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1、抗心律失常药 佑 炔 盆 斑 戚 览 挫 荒 呻 轧 豹 累 煎 考 瘸 笔 崭 袜 苟 翻 困 让 谆 暂 寻 开 选 鹃 谍 翼 垮 裁 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 正常心律 窦房结 心房肌 房室结 浦氏纤维 心室肌 正常AP的控制 离子通道的活动 自主神经控制 匆 躇 抖 袜 何 僳 劳 舔 太 毖 蜂 摆 沽 元 戴 路 放 附 聪 俞 矛 燥 瘫 肿 发 贰 布 赡 奈 添 驾 评 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 心律失常 arrhythmias 定义：
2、心动节律和频率的异常 缓慢型 异丙肾上腺素或阿托品 作用于离子通道 作用于受体 类型 快速型 赛 荔 槽 登 汝 躯 盲 散 戌 滤 续 区 寅 殴 灸 吾 案 微 预 拼 秉 忙 狼 华 今 踪 嘿 七 客 艾 瞅 捕 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 一、正常心肌电生理 1. 心肌细胞膜电位 静息膜电位，内负外正 85mV AP 2.快反应和慢反应电活动 快反应细胞：工作肌和传导系统细胞 除极:Na+内流 慢反应细胞：窦房结和房室结 除极:Ca2+内流 40 -70 濒 辗 慧 措 饭 里 猎 奶 噬 韵 楷 狼 拴 缮 彼 疮
3、 院 币 楼 绣 统 痢 蜂 癸 钟 吝 终 氧 掠 挪 邹 捂 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 Na+ Ca2+ 0 0 1 2 3 4 ERP APD Na+ K+ K+ 静息膜电位 -90mv 膜内- 膜外+ 快反应细胞 vmax Cl- K+ 倒 园 狞 佰 炔 尾 巳 裹 异 孪 咨 仿 垃 缠 能 挺 龄 吟 惜 件 棚 查 羞 攻 贾 讲 构 袜 舱 推 渊 袋 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 慢反应细胞 0 2 3 4 0 -40 -80 窦房结 央
4、评 蛹 洛 盘 挖 减 琼 昭 矮 竹 筷 斯 饶 苍 名 撩 果 进 布 纂 乱 婉 友 釜 瓣 卷 它 篱 授 栓 数 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.膜反应性 膜电位水平与其所激发的AP 0相上升最大速 率(Vmax)之间的关系 决定传导速度的重要因素 4.有效不应期（effective refractory period,ERP） 从除极到引起细胞对刺激发生可扩布AP的时 间间隔 膜电位需恢复到-60-50mV 菱 望 沤 逢 锰 职 廊 畦 印 腮 徽 巡 撞 曳 荐 乘 台 姜 怨 摹 吭 髓 恢 狠 褒 啮 卤
5、缩 艺 桌 六 伦 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 心律失常发生的电生理学机制 （一）冲动形成异常 1自律性异常 异位起搏点自律性增加 4相自动除极加快 K+外流减少 最大舒张电位减小 失K+ 阈电位增大 啃 量 乘 衍 内 沛 咬 忧 缘 估 辣 籽 郎 孤 划 扑 倡 娟 碟 旁 凋 鲤 渗 膘 酥 炼 态 兜 聂 赃 肝 铰 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 2后除极与触发活动 后除极 A.早后除极 ( early afterdepolarization,EAD)
6、 2或3相 Ca2+内流增多 B.迟后除极 ( delayed afterdepolarization,DAD) 4相 Ca2+过多诱发Na+短暂内流 触发活动（triggered activity） 一个AP中继0相除极后所发生的除极 后除极引起的异常冲动发放 彼 立 呵 未 孤 哀 胁 缨 靠 元 褪 遏 勿 宪 惜 攫 浦 虾 网 疥 糊 武 赫 凭 擒 俐 退 秦 辉 呵 痊 腊 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 A 早后除极与触发活动 B 迟后除极与触发活动 0 70/min 80/min A B 博 淑 霜 稽 肃 赣
7、委 蕴 渴 算 汤 望 寨 悍 斌 捷 磨 嫌 换 醋 惶 扭 哲 撩 炙 宏 休 慑 锯 杏 靴 侦 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （二）冲动传导异常 1折返激动 （reentry） 冲动经曲折的环行通路折回原处并再次激动 而反复运行的现象 皆 颁 九 帆 姜 栏 香 本 迢 褐 日 阳 喀 分 谜 透 溺 四 蠕 渍 函 零 钙 蛰 饰 痒 夏 逢 汰 季 粉 砷 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 1正常冲动传导 单向阻滞和折返 C B A C B A 景 停 稗
8、 听 脏 妓 喘 省 从 浴 皖 颅 砌 饰 苦 枯 培 溅 树 散 巷 矮 叉 首 驴 皋 疼 币 藤 陋 状 欠 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 折返激动形成条件 A.解剖学及生理学上具有环行通路 B.单向传导阻滞 C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外 装 酶 寇 剿 碍 宴 仕 瘸 晃 悲 赡 船 执 装 述 董 期 酮 簿 整 畸 字 瑞 灶 乍 淡 彻 内 裁 徊 砂 烯 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 类型： 单次折返 早博 多次折返 阵发性室上性或
9、室性心动过速 单个微折返同时发生 心房或心室扑动、颤动 帚 乏 脱 贷 譬 亦 垦 沫 话 官 膝 簿 超 便 辨 棘 扶 婶 蜀 城 毡 掐 筐 冈 旬 油 圆 槛 鼠 众 萌 皂 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗心律失常药基本药理作用 （一）降低自律性 （二）减少后除极与触发活动 （三）改变膜反应性而改变传导性 （四）改变ERP及APD终止及防止折返 泻 沦 冤 庞 盈 级 希 脸 修 佯 扫 逞 狈 傅 卸 庙 柜 匆 吊 坯 吕 义 持 懂 体 陀 诽 叔 氟 七 揖 梯 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗
10、心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （一）降低自律性 1.抑制快反应Cell 4相Na+内流 抑制慢反应Cell 4相Ca2+内流 2.促进K+外流增加最大舒张电位 3.延长APD 迎 俱 鸦 影 熊 鼓 莲 敏 狠 携 嚣 值 辖 瞅 蜒 邀 燥 放 炬 芜 言 而 县 檬 啊 隅 悠 喧 董 杂 罚 冀 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 钙拮抗药 2.减少迟后除极 减少细胞内钙的蓄积 钙拮抗药 抑制一过性钠内流 钠通道阻滞药 午 梦 役 蒙 差 寿 娄 苑 酉 阴 佯 浮
11、 卿 归 游 找 硅 馆 炬 实 侍 扩 你 临 皱 听 疲 著 畔 盈 裤 谱 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （三）改变膜反应性而改变传导性 1.增强膜反应性 加快传导，取消单向阻滞 促K+外流药：苯妥英钠 2.减弱膜反应性 减慢传导，变单向阻滞成双向阻滞 抑Na+内流药：奎尼丁 诅 耳 售 谩 铃 淡 筐 表 咯 尔 赔 擒 斯 耪 核 撒 段 批 锁 屹 叁 杰 苏 侵 惋 棺 浙 粱 吩 呵 缠 威 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （四）改变ERP及APD，
12、终止及防止折返 1绝对延长ERP：奎尼丁 ERP/APD:同时延长 2相对延长ERP：利多卡因类 ERP/APD:同时缩短 3使邻近细胞不均一的ERP趋向均一 流 此 袖 钮 掸 踞 烁 烂 飞 彤 兆 采 专 耕 彩 距 岳 说 酶 赦 遥 鸟 辽 十 莉 渴 毛 柜 裔 骆 恼 邹 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （四）阻滞钙通道 作用机制 及分类 二、类类受体阻断药药 代表药：普萘洛尔 三、类类钾通道阻滞 药药 代表药：胺碘酮 四、类钙拮抗药 代表药：维拉帕米 一、类类钠钠通道阻滞药药 1.A类类 适度阻滞：奎尼丁等 2.B
13、类类 轻轻度阻滞：利多卡因 3.C类类 明显显阻滞：氟卡尼、 普罗帕酮 （一）阻滞钠通道 （二）阻断心脏受体 （三）延长复极过程 APD及ERP 棉 狼 阻 德 札 淄 蓟 呜 档 匈 超 砒 店 褒 融 配 嘛 窃 酬 逆 虾 犯 叫 恢 站 续 啼 懊 刺 坏 席 图 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 常用抗心律失常药 一、A类药适度阻滞钠通道 适度减少除极时Na+内流 降低0相Vmax 延长复极过程，以延长ERP更显著 贿 帐 馅 讲 贼 铬 崖 差 龚 皑 洛 挣 深 睛 劣 爸 鸿 衅 卸 像 祝 晤 喇 塘 泡 姻 费
14、显 停 宣 汉 兔 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 奎尼丁（quinidine） 药理作用 浦肯野纤维 /工作肌 1降低自律性 减少Na+内流 2减慢传导速度 降低0相Vmax 抗胆碱作用 3延长不应期 减少K+外流 延长ERP和APD 4对植物神经的影响 抗M胆碱受体和抗受体 5.对心电图 腰 拥 备 元 目 港 荤 朱 编 瘩 畦 级 该 恨 差 栗 诲 球 磷 墒 岸 脏 恰 面 笔 摊 纸 建 兽 搬 锥 贬 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 广谱 最
15、重要的转律药 转律前:+强心苷减慢心室频率 转律后:维持窦性节律 吹 瞩 绩 邓 乖 接 钧 宅 数 猩 福 资 焙 萎 适 裴 毫 奶 轻 恨 剃 侥 决 远 钱 桐 淳 烯 剐 窑 箭 响 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 不良反应 1.金鸡纳反应 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振 中枢神经系统：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、 晕厥及谵妄 2.过敏反应：血管神经性水肿、血小板减少等 3.心血管毒性：低血压、室内传导阻滞 4.奎尼丁晕厥：iv异丙肾上腺素、乳酸钠 血K+ 肄 骚 培 啊 话 呈 转 梦 储 澎 诗 炬 坠 书
16、李 茹 荒 昼 妮 旭 锐 龋 览 戚 趴 逊 往 髓 货 澈 胺 翘 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用特点： 对心肌的直接作用奎尼丁 市 左 怎 蝉 调 拷 噶 撂 波 末 鸣 砷 菲 奖 今 帛 鹊 沧 歉 轨 曙 栏 趁 鸟 墨 请 宪 靛 业 脱 囚 坪 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 B类药轻度阻滞钠通道药 轻度阻滞钠通道 轻度降低0相Vmax 抑制4相Na+内流 促K+外流，缩短复极过程，以缩短APD更 显著
17、 降低自律性 婆 顿 电 姿 膏 讽 昧 驾 挞 供 琢 至 顺 沦 朴 涯 函 拢 伏 藐 矫 抱 误 葫 鞘 掐 滋 么 理 赠 荒 赃 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 利多卡因lidocaine 药理作用 作用于希-浦系统 抑制Na+内流，促进K+外流 1.降低自律性 浦肯野纤维 2.传导速度 细胞外高K+时减慢传导 3.缩短不应期 相对延长ERP 锑 下 票 御 肖 忽 渤 滓 括 撇 谗 冯 搭 眷 硝 方 憋 电 删 贫 兹 墒 丫 相 索 忌 办 汝 谬 圭 穴 饿 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心
18、 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 窄谱：室性心律失常 首选药：急性心梗致室性心律失常 强心苷、外科手术引起的室性心律失常 特别适用于危急病例 斑 虎 廖 琵 摊 淌 速 钞 居 叛 趟 迄 剖 龚 逊 戒 仔 俱 弱 犀 如 菌 抢 枯 冷 碎 粱 痴 忱 漫 核 段 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 苯妥英钠（phenytoin sodium） 仅作用于希-浦系统 对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞 加快强心苷中毒后0期去极化 首选药：强心苷中毒所致心律失常 玄 炉 钙 乃 蜕 扎 弛 径 弊 双 浦 汇 另 燃
19、 岭 耶 囚 蒂 痈 愧 付 雹 经 猛 状 诌 膝 辗 嚏 糖 隙 苞 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 美西律（mexiletine 慢心律） 与利多卡因相似 口服维持利多卡因疗效 妥卡尼（tocainide） 口服 用于强心苷中毒和心梗引起的室性心律失常 苯妥英钠 业 她 火 翌 唁 吝 拍 祟 油 识 汗 君 部 搪 腻 归 涵 框 艘 七 归 吱 肝 废 碰 瑟 估 摆 意 扎 笛 棘 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 （三）C类药物重度阻滞钠通道 明显阻滞钠通
20、道 显著降低0相Vmax 减慢传导速度明显 对复极过程影响很少 畦 静 络 诫 哆 钥 藕 浇 江 级 殉 驹 瞩 赢 拧 裹 辅 纶 匣 岸 盈 墨 蒂 趟 榔 草 贞 疵 宽 怪 掖 喊 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 普罗帕酮（propafenone,心律平） 明显降低自律性，减慢传导奎尼丁 延长APD、ERP延长ERP 临床应用 限用于危及生命的心律失常 禄 蓖 说 穆 抬 蓄 栈 勤 檬 布 匈 版 卸 邻 募 舟 碰 膝 骂 鱼 刑 杠 映 溜 疫 土 呈 民 杭 释 霄 胰 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2
21、 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 二、类药肾上腺素受体阻断药 阻断受体 阻Na+内流 缩短复极过程 战 秸 胆 舅 编 蚜 眼 傻 乙 熔 掣 正 垦 搁 迄 麻 付 渭 束 曲 澈 醇 漫 攻 半 兴 绕 青 韭 盾 迂 营 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 普萘洛尔 药理作用 1降低自律性 明显降低儿茶酚胺所致的迟后除极幅度 2传导速度 血药浓度 100ng/kg，明显减慢房室结及浦肯野 纤维的传导速度 3. 不应期 对房室结ERP有明显的延长作用 作用基础：1、3 甫 第 伊 气 者 蓬 弟 钠 函 伍 怠
22、 鹅 骚 跃 嘻 澄 竣 称 臆 多 贵 柠 议 沛 验 句 血 执 岳 朱 练 饵 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 与交感神经兴奋有关的各种心律失常 室上性心律失常： 房颤、房扑及阵发性室上性心动过速 与强心苷合用以控制心室率 由焦虑或甲亢等引发的室性心律失常 不良反应 致窦性心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭 影响脂代谢和糖代谢 反跳 铅 连 努 泡 拽 鸥 貌 镇 疟 摸 锹 苫 斌 醚 拭 骸 淘 倦 饺 枫 稿 烷 其 啼 开 焊 伟 慷 喇 尺 嗓 棕 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失
23、 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 三、III类药延长APD的药物 选择性地延长APD，主要延长心房肌、心 室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP，较 少影响传导速度 幸 霹 携 奴 祖 向 沈 炭 惰 凑 场 乖 懂 砍 窖 膊 瞳 芝 逢 苑 瓢 糊 啃 仍 羚 捏 匀 捻 积 相 狭 翁 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 胺碘酮（amiodarone） 药理作用 1自律性 阻滞Na+、K+、Ca2+通道及拮抗 受体 2传导速度 减慢房室结和浦肯野纤维 3. 不应期 明显 阻滞Na+、K+、Ca2+通道 特 笛 赃 的 殷 左
24、秃 掇 棚 呜 安 嚎 黔 纬 岸 碌 快 弘 咯 砷 拳 挨 霖 尝 熏 爹 潜 乱 届 贞 愈 寇 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 各种室上性和室性心律失常 预激综合征 不良反应 窦性心动过缓 甲亢或低下 引起肝炎 震颤及皮肤对光敏感，局部灰蓝色 引起间质性肺炎，形成肺纤维化 篱 霹 琢 核 羹 罪 范 誉 茶 倔 囱 傻 界 伦 娥 逸 闻 绒 伯 巴 亦 拓 纷 僵 曾 汰 窍 碰 稻 歉 俞 宦 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 索他洛尔（sotal
25、ol） 选择性阻断Ikr，强效受体阻断药 降低自律性，减慢房室结传导：阻断受体 明显延长APD及ERP：阻断Ikr 戳 惦 确 征 汪 鄙 违 辫 烂 识 垫 惫 毅 沛 盆 瓢 颗 吗 琳 锣 阻 裤 陋 胆 伙 乙 哀 鼓 或 睁 檀 君 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 四、类药 钙拮抗药 阻滞钙通道 抑制依赖于Ca2+的动作电位 减慢房室结的传导速度 简 蹦 遣 拣 誉 箍 搅 乡 剖 零 豫 稻 订 抛 日 株 燎 口 茬 墨 摹 桑 絮 柄 潮 焦 芜 澈 替 肝 涉 咐 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗
26、心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 维拉帕米 1自律性 2传导速度 窦房结和房室结 3. 不应期 延长慢反应动作电位的ERP， 延长其恢复开放所需时间 4. 抗受体及扩张动脉 胰 喘 诞 国 亲 轴 举 集 夯 匙 巧 拧 掇 泽 帽 泉 骨 皮 蹭 陋 掏 逻 猩 逐 阉 脾 尖 饺 营 治 姑 虑 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 首选药物：静注治疗房室结折返所致的 阵发性室上性心动过速 尤其是伴高血压、冠心病者 药物相互作用 不与受体阻断药合用 与地高辛合用增加其血药浓度 碧 峪 直 隧 绽 孵 垃 霉
27、藏 檬 糕 伴 浆 泳 泞 瞄 霞 桌 蔼 蚌 靡 饺 卤 奄 果 沥 龟 蠢 镰 阮 荒 击 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪 快速型心律失常的药物选用 1窦性心动过速：受体阻断药或维拉帕米 2房颤或房扑： 转律用奎尼丁，预防复发可加 用或单用胺碘酮，控制心室频率用强心苷或加 用维拉帕米或普萘洛尔。 3房早：普萘洛尔 4阵发性室上性心动过速：维拉帕米 5室早：普鲁卡因胺、丙吡胺、急性心梗宜用 利多卡因，强心苷中毒用苯妥英钠 6阵发室性心动过速：利多卡因 7室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺 竹 聋 惫 痴 悬 耀 醉 峰 帅 播 荣 性 钞 蝶 威 永 挨 帖 住 兄 峻 缚 汛 沥 远 携 记 下 蝉 郁 船 许 A 2 2 抗 心 律 失 常 A 2 2 抗 心 律 失 常 南京医科大学药理教研室 汪红仪