不良状况,?,合理应用微生态制剂,菌群失调时微生态制剂使用的原,则,?,提倡应用原籍菌制剂,?,不同时使用抗生素，特别是口服制剂，不能停用抗生素时，,可加大微生态制剂的剂量和服药次数，也可加服益生元制,剂。,?,对轻度菌群失调的患者在尽可能去除诱因的基础上，视病,情决定是否使用微生态制剂。,?,中度患者需积极合理使用微生态制剂，加强综合治疗，改,善全身情况。,?,重度菌群失调应在中度菌群失调治疗
7、的基础上，使用针对,二重感染的病原菌或条件致病菌的,抗生素,，纠正水、电解,质紊乱和低蛋白血症，,加大微生态制剂用量,，使之迅速恢,复正常肠道菌群。,微生态制剂的分类,?,益生菌,?,益生元,?,一类非消化性物质,但可作为底物被肠道正常菌群,利用,能够选择性地刺激肠内,1,种或几种已存在的,益生菌的生长和活性,抑制有害细菌生长,因而益,生元对恢复肠道菌群生态平衡有很重要的作用。,这类物质通常是寡糖类,如乳果糖、果寡糖、葡萄,糖、半乳糖、大豆糖等,?,合生元,/,素,微生态制剂的品种及特点,乳酸菌（厌氧）,?,发酵糖类主要产物为乳酸的一类,无芽孢、,G,+,细菌的总称。,?,?,主要应用的有双歧
8、杆菌属、,乳杆菌属、粪链球菌等。,在微需氧或厌氧条件下产生乳酸，调节肠道内的微生,态环境、酸碱度及各项有益菌群的比例。,?,代谢过程中会产生许多有益物质,如乳酸菌素有效抑,制大肠杆菌、沙门氏菌的生长。,耐酸、不耐热。,?,微生态制剂的品种及特点,芽孢杆菌（需氧）,?,?,?,能形成芽孢,(,内生孢子,),的杆菌或球菌。,G+,细菌,地衣芽胞杆菌、枯草芽胞杆菌、蜡样芽胞杆菌,以孢子的形式进入肠道并在消化道的生境中由休眠状态复,活,在短期内繁殖成优势种群，可以消耗肠道中氧气，造,成一种利于有益菌生长的厌氧环境。,可与乳酸菌混合使用，产生协同作用，获得较好效果，并,产生乳酸等有机酸类，降低肠道,pH
9、,值，间接抑制其他致,病菌生长。,耐酸、耐盐、耐高温（,100,）,?,?,微生态制剂的品种及特点,生理性真菌（需氧）,?,布拉德酵母菌。,?,酵母菌群进入肠道后在肠道内膜迅速吸附和定植,倍,增繁殖，能够显著改善肠道的菌群比例，参与消化道,内的代谢,具有广泛的酶活性，特别是对复杂的细胞,壁结构物质具有较强的降解能力。布拉酵母菌还可在,肠道中产生一种针对大肠杆菌等有害菌的杀菌菌素。,?,不耐热，富含蛋白质、维生素,微生态制剂的品种及特点,?,芽胞菌可提供厌氧环境，利于其他有益厌氧菌,(,如双,歧杆菌,),生长，同时抑制需氧性病原菌的生长,;,乳酸,菌可提供酸性环境，有利于喜生长在多糖偏酸环境中,
10、的酵母菌的生长，同时可抑制病原微生物生长。,?,可制备不同益生菌组分药物，也可采用不同益生菌制,剂的联合应用，如含厌氧菌制剂与含芽胞杆菌的制剂,联合等,使益生作用达到最大化。,微生态制剂服药注意事项,不宜用热水送服活菌制剂,应用低于,40 ,的温开水送服。,培菲康、整肠生均可将胶囊打开后药粉溶于温开水或奶送,服。,保存在阴凉干燥处,应在,2 ,8 ,冷藏,不能与抗生素、磺胺类等抗菌药物同时服用，若病情需要,必须合用时,一定要分开服用,大约要间隔,2-4 h,。但死菌,制剂和酪酸菌均可与抗生素等联合应用。,不宜与吸附剂如活性炭和收敛剂如鞣酸蛋白、次碳酸铋、,鞣酸、药用炭及酊剂、蒙脱石散同时使用，
11、因为它们能抑,制、吸附活菌,而减弱或降低疗效。,对牛奶过敏者,应避免服含乳酸菌的微生态制剂。,肠道微生态制剂及其临床应用和研究进展,微生态制剂与抗菌药物,?,酪酸菌对多种抗生素有较强的耐受性，故可与抗生素,同用,?,整肠生对黄连素、氨苄西林钠、乙酰螺旋霉素等耐受，,对头孢唑林、头孢噻肟、红霉素、克林霉素、庆大霉,素等不敏感，可以同时使用；而对环丙沙星、诺氟沙,星、呋喃唑酮、亚胺培南,/,西司他丁不耐受，不宜,同时使用。,?,聚克（复方乳酸菌胶囊）对青霉素类、头孢菌素类、,大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类等多,种抗菌药物具有耐药性，可以合用并产生协同作用。,?,金双歧对青霉素、氨苄青霉
12、素、头孢菌素等敏感,则,不应同时服用。,微生态制剂的安全性,?,当机体处于易感状态时,有些益生菌株会成为条件致,病菌引起感染，如婴儿、机体处于免疫力低下状态,(,如,H I V,感染者,),。,?,鼠李糖乳酸杆菌似乎更易转变成致病菌，需要引起注,意。,?,有引起感染的个例报道：,?,1,例,74,岁的老年女性患者,患有高血压和糖尿病,同时有肺炎,和脓胸,进而又并发肝脓肿。在该患者的肝脓肿中分离出鼠,李糖乳酸杆菌,该菌株与其长期饮用的益生菌奶中所含的鼠,李糖乳酸杆菌相同。,?,1,例,67,岁的老年男性患者,患有二尖瓣狭窄,在,1,次拔牙后引,起心内膜炎,其血培养结果为鼠李糖乳酸杆菌阳性,并与该
13、患,者所服的益生菌胶囊中的菌种一致。,参考文献,肠道菌群失调诊断治疗建议,2009,?,刘慧等,.,肠道菌群失调的研究进展,.J,医学综述,2014 :20(3):468-471,?,庞超等,.,肠道菌群与微生态制剂,.J,河北医药,2015:37(1):108-110,?,贾天野等,.,美国艰难梭菌感染临床诊治相关指南摘要,.J,传染,病信息, 2015:28(4):193-196,?,吴斌等,.,临床常用微生态制剂的组成分析与合理用药,.J,临床,药物治疗杂志,:2010:8:(5)21-25,?,张婧等,.,肠道微生态制剂及其临床应用和研究进展,.J,中国普,外基础与临床杂志,?,王君耀
14、,等,.3,种微生态制剂与常用抗菌药物的相互作用,.J,中,国医院药学杂志,2003:23(7):419,?,谢,谢,艰难梭菌腹泻抗菌药物治疗,?,?,?,?,?,甲硝唑为临床用药的首选，,往往用于初次、轻中度,CDI,的治疗，,用量是,500 mg/,次，,3,次,/d,，连续服药,1014 d,（,A-,）；,在甲硝唑治疗无效或出现禁忌证或对甲硝唑耐受的情况下，,采,用万古霉素治疗，用量是,125 mg/,次，,4,次,/d,，连续,1014 d,（,B-,）；,治疗复杂的重度,CDI,时，口服万古霉素（发生肠梗阻则经直肠,灌肠用药）联合静脉注射甲硝唑，万古霉素剂量是,500 mg /,次
15、，,4,次,/d,，以及,500 mg,加,100 ml 0.9%,的氯化钠溶液灌肠治疗，,1,次,/6h,，甲硝唑用量是,500 mg/,次，,每,8,小时静脉注射（,C-,）。,对于复杂,CDI,引起的肠梗阻，可能会减弱万古霉素到达结肠，,给予大剂量的口服和直肠万古霉素给药还须谨慎。,静脉注射免疫球蛋白（,150400 mg/kg,）,的保守免疫疗法可用,于对其他疗法不敏感的患者。,艰难梭菌腹泻抗菌药物治疗,?,2,次或多次,CDI,复发者可使用万古霉素或脉冲疗法作,为首选治疗方案，,其原则为：应用万古霉素,125 mg/,次，,4,次,/d,，持续,1014 d,；之后将药物的使用频率,降到,2,次,/d,，持续,7 d,；然后,1,次,/d,，持续,7 d,；最后,每,23,天,1,次，持续,28,周。,希望借此来切断,CD,的营养供给，同时恢复肠道正常菌群的平衡。,?,没有证据显示益生菌在预防或治疗复发的,CDI,中起作,用。,但给予复发性,CDI,患者输注健康人的粪便取得,很好的效果并受到关注，因为肠道正常菌群失衡是,CDI,的一个主要危险因素。,