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1、病理学与病理生理学专业毕业论文 精品论文 MAPKs通路在低氧性肺动脉高压中的作用及三七总皂苷干预关键词：低氧性肺动脉高压 p38MAPK通路 三七总皂苷摘要：目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于
2、3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共
3、聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>
4、;0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.12
5、3)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形
6、成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。正文内容 目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸
7、收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-
8、ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组
9、肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组
10、织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通
11、路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷
12、注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC
13、水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western
14、 blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.
15、036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低
16、氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。
17、N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、E
18、RK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升
19、为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P&
20、lt;0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HP
21、H的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法
22、测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+
23、S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学
24、意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动
25、脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高
26、压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCA
27、P)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.9
28、90.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明
29、显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.
30、05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组
31、(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；H
32、E染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm
33、 Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)
34、比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。
35、p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和
36、低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mC
37、AP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计
38、学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR
39、检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P&
40、;lt;0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧
41、舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。
42、2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复
43、制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，与N(0.0120.068)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 4、RT-PCR检测肺组织p38MAPK mRNA显示：在N组表达不明显，在H组表达上
44、升为0.3560.358，与N组(0.120.123)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织ERK1 mRNA显示：N组表达不明显，在H组表达上升为0.430.036，与N组(0.160.026)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5、HP组肺组织p-P38、p-ERK蛋白，肺小动脉壁p-P38、p-ERK蛋白表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为71.69、53.20、83.03和73.23。p38MAPK mRNA、ERK1mRNA表达较H组均降低(P<0.05)，下降比例分别为66.60、79.07。 结论： 1
45、、MAPKs信号通路活化介导了低氧性肺动脉高压的形成。 2、PNS可能通过抑制p38MAPKs、ERK1/2通路减轻低氧性肺动脉高压的形成。目的 1、研究MAPKs信号通路在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发生发展中的作用； 2、探讨三七总皂苷防治HPH的作用及与MAPKs信号通路的关系。 方法： 1、慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型复制：雄性SD大鼠30只(体重200220g)，随机分成3组(n=12)，即正常对照组(N组)，低氧性肺动脉高压组4周组(H组)和低氧性肺动脉高压加三七总皂苷治疗组(HP组)。将后两组大鼠放入常压低氧舱内，使吸入气氧浓度维持在911，二氧化碳浓度低于3(舱内水蒸汽用无水
46、CaCl2吸收，多余二氧化碳用氢氧化钠吸收)，每天8小时，每周6天。HP组于每同进舱前半小时腹腔注射三七总皂苷注射液(50mg-kg-1d-1)，其余两组大鼠腹腔注射等量生理盐水。N组置于舱外，自由呼吸空气。动物饲养到规定时间后，麻醉动物，右心导管法测量各组平均肺动脉压(mPAP)，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，分别称量右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量；HE染色测量肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)。以mPAP、mCAP、RV/(LV+S)、(WA/TA)作为判断模型建立成功的指标。 2、western印迹法、免疫组织化学技术、激光共聚焦显微镜下采用免疫
47、荧光法检测肺组织及肺血管p-P38、p-ERK、P38、ERK蛋白的表达。 3、取大鼠右肺及左下肺装入DEPC水处理的冷冻管-70保存，用于RT-PCR检测肺组织p38MAPK、ERK1 mRNA的变化。 结果： 1、H组大鼠mPAP、RV/(LV+S)及(WA/TA)分别为(23.261.38)mm Hg、(35.990.71)和(58.371.28)，与N组(11.230.71)mm Hg、(23.310.89)和(27.841.17)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，说明低氧性肺动脉高压大鼠模型复制成功。各组间mCAP无显著差异(P>0.05)。 2、免疫组化检测肺小动脉壁石蜡切片显示：H组肺小动脉壁p-P38蛋白、p-ERK蛋白明显表达。 3、Western blot检测肺组织p-P38蛋白显示在N组表达不明显，在H组表达上升为0.2190.253，与N组(0.0770.949)比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺组织p-ERK蛋白在N组表达不明显，在H组表达上升为0.3740.066，