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1、第十三章 镇静催眠药,Sedative- Hypnotics,概念,镇静催眠药（Sedative- Hypnotics ）：是中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理睡眠的药物。镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。,药物分类,第一代：巴比妥类 1903年第二代：苯二氮 类 1960s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮,不良反应少、临床疗效好、安全范围大,第一节 睡眠与睡眠障碍,人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。成人中约有30出现睡眠障碍。国际
2、精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。,什么是睡眠?,指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。,睡眠障碍,在健康人中有的每天只需4小时睡眠，而有的则需要10小时的睡眠。,指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状，如睡眠减少或睡眠过多，梦行症等。,睡眠可分两种时相：,(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS）,特点,非快动眼
3、睡眠 NREMS：分为浅睡期和深睡期（SWS）有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进入NREMS时相。,快动眼睡眠 REMS：对脑和智力的发育有重要作用。具有不可压缩性，人为因素影响，骤然停药会出现强烈“反跳”。,第一节 苯二氮 类,1,4-苯并二氮,（benzodiazepines）,常用苯二氮 类药物作用时间及分类,【体内过程】,口服吸收快、完全，肌注（PH沉淀）吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。血浆蛋白结合率高，脂溶性高，在脂肪组织易蓄积。肝肾功能的改变及饮酒可以改变其体内过程和半衰期。,【药理作用及临床应用】,抗焦虑 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症。地西泮、氯氮 。镇静催眠: 缩
4、短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。特点：不影响FWS，停药后很少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉；,抗惊厥和抗癫痫：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等；抑制癫痫异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。中枢性肌肉松弛作用。缓解肌肉痉挛（中枢神经病变、局部病变、内窥镜等引起的肌肉痉挛）,【药理作用及临床应用】,【药理作用及临床应用总结】,药理作用抗焦虑镇静催眠 中枢性肌肉松驰抗惊厥、抗癫痫,临床应用焦虑症、麻醉前给药失眠症中枢性肌强直惊厥、癫痫,【作用机制】,作用部位：CNS内-氨基丁酸（GABA）能神经末稍。GA
5、BA是重要的抑制性神经递质，几乎只存在于N组织中。 BDZ-R分布与GABAA-R在CNS分布基本一致。BDZ激动中枢BDZ受体，促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。,Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。,BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物 促GABA与GABA R结合Cl通道开放频率Cl通道内流 细胞膜超极化,【作用机制】,【不良反应】,1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2依赖性：连续用药，会
6、发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。3. 急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。,安定药理作用记忆歌诀,安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。,第三节 巴比妥类,巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物。,构效关系1.C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2.有分枝或双键，取代基长作用加强； 3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C2上-O被S取代，显效快、短。,【药物分类】,属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出中效 戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥短效 司
7、可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏,1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大易透过血脑屏障作用快而强2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。,【体内过程】,巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。,【药理作用】,1.镇静、催眠作用 特点: 缩短FWS，久用停药易“反跳”；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐受性较大；引起麻醉；毒性大，安全范围小。2.抗惊厥、抗癫痫(长效类)3.麻醉和麻醉前给药（短效、超短效类） 静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；,【应用】,与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合
8、位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。,【作用机制】,【不良反应】,1副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2肝药酶诱导作用 3耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。4急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。,洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法,【解救措施】,（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。,苯二氮 类与巴比妥类的比较,第四节 其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长， 不
9、缩短REM, 维持6 8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，可用于小儿高热、子痫、破伤风所 致惊厥。,甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。 安眠酮 60年代广泛用于安眠药 1976停止生产和销售 明显药物依赖性丁螺环酮（buspirone)唑吡坦（zolpidem),丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢，服药后12周才显现。非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A 5-HT释放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem) 1. 选择性激动GABA1受体的BZ1受点。 2. 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。,“理想的”安眠药,1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2. 不引起睡眠结构紊乱。3. 没有宿醉作用。4. 无呼吸抑制。5. 不引起药物依赖。6. 和其他药物没有相互作用。,思考题,1.试述苯二氮卓类药物的药理作用、临床应用和主要不良反应。2.试述巴比妥类药物的作用特点。,