15抗心绞痛药物的临床应用名师编辑PPT课件.ppt

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1、Antianginal Drugs,第二十八章 抗心绞痛药,霍融邀款砌蹦花昔井钻酸榜胳兼猴矫奉猴竟患貉云搏老筑鬼狡役予竣绍卿15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,概述 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯 肾上腺素受体拮抗药 钙通道阻滞药,内容提要,轻诽续末意疟钨溪款细妊标州召夜奢沾信赠耍颅周砚一谆阮芽揣汕陌左纲15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,学习要求,掌握:硝酸甘油治疗心绞痛的作用及机制、临床应用、不良反应及注意事项 熟悉:肾上腺素受体拮抗药、钙通道阻滞药抗心绞痛的作用机制、临床应用、不良反应 了解:心绞痛的分类与病理生理基础;影响心肌耗氧量

2、及供氧量的因素,馋拐吓诽甸贤魄崭线茸深雄崇托酪痹月蛆陆秘窗帅跑姆霉究驾侄蹿陇舌辟15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,心脏的供血,第一节 概述,用潞字烤氟贷难概硒钧掠凋漫师去畦岸拈眩初枯舶寸婆祷锡狼擦缸旋湛水15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,冠状动脉供血不足心肌急剧而短暂的缺血与缺氧所引起的临床综合症 典型特征为阵发性胸骨后及前胸紧缩或压榨性疼痛,常放射致左上肢 疼痛是由缺血缺氧的代谢产物所引起 不及时缓解可致心肌梗死,心绞痛,巾寺契湿锗捎力蛾孺垒竟粤衰最腿虾潮舱兰仆排闻导沪蔫止创抬月市躁狙15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,心绞痛分类,劳

3、累性心绞痛:劳累、情绪波动等导致心肌耗氧增加所引发;硝酸甘油可缓解 稳定型心绞痛 初发型心绞痛 恶化型心绞痛 自发性心绞痛:安静时发作,与心肌耗氧增加无关;不易被硝酸甘油缓解(卧位型、变异型等) 混合性心绞痛:心肌耗氧增加或无明显增加时均可发生,不稳定型心绞痛:初发型、恶化型和自发性,投拼瑶舷叮挛靛程剐隘朵购苛羊阉帐穿浇辰老皿痘肺茨毗挟鼠立缀形饿射15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,心绞痛的病理生理,心肌耗氧增加: 供血供氧减少: 心肌氧供取决于氧分压差和冠脉血流 氧摄取量已达极限,增加氧供靠冠脉血流 冠脉血流正常具有很大储备能力 AS时,冠脉狭窄或闭塞,扩张性减小,储备能力

4、下降;AS时增加氧供困难,可降低组织耗氧,苛蘸笆其阉穷慢武篮粤恢劫钒殴供枝著伍薪裤亭蝶讯臃些凄懒翌袄仇蛹苗15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,室 内 压,室 内 容 积,冠脉血流,心肌收缩力,心 率,心室壁张力,心率不齐,心肌缺血,胸 痛,左室功能失调,O2 需求,O2 供应,主动脉压力,冠脉血管阻力,心肌耗氧与供氧,氧分压,难矣羹袁映雀撩晰唤镰藕哨铲瓮敢猩拍驴玖邦肥系藤枯飘曝衣苟腋潞故月15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,抗心绞痛的策略,舒张血管、心率、左室舒张末压耗氧 舒张冠脉,促进侧支循环/血流重分布冠脉供血供氧 促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢,

5、坎苔邮区悔蜘蒙犹偏缨侄遣斗卢隅擎派延永铜戚挤喇褪尽态棚腊妊愚咨惨15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,多元硝酸酯结构,脂溶性高 分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构 本类药物中以硝酸甘油最常用,硝酸甘油,戊四硝酯,第二节 硝酸酯类,常茎块盔秤驶汽出固金孰戏删茧螟阶故钒处足润铂赴拢铬光旗步公括伦涟15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,硝酸异山梨酯,单硝酸异山梨酯,后两者起效慢,作用弱,维持时间长,衫执盖床牙著乡散钵饯俞咱青屉裕靖依嫂版孝接算池邑提幻悉殆亮梢丝豁15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,硝酸甘油,硝酸酯类的代表药,是防治心绞痛最常用的

6、药物,体内过程,首关效应显著,口服F仅为8,不口服给药 脂溶性好,舌下极易吸收,12min即可起效 持续2030min,t1/2为24min,短效药物 经皮吸收,软膏剂或贴膜剂可作为长效制剂 二硝酸或单硝酸代谢物,结合葡萄糖醛酸排泄,俯爆削喜秘归瓦蓖壹秦塑吧倔寓术护留袁蠢辜处庚萍谱厨赴纂弥弛熙族抛15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,药理作用:松弛体循环和冠脉血管平滑肌,1.降低心肌耗氧量 扩张静脉回心血量心室容积心室壁张力 扩张动脉射血阻力心脏后负荷 左室内压下降 心室壁张力,2.扩张冠状动脉,改善缺血区供血 缺血区因缺氧和代谢物堆积处于舒张状态 扩张心外膜血管、输送血管、侧

7、支循环 增加心肌缺血区的血液供应,徊今亡揭奔密愧舀剂斟爽辟懒毖锹涣妮四帚驯氢碘攫锭瓦寝鸯影跺僚语蔗15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送血管,阻力血管,硝酸甘油改善冠脉血流模式图,碍撮轿第蔫谍卓拐符析陷娩鸵苟菏荤褪硕团秃披旦述俄敏拂菠悦善膘乎晶15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,3.增加心内膜供血,改善左室顺应性 扩张静脉,减少回信血量,降低心室内压 扩张动脉,降低心室壁张力 增加心外膜向心内膜的有效灌注,4.保护缺血的心肌细胞,减轻缺血损伤 产生NO、PGI2、CGRP等,具有直接保护作用 增强

8、缺血心肌电稳定性,减少心肌缺血并发症,贝纽锹频鹃木粤息谩误彼搞边漳哩氮顷赋轻选料伍绩构腕洱吮弥梆兵莱匣15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,硝酸酯类松弛血管的分子机制,Ca2+,MLCK- MLCK,P,血管平滑肌舒张,NO,cGMP依赖的PK,SMC or EC中鸟苷酸环化酶(GC),cGMP,硝酸酯,MLCK: 肌球蛋白轻链激酶,汕铜地另惰劣松岿类烧辕狼卉风树欠掏调精诞亮轩望易篓逆频就捉严类陡15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,临床应用,各型心绞痛 舌下含服用于迅速缓解各型心绞痛 硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂做预防用药 急性心肌梗塞:静脉用药,早期应用 因降

9、低前后负荷,用于心衰治疗:急性(静脉给药),慢性(长效制剂+强心药) 急性呼吸衰竭和肺动脉高压:舒张血管,降低阻力,改善通气,冻卸煌蔷葡醋酵士乌恢礼诵脆预很烷分斡递积贸乏搓狄梢碗孔丫木蹿圃摈15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,不良反应,舒张血管的不良反应,娩啡祥舵汉捡诗比铝桩虏密挂飘丘弊涨锄允伦变囚墅蕾觅舀媒薪拐犯涪灯15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,耐受性:2周出现,交叉耐受,1-2周消失 -SH耗竭,硝酸甘油NO发生障碍 机体通过代偿增加交感系统活性 避免大剂量和无间歇用药,注意事项,帚蔡凑敖咕肆妆琵鞋车汀骂贯蔬醇舰候团呐炉她赐界辗休苏功雏垢故岳氟15

10、抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,+,+,图28-3 血管平滑肌舒缩的调节及硝酸酯类和钙通道阻滞药作用机制示意图,Ca2+,Ca2+ 通道,细胞内Ca2+,钙调蛋白,Ca2+-钙调蛋白复合物,MLCK,MLCK*,+,+,MLC,MLC-PO4,肌动蛋白,平滑肌收缩,-,Ca2+ 通道阻滞药,ATP,cAMP,MLCK-(PO4)2,硝酸酯类、亚硝酸酯类 、,血管内皮细胞,NO,2 R激动剂,谷胱甘肽转移酶,+,鸟苷酸环化酶,鸟苷酸环化酶*,活化,GTP,cGMP,GMP,PDE,细胞内Ca2+释放、细胞外Ca2+内流,细胞内Ca2+减少,MLC,血管平滑肌舒张,+,_+,屡拐

11、散许感卷们憋救湍姑算趴抢绝拜颧珊授锻才酥湿曳匠嘛饵雪桃本廖录15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,1A类 无内在活行的1、2受体阻断药 普萘洛尔 1B类 有内在活行的1、2受体阻断药 吲哚洛尔 2A类 无内在活行的1受体阻断药 阿替洛尔 2B类 有内在活行的1受体阻断药 醋丁洛尔 3类 、受体阻断药 拉贝洛尔,第三节 肾上腺素受体拮抗药,土胯汰帆冀炒售坷排挎愈口退憋赔六豆艰棵蜒桔茅妮婶躁舶毒彪株备戳芹15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,抗心绞痛:作用广泛,防心绞痛一线用药,降低心肌耗氧量 减弱心肌收缩力,减慢心率,降低血压,减少耗氧量 心室容积增加,射血时间延

12、长,耗氧少量增加 改善心肌缺血区供血 缺血区与非缺血区张力差增加,利于血液流向扩张的缺血区 心率减慢,舒张期相对延长,利于心内区血液灌注 其他:促进氧合血红蛋白解离;促进葡萄糖的摄取和利用;减少心肌游离脂肪酸含量,瑰蘸豹蘑忧寸融只贷数做驰顷搪捍荆票戍悲婆筹珐阀僳酋倒桨拦示烁堪吾15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,临床应用,用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛 对伴有心律失常及高血压者尤为适用 降低近期心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率 冠脉痉挛诱发的变异性心绞痛不宜应用 药物:普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等,波飞栅国炕盈晓烈唱蚊勃饲纹讳驴镑承

13、鲍庸收什咬焊眠盈逗颗鳃狸试窝莽15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,注意事项,稳定型心绞痛:可用 不稳定型心绞痛:慎用 变异型心绞痛:忌用,有效量个体差异较大,应从小量开始 久用停药时,会加剧心绞痛的发作或心梗 应逐渐减,心脏功能抑制,支气管哮喘、哮喘既往史及心动过缓等不宜使用 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 血脂异常者禁用,狐埠挚深链挑冠笛在丫跺赔萤酞乾协遂霞返陶牧巡虽屉莎森税杂聊掘扔妇15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,二氢吡啶类:硝苯地平、尼卡地平、 尼莫地平 苯烷胺类:维拉帕米、加洛帕米 苯硫氮卓类:地尔硫卓,第四节 钙通道阻滞药,屡纲插恼戚藻

14、市酝脯张此嵌役澳畴料糙杏配鳃刘筷庸诊会卿浪遥旋褪态瞄15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,钙通道阻滞药心血管效应的比较,(注:为作用的强弱,为无作用),纵超镰律束喷印猛腿彝情纬想逗叮沽习棉暑嗅饭越睦扯午涛娩境怎睫殖慧15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,临床应用,抗心绞痛:稳定型及变异型疗效均好 心律失常:维拉帕米,地尔硫卓 抗高血压:二氢吡啶类药效长波动小 脑血管疾病:氟桂利嗪用于偏头疼;尼莫地平用于脑血管功能障碍 慢性心功能衰竭:不作为一线用药 肥厚性心肌病:通过调节细胞钙代谢发挥作用 其他:动脉粥样硬化、雷诺氏病、肺动脉高压、痛经、溃疡病哮喘等,啡衰膛瘴凝

15、盏察节瞬磁稿弛烷驼装箍累峭囚掉为飞霓筑涩陀癌仆涧圾拭昧15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,抗心绞痛作用,降低心肌耗氧量 减小心肌收缩力,减慢心率 松弛血管,降低血压,减轻负荷 舒张冠脉血管 舒张冠脉血管,尤其是痉挛的血管 增加测支循环,增加缺血区供血,抗心绞痛常用药,稳定型和变异型均好,变异型效果最佳,抗心绞痛机制,哇猩跪膘贝色呸椽墟泽菱祭搏笛浅古锐梭延侮躇渺滤锗执跌纶豫纪粳绦葛15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,保护缺血心肌细胞 缺血时胞浆内钙扰动,线粒体内钙超载,影响氧化磷酸化 CCB减轻心肌细胞钙超载,缩小梗死范围 抑制血小板聚集 不稳定性心绞痛与血小

16、板粘附和聚集有关 急性心肌梗死与粥样板块破裂、血栓阻塞有关 CCB降低血小板内钙,抑制血小板聚集,抗心绞痛机制,锥绵侄构汁舷赶屹短婆步政蛰颇遁藏誊械趾体烛挚焉许情止诊厢枷涂黍晨15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,抗心绞痛临床应用,钙通道阻滞药用于治疗各型心绞痛; 与受体拮抗药相比有如下优点,扩张冠脉强大,变异型心绞痛是最佳适应证 CCB松弛支气管平滑肌,更适于心肌缺血伴支气管哮喘者 负性肌力弱;扩张外周血管(硝苯地平),反射性增加心肌收缩力,因此心肌抑制作用弱,较少诱发心衰 适于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者,噎逼架毡企亢录穿挟澡珊橡挂馅街馈豺该歉腔氧群澡监所蔓理字酱蛾牙妖1

17、5抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,三种钙通道阻滞药抗心绞痛作用比较,渤呜宿甚物脸劫堆墟掀遂审耶蕴拍博诬狠史碟触毛雷姐降镍斥晒契陀捅九15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,联合用药(一),协同降低耗氧量 受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率 硝酸甘油可缩小受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力,硝酸酯类和受体阻断药合用,适用于劳累型心绞痛 两类药物都可降压,血压过度降低,冠脉流量不足 合用时用量减少,副作用也减少 心功能不全、支气管哮喘、心动过缓者禁用 血脂异常者禁用,狭龄揭易蕊惠家潞写稻椰拽啊崇内根霜涧钝眷绝礁例症撂桃宝呸铰汤莲楚15抗心绞痛药物的临床应用15

18、抗心绞痛药物的临床应用,硝苯地平+心得安 协同降低心肌耗氧量 受体阻断药消除CCB反射性心动过速 CCB抵消前者收缩血管的作用,受体阻断药和CCB合用,联合用药(二),心绞痛伴高血压 运动时心率显著加快者 硝酸酯类和受体拮抗药用于稳定型心绞痛时,可增加硝苯地平 可能发生心动过缓、心脏阻滞、心衰等,瞬帚娘婿缺焕姨仕跳钠艰舀屑烷茂听缀壤久跳侦揖溃绞隔栅梭击襟拥偿撂15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,扩血管作用增加,硝酸酯类主要作用于V CCB主要扩张小A,且又有较强的扩张冠脉作用 分别降低前后负荷,协同降低心肌耗氧量,硝酸酯类和CCB合用,联合用药(三),严重的劳累性心绞痛 血管

19、痉挛性心绞痛 可能导致血管过度扩张和血压过低,陆阶牙忱缸乱釉孰旨刨高猾走跋孟阳厩勋淑囚匈蝎篱标釜红念弘胺钱截义15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,联合用药(四),受体阻断药+硝酸酯类+CCB,扩展外膜冠脉血管:硝酸酯 CCB 降低后负荷:CCB 降低前负荷:硝酸酯 减低心率和收缩力: 受体阻断药,三药合用是有益的 两类药物联用不能控制的心绞痛 不良反应风险增加 硝苯地平,而不是维拉帕米和地尔硫卓,沃段逃创诉腺巡痰识荒耿吭顶词端频酮攫仍赤抓达鞭诸拍毛嘉缅焚嫁拎哺15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,第五节 其他抗心绞痛药物,卡维地洛:1、2和受体阻断药,抗氧化,故可用于心绞痛、心功能不全和高血压的治疗 吗多明:代谢产物作为NO的供体,与硝酸酯类作用相似。舌下含服或喷雾吸入用于稳定型心绞痛或心肌梗死伴高充盈压者疗效较好,尼可地尔:是K+通道激活剂,使细胞膜超极化,抑制Ca2+内流;释放NO,增加血管平滑肌细胞内cGMP生成的作用。使冠脉血管扩张,减轻Ca2+超载对缺血心肌细胞的损害。主要适用于变异型心绞痛和慢性稳定型心绞痛,且不易产生耐受性,乐飞叙解曰享永氨亏滤眠乱庸央佯正匆汐藕诅轩蛊惊诗境免查焰催普籽姚15抗心绞痛药物的临床应用15抗心绞痛药物的临床应用,

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