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1、癫痫类型 根据临床表现和脑电图(EEG)特点分类：1. 局限性发作 (1) 单纯性局限性发作 (2) 复合性局限性发作(神经运动性发作),第一节 抗癫痫药,2. 全身性发作： (1) 失神性发作(小发作) (2) 肌肉痉挛性发作 (3) 强直痉挛性发作(大发作) (4) 癫痫持续状态,抗癫痫药的主要机制（治疗策略）: 1. 作用于病灶神经元，减少异常放电； 2. 作用于周围正常组织，防止异常放电的扩散。,第二节 常用抗癫痫药物苯妥英钠(Sodium phenytoin, 大仑丁)【体内过程】 p.o.吸收慢，不规则，个体差异大；610天达有效血药浓度，蛋白结合率90%；肝代谢为主。为药酶诱导剂
2、。消除特点：10 mg/ml时，零级动力学（等量）,【药理作用】 抑制病灶异常放电向周围正常组织扩散； 但不能抑制癫痫病灶的放电。膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性 1. 阻滞电压依赖性钠通道抑制的动作电位形成。 2. 阻滞电压依赖性钙通道：选择性阻断L、N型Ca2+通道。 3. 抑制钙调素激酶活性： 突触前膜：减少谷氨酸释放； 突触后膜：膜稳定作用。,【临床应用】抗癫痫：大发作、局限性发作首选；小发作无效(2) 外周神经痛：三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。(3) 抗心律失常。,【不良反应】 1. 胃肠：局部刺激大，恶心，呕吐。进食后服。 iv 静脉炎。2. 神经系统： 量大
3、中毒：眼球震颤、复视、 眩晕，共济失调；严重者瞻妄、昏迷-药物中毒性精神病。,3. 慢性毒性反应： 齿龈增生； 精神异常； 男-乳腺增生、多毛、淋巴结肿大； 软骨症，佝偻病（维生素D代谢加速）。4. 过敏：皮疹，粒细胞，血小板减少，再障，肝损害。,5. 血液系统：久用抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血。 6. 其它：偶致畸胎，胎儿妥因综合症(fetal hydantion syndrome)，孕妇慎用。,【药物相互作用】,二、苯巴比妥(phenobarbital)起效快、疗效好、毒性低和价格低廉。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态；单纯的局限性发作、精神运动性发作有效；对小
4、发作疗效差。,三、苯二氮类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。硝西泮主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。氯硝西泮抗癫痫谱广，小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。,四、卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪)广谱。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 2. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散 ；增强GABA抑制作用。,五、乙琥胺(ethosuximide)为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝
5、西泮，但副作用小，耐受性产生慢。不良反应：常见胃肠道、其次为中枢神经系统症抗癫痫作用机制：作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用，乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，从而抑制3Hz异常放电。在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。,Sites of action of antiepileptics in GABAergic synapse,六、丙戊酸钠(sodium valproate) 口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。作用机制：增强GABA能神经突触后抑制作用抑制GABA转氨酶和
6、琥珀酸半醛脱氨酶GABA代谢减少脑内GABA；提高谷氨酸脱羧酶的活性GABA生成；提高神经突触后膜对GABA的反应性。,抗痫灵(antiepilepsirine)对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪(flunarizine)对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道；还能阻断电压依赖性Na+通道。,Neuronal sites of action of antiepileptics,合理应用1. 合理选药：首选 大发作：苯妥英； 小发作：乙琥胺； 精神运动性发作：卡马西平； 肌阵挛性发作：氯硝西泮； 持续状态：
7、地西泮 i.v2. 合理剂量和疗程： 一年内1-2次发作不需用药； 小剂量始，初期：一种， 疗效不佳：合用； 症状控制23年后再停药，停药时间须在半年以上。3. 注意不良反应。 但应避免机制，不良反应相似的药物联合。,第二节 抗惊厥药,惊厥的定义:各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,第二节 抗惊厥药,惊,硫酸镁(Magnesium sulfate)【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用 1. 口服产生泻下和利胆 2. 注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降.,【作用机制】Mg2+ 特异性竞争Ca2+结合位点拮抗Ca2+的作用阻滞神经肌肉接头运动神经末梢ACh释放骨骼肌松弛。大剂量时中枢抑制。 【临床应用】临床用于治疗子痫、破伤风等。也用于高血压危象的救治。,【中毒及防治】,【中毒及防治】 过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。,