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1、睡眠的作用,失眠的危害,失眠怎么办？,Chapter 15 镇静催眠药Sedative-Hypnotics Drugs,对CNS有选择性抑制作用 能引起镇静和类似生理睡眠,Physiological sleep（生理性睡眠）快动眼睡眠 (rapid eye movement sleep, REMS) 特点：眼球活动频繁 呼吸、心跳加快 血压升高 骨骼肌极度松弛 梦境、多梦 （与神经系统发育、记忆、恢复脑疲劳有关）,非快动眼睡眠(non rapid eye movement sleep, NREMS)特点：呼吸、循环功能稳定 在后期（3、4期）阶段为深睡眠 （慢波睡眠 slow wave sle
2、ep，SWS） 大脑皮层高度抑制 易出现惊梦、遗尿、夜惊和夜游症 （与肌肉组织休整，恢复体力疲劳有关）,失眠的病因1 环境因素 2 生活习惯因素 3 躯体因素 4 精神心理因素5 精神疾病6 药物原因7 年龄因素8 与睡眠相关疾病,在一昼夜睡眠中 两个睡眠时相交替 45次,Sedative : 缓解烦躁不安 安静、嗜睡本类药物 入睡困难/ 容易 觉醒次数增加/ 减少 睡眠时间短/ 延长 Hypnotics : 改善睡眠障碍 促进与维持类似生理睡眠,小剂量,随剂量增加,Pharmacological sleep（药理性睡眠）REMS缩短/SWS缩短 NREMS/REMS交替数增多 总睡眠时延长长
3、期用药停药后出现“反跳”现象REMS频率增加、时间延长患者主诉多梦、恶梦 不愿停药 出现滥用(abuse) 产生依赖和成瘾,常用镇静催眠药分类: 苯二氮卓类： 如地西泮（安定） 巴比妥类： 如苯巴比妥 戊巴比妥等 非苯二氮卓类： 如水合氯醛等,常用的镇静催眠药:都不同程度地抑制 REMS睡眠 影响记忆和学习,20世纪60年代用于临床为目前常用的镇静催眠药因其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用 且安全范围大目前几乎已完全取代了巴比妥类等 传统镇静催眠药,一、苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ),【分类】长效（地西泮安定） 中效 短效【作用与应用】 1、抗焦虑作用 小于镇静剂量即可消除患
4、者的紧张、 激动、恐惧、焦虑不安等症状 治疗焦虑症 常用,2、镇静催眠作用 特点： （1） 缩短睡眠诱导（入睡）时间 延长睡眠持续时间 （2） 对快动眼睡眠（REMS）影响小 反跳较轻 （3） 安全范围大 大剂量也较少产生麻醉和中枢麻痹,主要用于镇静催眠 手术麻前给药等 （较大剂量可致短暂性记忆丧失）,3、抗惊厥、抗癫痫作用所有本类药物都有抗惊厥作用临床用于辅助治疗破伤风、子痫、 小儿高热、药物中毒引起的惊厥 地西泮静脉注射是治疗 癫痫持续状态的首选药物,4、中枢性肌松作用 对中枢神经病变引起的 肌张力增高、肌肉痉挛 可起到肌肉松弛作用 缓解动物去大脑僵直,GABAergic SYNAPSE,
5、GABA,glutamate,glucose,Cl-,GAD,【作用机制】 通过增强中枢-氨基丁酸(GABA) 能神经的突触抑制效应而发挥 其中枢抑制作用 （增加Cl-通道开放频率）,【不良反应】 药物过量中毒： 氟马西尼（flumazenil，安易醒） 鉴别诊断、抢救,【分类】 长效类：如苯巴比妥等 中效类：如异戊巴比妥等 短效类：如司可巴比妥等 超短效类：如硫喷妥等,二、 巴比妥类（barbiturates）,【作用】 巴比妥类对中枢具有普遍抑制作用 随剂量由小到大 相继出现镇静、催眠、 抗惊厥及抗癫痫 麻醉作用 过量中毒可致死 （延长Cl-通道开放时间）,【应用】 1、镇静催眠 现已较少
6、用于镇静催眠 因其安全性小于苯二氮卓类 反跳性延长REMS 多梦 较易发生依赖性,2、抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥可用于控制癫痫大发作 和癫痫持续状态 也用于破伤风、子痫、小儿高热、 脑膜炎、中枢兴奋药中毒等 引起的惊厥,3、麻醉及麻醉前给药 硫喷妥可用于小手术等的静脉麻醉,4、增强中枢抑制药作用 常与解热镇痛药合用 以加强其作用 （如：治疗“感冒”的复方制剂）,【不良反应】 1、后遗效应:宿醉现象 2、肝药酶诱导作用 3、耐受性和依赖性 4、急性中毒： 深度昏迷、呼吸抑制、 反射减弱或消失、血压下降 中毒致死的主要原因： 呼吸中枢麻痹致呼吸深度抑制,急性中毒和解救 10倍催眠剂量：中毒 1520倍催眠剂量：严重中毒,催吐、洗胃导泻NaHCO3或乳酸钠碱化尿液血液透析法,解救措施：,（2）对症治疗： 维持呼吸和循环功能 (吸O2、输液、呼吸中枢兴奋药、升压药等),三、非苯二氮卓类镇静催眠药水合氯醛 大剂量 抗惊厥 如小儿高热惊厥（冰水保留灌肠）： 直肠给药吸收迅速 可减少刺激反应 15分钟起效 维持6-8h 醒后无宿醉后遗效应 安全范围小 注意,小结：1、掌握苯二氮卓类作用（镇静催眠特点） 及作用机制、应用，巴比妥类作用；2、熟悉苯二氮卓类常用药物名称、不良 反应解救，巴比妥类应用；3、了解巴比妥类药物分类及代表药物名 称，不良反应及中毒救治，水合氯醛 特点。,THE END,