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1、第三十入章抗菌药扬概论化学治疗学(chemotherapy，化疗)应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、恶 性肿瘤细胞)所致疾病进行预防或治疗称为化 学治疗。化疗药物:化疗过程中所用的药物包括：抗微生物药(antimiczobial drug)抗真菌药抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗病毒药抗癌药(日nticancer drug)* 、抗菌药物的基本概念4* * *1 抗菌药物(antibacterial drugs)CO定义：能抑制或杀灭细菌，用于防治病 原微生物感染性疾病的药物。包括:4 索(antibiotics)人工合成抗菌药 生素微生物（细菌：真菌和放线菌属）的代
2、 谢产物，分子量低于5000,低浓度时能杀 灭或抑制其他病原微生物。包括天然抗生素如青霉素G、红霉素.链霉素 人工半合成抗生素治煮价指标a Jri Wntibacteriapectrurr抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围包括：窄谱抗菌药:指仅对单一菌种或单一菌属有 抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟脐广谱抗菌药:不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑 制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素.飞.抗菌活性(药物抑制或杀灭细菌的能力)最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度B C)抑菌药如磺胺类和四环素类杀菌药如青霉素类、氨基糖昔类和哇诺酮类抑菌药指仅有抑制微生物生长繁殖而无
3、杀灭作用的药物。 ： MIC能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌药指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的 药物。” MBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度六c.抗菌后效应(PAE):浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后, 在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，在一 定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效 应。PAE时间越长，抗菌活性越强。冑化疗指数(chemotherapeutic index, Cl)LD50/ED50 或 LD5/E%表示/药物治疗效果fClf/4临床价值T对机体的毒性J匕3）曲菌药物及主要不良反应卩内酰胺类包括青霉素类、头砲类、碳青霉烯类等。 不良反应：过敏反应，如发热、关节
4、痛、# 麻疹、休克 大环内脂类常用的药有红霉素.阿奇霉素、罗红霉 素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。L 不良反应：胃肠道反应、肝毒性、过敏 * * 林可霉素类常用的药有克林霉素、林可霉素等。不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝毒性多肽类包括万古霉素.多粘菌素、杆菌肽等。 不良反应：耳毒性、肾毒性車基婕口啖*常用的有庆大霉素、链霉素.阿米卡星、 妥布霉素等。 不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹 四环素类需用的药有四环素、强力霉素、米洛环素 不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影 响，胃肠道刺激，二重感染 氯霉素只包括氯霉素一种药。不良反应：抑制骨髓“再障”、灰婴综合篠 ”维诺;类常用的盔不
5、良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性.皮 肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害 磺胺类包括磺胺喀腱、磺胺异恶哇、磺胺甲恶嗖。 不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，抑制骨髓 造血，神经系统反应，口服引起恶心、呕吐，肝 损害1、抗菌药物的作用机制 与药物作用有关的细菌结构昭空细胞浆严堕黒課翥謀影响叶酸代（锁疲类）蛍白质曙瞒胞液眼通透性 （多粘菌素、朋 菌孰两性霉素B）抑制DNA合成, （睦谓腿类）影响RNA合成 （甲咏力9）形响萤白蛋合成 （気基貳类四环 索类、氯蓦索、红 *1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3.抑制蛋白质合成4影响叶酸及核酸代谢* 1*抑制细胞壁的合成如卩内酰胺类.万古霉
6、素类、杆菌肽类及 环丝氨酸等，分别作用于细胞壁合成的不 同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。*抑删胞建粘肽的合成N-乙酰胞壁酸前体磷霉柑|!N-乙酰胞壁酸!0-内酰胺类转肽酶环丝氨酸/ I消旋酶!、I合成酶 | 万申霉素N-乙酰胞壁酸五肽 ” 二糖聚合物-j一直链十肽-胞浆内胞浆膜” 飞影响胞浆膜通透性如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞浆膜上 的某基团结合，从而使细胞膜通透性f,细胞内 重要物质外漏，最后导致细菌死亡。多肽类抗菌药T与G-菌胞浆膜中的磷脂结合 多烯类抗真菌药一与真菌胞浆膜上麦角固醇结合 氨基昔类抗菌药- 通过离子吸附作用 咪哇类抗真菌药抑制真菌胞浆膜麦角固臀成* 3.抑制蛋白质合
7、成如氨基昔类、四环素类.红霉素、氯霉素等氨基昔类t3()S亚基，影响蛋白质合成全过程四环素类-通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类通过与50S核糖体亚基结合羊抑制细黄姜由质合成四环素类*4影响叶酸及核酸代谢影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧节喘等(2)影响核酸的代谢，如利福平、座诺酮类等影响叶酸代谢谷氨酸+ 二氢叶酸合成酶二氮叶酸还原酚二氢蝶咚二氢叶酸+T对氨苯甲酸豊詈(PABA)矶类对氨水杨酸T甲氧节唳 甲氨蝶唳 乙胺喘唳食物四氢叶酸一碳单位核酸合成 ”影响核酸代谢哇诺酮类抑制细菌DNA回旋酶(GO .拓扑异构酶IV(G+)复制受阻DNA合成J利福平抑制依赖DNA的RNA多
8、聚酶-转录受阻mRNA；三、细菌的耐药性(resistance)耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治 疗药物敏感性降低或消失的现象。分类固有耐药青霉素对G-肠道杆菌无效获得耐药金葡菌对青霉素耐药固有耐药是代代相传的，染色体介导的天然耐药性获得耐药是指微生物接触抗菌药物后，通过改变且身力 的代谢途径.使其避免被药物抑制或杀灭的裙用。+获得耐药性有更重要的临床意义。寸获得耐药性的产生机制a 降低胞浆膜通透性 b 产生灭活酶c 改变药物靶位结构 d 药物主动外排系统 e改变代谢途径 降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内如：细菌对P-内酰胺类.四环素的耐药G 膜孔蛋白数量减少或孔径减小伊生灭
9、活酶水解酶：如卩内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头砲菌素型：水解头砲菌素类和青霉素类合成酶（钝化酶）:如乙酰化酶、磷酸化酶、核昔化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物矢硏改支靶位喜构（1）改变靶蛋白结构如：细菌RNA多聚酶的氏亚基结构改变 造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与卩 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐纺” 外排蛋白系统d药物主动外排系统哇诺酮类i泵出菌体外大环内酯类等（细菌细胞膜上）补改爲:径转化为二氢叶酸获得耐药性的产生: 1 基因突变 2平行地从另一种耐药菌转移而来（最为常见）方式有三种：转化：
10、通过DNA的释出，耐药基因被敏感菌 获取，再组合而变成耐药菌称为转化。转导：通过嗜菌体将耐药基因转移转导。转接：细菌间通过性纤毛或结合桥相耳结食过程中发生的基因转移配接。七 千 四f抗菌药的合理应用用药原则?1.2、3、4、明确诊断：临床诊断、病原诊断合y 根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 洞幣利駅利丿根据肝肾功能.生理状态适量、足时防止滥用：彳I-绝不必要用药：如病毒感染、不明原因发热 避免局部用药 控制预防用药合理联合用药E1、* 怎防用药的指征y Y 如节星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、4、顶防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药
11、5、如青霉素预防战伤气性坏疽颇防新牛儿爪炎如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎诫合用药目的1. 增强疗效2. 减少不良反应3. 延缓或减少耐药性产生4.扩大抗菌谱 联合用药一指征1.病因未明的严重感染如急性重症感染2.单一药物难以控制的严重感染如细菌性心内膜3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔4. 长期用药易产生耐药性如抗结核药5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素+ SD 联合用药结果1.协同作用（增强）：1 + 232.相加作用:3.无关作用:1+2 = 24.拮抗作用:1 + 20 一.真核细胞型微卞物 细胞核的分化程度较高
12、，j| 核膜、核才I梁色拓丿抱丿页内勺兒陋V沏胞器（如 内质网、核糖体及线粒体等）。真菌属于此类。二、原核细胞型微牛物 细胞核分化程度低，仅有原 始核质，没有核膜与核仁；细胞器不很完善。这类 微主物种类众多，有细菌、螺旋体、支原体、立克 次体、衣原体和放线菌。三、IF细胞型微生物没有典型的细胞结构，无完整 酚系统，只能在活细胞内生长繁殖。病毒属于此类。 绝大多数微生物对人类和动、植物的生存是有益 而必需的。许多寄生在人类口腔、鼻咽部和消化道中拮抗外來菌的侵袭和定居，并提供人类必需的营养物 质（如多种维生素和氨基酸等）。有一小部分微生物可以曲空气、饮食物、用品等 通过呼吸道、消化道或接触等途径到达人休，能引起 人类或动、植物的病害，这些具有致病性的微生物称 为病原微牛:物。有些微牛物在正常情况卜不致病，而 在特定条件下可引起疾病，称为条件性病原微生舉I。才形态与结构*杆菌螺形菌细苗的大小与形态细菌的测量单位微米gm) 球菌球菌*如E正确地联合用药药物分类：I繁殖期杀菌药：青霉素类、头砲菌素类、万古霉素类 II静止期杀菌药：氨基糖昔类、唾诺酮类、多粘菌素类 HI快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 IV慢效抑菌药：磺胺类U + m：相加或协同II +iv：无关或相加斗 m + iv：相加 *