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1、临床给药方案的计算研究药物代谢动力学的U的之一是根据药物的动力学参数及其方程式估算 给药的适当剂量D或X、恰当的给药间隔时间t以及在体内及早到达和维 持稳态平衡血药浓度Css,用以制订一般的给药方案；对具体的病人个体化 制订给药方案时,那么需考虑到该病人的具体情况如肝、肾、心功能、有无酸、 碱中毒,尿液PH值等加以调整.给药方案的设计是根据所需到达的有效浓度制订剂量和给药间隔时间或静 滴速度,如可以固定剂量而调整给药间隔时间；也可固定给药间隔而调整剂量.以下所列举的一些计算公式可用于一室模型药物,但也适用于二室模型者.1静脉滴注给药一室模型静滴公式：K = CssVK或 K.= Css BW
2、K式中为滴注速度；K为消除速率常数；Vd为表观分布容积；为分布容积系数Vd /体重；BW为体重kgo例1以利多卡因静滴治疗心律失常患者,期望能到达的稳态血药浓度为3u g / ml,该患者,体重60kg,应该以什么滴注速度恒速滴注？利多卡因的k= 0.46/小时；Vd= I00L= 1.7 L/kg .计算：KO=CSS VdK = 3 Pg /ml X100LX0. 46/小时=3mg/L X 100L X0.46/小时=138mg/小时二2. 3mg/分例2上述病人,为了及早地使血药浓度到达稳态血药浓度,应静脉注射多 少？静脉注射负荷量Do=CssVc式中Vc为中央室分布容积,利多卡因的V
3、c =30L计算：Do=3 u g / ml30L=3mg/L*30L=90mg例3上述病人,如以160mg/小时速度滴注,要求到达血药浓度3ug/ml,需持续滴注多少时间？利多卡因的m为1.5小时.-2.303=计算经过儿个半衰期的滴注可到达稳0W()=-2.303-log(l 一3/电 /1 OO乙 0.46/ 刁、口寸0.693=286即经过2.86个半衰期.利多卡因的半衰期为1.5小时,所以需要经过1.5小 时 X 2.86=4.3小时可到达稳态血药浓度.例4给病人静滴梭青霉素,医生希望维持病人的血药浓度15mg%达10小 时,需用药多汁算：虹=,吼气3*k, = 15mg% X 9L
4、 X f j箫=150mg/L X9LX0. 693/小时= 935. 55m小时少？该药的Vd = 9L, ti/2=l小时.滴速为每小时,维持10小时那么需用不包括从滴注开始到到达稳态血药浓 度时所用的药量.C =辱,vk = kV旺耿.rL 4机娘、FX.2口服给药一室模型口服给药计算公式：式中C=血药浓度；F=吸收率；V =B相分布容积；X.二剂量；t二给药间隔时间；标广消除速率常数.例1给心律失常患者口服普鲁卡因胺,每6小时服药一次,期望其血浓度达 到 4 口 g /计算,c=.专项,夺或c点;v C V3.t . y C,k *Xl L 44F 膈或孤=FX _ 4pg/ml X
5、2L/kg X 6 小时e 1. 44 X 0.95 X 3.5小时_ 4mg/L X 2L/kg X 6 小时 _ 48mg/kg=1.44 X .95 X 3.5 小时=4.79=lOmg/kg* X = Ifxglml X 0.【98/ 小时 X 2L/kg X 6 小时甄0.95ml,问每次需服用多少？普鲁卡因酰胺的F=0.95 : V=2L/kg； t|/2=3.5小时；k=0.198 小时例2该患者体重60kg,给予普鲁卡因胺片,每片0.5g,每次1片,给药间 隔应是多少？FX. 1. 44 心 土 _ . FXC.计算E cv；或、,k顼d 95 X以4 X 3.5小时 4mg/
6、lZ X 2L/kg2394mg小时4耕mg4. 99小时0. 95 X 500mg4mg/L X 0.198/ 小时 X 2L/kg X 60kg475mg95. G4mg,小时=4, 99小时首次负荷剂量应给多少?首次负荷剂量一般为维持量的一倍,故负荷量应用2片.3肾功能低下者r. f.按正常人的治疗方案进行调整剂量或给药间隔 时间.例1如上述患者肾功能低下,在该病人普鲁卡因胺的t/为6小时,如给药计算公式：, X.!mg间隔时间变,那么应给予剂量多少？例2对上述肾功能低下的患者应用普鲁卡因胺,如果给药剂量不变,那么 应将给药间隔时间改为多少？F X. 1 . 44 .E=C Vp= r.
7、fA_ = r.k = 80mg X = 35. 2mgOUkr.f.=a+bXCIcr,其a,b值及本计算中的k值可查表表1-3, a为肾外消除常数,b为比例常数,如庆大霉素的a =2, b=0.28, k=30,为了便于制订给药方案,现将某些药物的药物代谢动力学参数列于附录十三,以供参考.表1.3 一些药物在肾功能衰退时的kM.计算及k值药名-k W)=a+bXCIcr_ K小时J正常tl/2小时aba -乙酰地高辛10.02323氨节西林110.59701梭节西林60.54601.2头抱嚏吩先锋霉素61.341400.5头抱嚏嚏先锋霉素30.37401.7氯霉素200.1302.3洋地黄
8、毒忒0.30.0010.4173地高辛0.80.0091.741多西环素强力霉素30323红霉素130.37501.4庆大霉素20.28302.3卡那霉素10.24252.75林可霉素60.09154.6甲氧西林171.231400.5苯哩西林351.051400.5青霉素G31.371400.5链霉素10.26272.6四环素0.80.07288.7*摘自 Wagner JG:Gundamentals of Clinical Pharmacokinetics, 1st ed .,1975, p.161本计算中的k值较实际的k值大100倍,例如氨节西林的实际值为0.7小时L2、体内药量的估计1
9、 1恒速恒量给药达稳态血浓度后,不同时间的体存量或排泄量的估计, 可以从表1一4查找,其中的n为达稳态血浓度后的时间.例1例1给心功能不全患者体重60kg应用洋地黄毒忒,给饱和量后,每日口服维持量呈现较佳疗效,经血药浓度测定,其稳态血浓度为20ng/ml.此时,在每日给 药前的体存量及排泄量各多少？如每日继续一次服用维持量0.1是否适宜？洋地黄毒忒的 t为 120 小时；Vd 为 0.5L/kg： F=0.9o到达稳态血浓度时,体内的药物总量为Css , Vd 体重200ng/ml X0. 5L/kgx60kgo从表M的n/ts为24小时/120小时1/5的栏下查得体存量为87%或排出 量为1
10、3%.故在第二次服药前24小时的排出量为0.6mgX13%=0.078mg.表14不同版后悻存%及排泄?对照衰n/t1/101/81/61/51/41/32/51/23/52/33/49/1011-52 34体存it 次939289878479767166635954503525 126擀幽量%7811131621242934374146506575 8&94如按每日仅排出0.078,但每H服用0.1 mgr可吸收入血O.lmgXO. 9=0. 09mg, 似乎稍大.例2例2心功能不全患者按常规服用地高辛,到达稳态血浓度后,每日服用一次地高辛,经过6小时、12小时及24小时后,体存量各多少？地
11、高辛的m为36小时.6小时后的体存量,从表14中的n/ti/2为6小时/36小时1/6栏下查得为 89%o同样,12小时后的体存量为n/ts=12小时/36小时=1/3为79%； 24小 时后那么为63%.2估计稳态血浓度的峰值Cssmax和谷值Cssmin在口服给药后,虽可 到达稳态血浓度,但实际上两次用药期间的浓度有波动的：最高的为峰值,最低 的为谷值.对于平安范围较小的药物,这两个值的距离与疗效和毒性反响的关系 较大；峰值如高于有效浓度而接近毒性浓度或谷值低于有效浓度均属欠妥,因此 需要作出估计.其估计方法如下：稳态血浓度的峰值CssmaQ .累积系数匕式中累积系数可从表1-5查找,表中
12、t为给药间隔时间.稳态血浓度的谷值Cssmin = Cssmax * n/t|/2时的体存量 15在7/上时的累积系默t/tu1/10 1/81/61/51/41/32/51/23/52/33/44/ 5 9/1011. 52景积系数14 9 12- 1 $. 17 7. 73 6. 29 4. 85 4- 13 3. 41 2 94 2- 702. 472- 35 2- 1721.55 1.33式中的n/ti/2可从表14中查找,其中n=t.例 给心功能不全患者口服地高辛,每日一次.为获得平安、有效的血药浓 度0.0005-0.002 U g/ml,应服药量多少？按这一给药方法,其Cssmi
13、n和dmax各 多少？地高辛的& 为36小时； k=0.019 /小时；Vd =350L； F=0.8 .以平均秘态血浓度(G.按公式.-k求剂量(D).C“ = (0. 0005tg/ml + 0. 002pg/rnl) 4-2 =0. 00125/ig/mlD = 0. 254mg从表1.5中r/t.为(24小时/36小时)2/3栏卜查到梁枳系敬为2.7J =料职? x 2. 7 =. 0016Mg/mlO) V Lx从表1-4中n(t)/t!/2为(24小时/36小时)2/3栏下查到该时的体存量为63%CSsmin=0 0016 u g/mlxO. 63=0. OOlpg/ml因此,每日
14、口服地高辛0.254mg, Cssmax未超过平安有效血浓度的高限,Cssmin 低于其低限.口服负荷剂量(Dl)的计算为了迅速到达稳态血浓度,可在首次剂量给予负荷剂量.一般情况下,如服 药间隔时间(t)与药物的t槌相近,那么首次剂量可按常量加倍；如相差稍大, 可按以下公式计算：DjDX累积系数,累积系数可从表1-5中查找.或 ,H 5：土例 给心律失常患者口服普鲁卡因胺,为到达稳态血浓度48ug/niL何 5小时给药一次,应服用药物多少？为迅速到达稳态血浓度,可给负荷剂量多 少？普鲁卡因胺的m为3.5小时：K=0.198小时；Vd=120L； F=0.95o按其C为6pg/ml计算,应每次口服o. 75go从表 1-5查得其累积系数约1.6.因此Dl = 0. 75gX 1 . 6=1. 2g.按每次0.75g,每5小时服药一次.可求得其Gm, 为 9.5/ig/ml.因此9.5Ng/mlX120L 八心 一i.zg.(金有豫)Lf