盐酸左氧氟沙星片对主要研究结果的总结及评价.docx

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1、1、综述资料：对主要研究结果的总结及评价xxxx 制药有限责任公司盐酸左氧氟沙星原料药、盐酸左氧氟沙星片收载于?中华人民共和国药典?20xx年版2004年增补本，故名称如下:【药品名称】通用名：盐酸左氧氟沙星片英文名： Levofloxacin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yan sua n zuoYan gfushax ing Pia n本品主要成分为盐酸左氟沙星。其化学名为-S-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10- 4-甲基-1-哌嗪基-7-氧-7H -吡啶并1 , 2, 3-de-1 , 4苯并嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。其化学结构式为：分子式：C8H0FNO

2、 HCl H2O分子量:2、药学研究资料：2. 1处方：折淀粉盐酸左氧氟沙星 g 预胶化淀粉g10僦粉浆10.0g羧甲基淀粉钠微晶纤维素制成1000片工艺规程：2.2.1称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网 222 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药 115g、预胶化淀粉35g,按等量递加 法混合均匀。2.2.3 称取淀粉20g,加纯化水约20g搅拌溶解。加沸纯化水至 200g,搅 拌，制成10%淀粉浆。2.2.4 参加处方量的10%勺淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。2.2.5 将颗粒在80C以下烘干。2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加 2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤

3、维素混合均匀，制得半成品。2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。2.2.9 铝塑罩泡包装即得。、三批小试技术数据:批号投料量成品数量收率xx021610000片8952%xx021710000片9204%xx021810000片9546%平均10000片9234%、质量研究:盐酸左氧氟沙星片 试制样品 批号为：xx0216 xx0217 xx0218和对照样品浙江京新药业股份批号：XX01312 按?中华人民共和国药典?2021年版进行实验，试验研究结果如下：三批小试数据汇总表:名称质量标准xxxx制药有限责任公司浙江京新药业工程xx0216XX02

4、17xx0218xx01312性状类白色或淡黄色片或溥 膜衣片，除去溥膜衣后溥膜衣片，除去 薄膜衣后显类溥膜衣片，除去 薄膜衣后显类溥膜衣片，除去 薄膜衣后显类溥膜衣片，除去 薄膜衣后显类显类白色或淡黄色白色白色白色白色鉴别应均呈正反响供试品溶液主峰的保 留时间应与氧氟沙星对 照品中左氧氟沙星峰后的保存时间一致。3应均呈正反响均呈正反响供试品溶液主峰 的保存时间应与氧 氟沙星对照品中左 氧氟沙星峰后 的保存时间一致3均呈正反响均呈正反响供试品溶液主峰 的保存时间应与氧 氟沙星对照品中左 氧氟沙星峰后的保存时间一致 均呈正反响均呈正反响供试品溶液主峰 的保存时间应与氧 氟沙星对照品中左 氧氟沙星

5、峰后 的保存时间一致3均呈正反响均呈正反响供试品溶液主峰 的保存时间应与氧 氟沙星对照品中左 氧氟沙星峰后 的保存时间一致3均呈正反响崩解 时限应不得过30分钟7 分钟10分钟11分钟8分钟重量 差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定有关 物质供试品溶液色谱中如显杂 质峰，量取各杂质峰面积的 和不得大于供试品溶液的 主峰面积%符合规定符合规定符合规定符合规定含量 测定%微生物限 度检 查细菌数w 1000个/g 霉菌数w 100个/g 大肠杆菌不得检出活螨不得检岀30 个 /g 10 个 /g未检出未检出20 个/g 10 个 /g未检出 未检出15 个 /g 10 个 /g未检出 未

6、检出20 个/g 10 个 /g未检出 未检出、稳定性试验231、加速试验20xx年02月23日到20xx年08月28日对盐酸左氧氟沙星片进行了加速试验，对性状、含量、有关物质等工程进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表 1、表2、表3、表4、表5。工程质量标准批号XX0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或溥膜衣 片，除去包衣后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包 衣后显类白色崩解时限不得过30分钟7分钟10分钟11分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积

7、%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的 %微生物限度细菌数w 1000个/g 霉菌数w 100个/g 活螨不得检岀大肠杆菌不得检出30 个 /g 10 个 /g 未检出 未检出20 个 /g 10 个 /g 未检出 未检出15 个 /g 10 个 /g未检出 未检出检验依据?中国药典?20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx表2、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果1月工程质量标准批号xx0216XX0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或溥膜衣 片，除去包衣后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包 衣后显类白色崩解时限不得过3

8、0分钟12分钟10分钟9分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的%检验依据?中国药典?20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx工程质量标准批号XX0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或溥膜衣 片，除去包衣后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包 衣后显类白色崩解时限不得过30分钟10分钟9分钟8分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的

9、%检验依据?中国药典?20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx表4、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果3月工程质量标准批号xx0216XX0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或溥膜衣 片，除去包衣后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片,除去包 衣后显类白色崩解时限不得过30分钟9分钟8分钟10分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的%检验依据?中国药典?20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx表5、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果6月工

10、程质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或溥膜衣 片，除去包衣后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片，除去包 衣后显类白色崩解时限不得过30分钟9分钟10分钟12分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的 %微生物限度细菌数w 1000个/g 霉菌数w 100个/g 活螨不得检岀大肠埃希菌不得检岀10 个 /g 10 个 /g未检出 未检出20 个/g 10 个 /g 未检出 未检出10 个 /g 10 个 /g未检出 未检出检验

11、依据?中国药典?20xx年版和?中国药典? 20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx232、长期试验从20xx年02月23日开始对盐酸左氧氟沙星片进行了长期试验，对性状、含 量、有关物质等工程进行了检测，并在 0月、6月末对微生物限度进行考察，试 验结果见表6、表7。表6、盐酸左氧氟沙星片长期稳定性试验结果3月工程质量标准批号XX0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或溥膜衣 片，除去包衣后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片，除去包衣 显类白色崩解时限不得过30分钟11分钟8分钟7 分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，

12、各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的%检验依据?中国药典?20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx工程质量标准批号XX0216xx0217xx0218性状溥膜衣片，除去包衣后显类白色溥膜衣片,除去包衣 后显类白色溥膜衣片，除去包衣 后显类白色溥膜衣片，除去包衣 显类白色崩解时限不得过30分钟8分钟9分钟9 分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照 溶液的主峰面积%符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的%微生物限度细菌数w 1000个/g 霉菌数w 100个/g 活螨不得检岀大肠埃希菌不得检岀20

13、 个 /g 10 个 /g 未检出 未检出10 个 /g 10 个 /g未检出 未检出10 个 /g 10 个 /g 未检出 未检出检验依据?中国药典?20xx年版和?中国药典? 20xx年版检验日期复核员：xxx检验员：xxx233、结论试验结果说明，盐酸左氧氟沙星片加速试验相对湿度75% 5%温度40C 2C,长期试验相对湿度 60% 10%温度25C 士 2C分别连续观察6个 月，其性状、含量、有关物质等工程均无明显变化，均符合规定，故盐酸左氧 氟沙星片质量稳定长期试验仍在进行中，有效期暂定两年。、标签、说明书严格按照?药品包装、说明书管理规定?暂行规定和依照国家药监局颁发的盐酸左氧氟沙

14、星片说明书进行设计和制订。3、药理毒理研究资料文献：【药理毒理】本品属喹诺酮类广谱抗菌药，系左氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌活性约 为氧氟沙星的2倍。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆科 细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙 门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球 菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对局部甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链 球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体 等也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。其主要作用于细菌 细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA勺合成和复制

15、而导致细菌死亡。药代动力学】该药口服吸收完全，生物利用度近100%单剂空腹口服该药100mg和200mg 后，血药峰浓度分别可达L和L,在给药后1小时左右到达。该药口服吸收后体 内广泛分布，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和 唾液等组织和体液中的药物浓度与血药浓度之比约在之间。左氧氟沙星的消 除半衰期约为小时，本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的 80%90%。本品以 原形自粪便中排出少量，给 药后 72 小时内累积排出量少于给药量的 4%。4、临床研究资料文献：【适应症】适用于敏感菌引起的： 1 泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂

16、性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋 病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎包括产酶株所致者 。 2呼吸道感染， 包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 3胃肠道感染， 由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、 副溶血弧菌等所致。4伤寒。5骨和关节感染。6皮肤软组织感染。7败血症等全身感染。【用法用量】 ?口服。 成人常用量：1支气管感染、肺部感染：一次，一日 2 次，或一次，一日 3 次，疗程 714 日。 2急性单纯性下尿路感染：一次，一日 2 次，疗程 5 7 日；复杂性尿路感染：一次，一日2次，或一次，一日3次，疗程为1014日。(3)细菌性前列腺炎：一次，一日2次，疗程为6周

17、。成人常用量为一日 分 2 3 次服用，如感染较重或感染病原体敏感性较差者，如铜绿假单胞菌等假 单胞菌属细菌感染的治疗剂量也可增至一日，分 3 次服。 ?【不良反响】( 1 )胃肠道反响：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。( 2)中枢神经系统反响可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。( 3)过敏反响： 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性 水肿。光敏反响较少见。( 4)偶可发生：1) 癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。2) 血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。3) 静脉炎。4) 结晶尿，多见于高剂量应用时。5) 关节疼痛。( 5)少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮

18、增高及周围血象白细胞降 低，多属轻度，并呈一过性。【禁忌症】对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。【考前须知】 ?( 1 ) 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿 培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。(2) 本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为防止结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24小时排尿量在 1200ml 以上3肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。4应用本品时应防止过度暴露于阳光，如发生光敏反响或其他过敏病症需停 药。5肝功能减退时，如属重度肝硬化腹水可减少药物去除，血药浓度增高， 肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。6原有中

19、枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应防止应用，有指征 时需仔细权衡利弊后应用。 ?7偶有用药后跟踺炎或跟踺断裂的报告，如有上述病症发生，须立即停药， 直至病症消失。【孕妇及哺乳期妇女用药】 ? 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无 明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品 时应暂停哺乳。【儿童用药】 ?本品在婴幼儿及 18 岁以下青少年的平安性尚未确定。但本品用于数种幼龄 动物时，可致关节病变。因此不宜用于 18 岁以下的小儿及青少年。 【老年患者用药】老年患者常有肾功能减退，因本品局部经肾排出，需减量应用。 【药物相互作用】

20、 ?1尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 2喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450 结合部位的竞 争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期 t1/2? 延长，血药浓 度升高，出现茶碱中毒病症，如恶心、呕吐、震颤、不安、冲动、抽搐、心悸 等。本品对茶碱的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整 剂量。 3本品与环孢素合用， 可使环孢素的血药浓度升高， 必须监测环孢素血浓度， 并调整剂量。4本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应 严密监测患者的凝血酶原时间。 5丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约 50%，合用时可因本品血浓度增高而产 生毒性。6本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期t1/2 B延长，并可能产生中枢神经系统毒性。 7含铝、镁的制酸药、铁剂均可减少本品的口服吸收，不宜合用。 8本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬 合用。【药物过量】假设过量服用，应消除患者胃内容物，维持适当补液，并进行临床 观察。