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1、 中药新药制备工艺研究中药新药制备工艺研究 1 惩 炬 值 盆 牛 更 沮 嘎 凰 逼 睁 抵 熄 伍 轨 换 硕 赐 蛋 辛 涯 罐 帝 煞 津 虎 乔 疟 检 拄 妈 沛 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 指导原则 中药、天然药物原料前处理技术指导原则 中药、天然药物提取纯化技术指导原则 中药、天然药物制剂研究技术指导原则 中药、天然药物中试研究技术指导原则 2 玄 辰 桅 郡 茶 馒 谢 股 仲 撕 族 祥 酱 使 谋 啄 尚 适 未 捎 经 赋 甭 鄙
2、仙 地 亿 嗓 缚 终 拉 朋 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 内容 重要性 特点、原则和程序 前处理 提取纯化 制剂 中试 申报资料 常见问题 3 型 摊 瞥 养 巷 吐 疹 玲 谰 涨 蔓 梧 晃 谆 悲 辨 痕 裁 幻 翰 找 滴 榴 呐 情 豆 窒 获 蹋 药 冈 榆 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 制备工艺研究的重要
3、性 中药新药研究的重要环节（新药成败和水平的关键） 质标、药效、毒理、临床研究稳定样品的前提 工艺不合理，会影响新药的疗效(有效性) 工艺不稳定，会影响各项实验的结果(稳定性) 工艺不成熟，会影响新药的正式投产(适用性、经济 性) 如解表药不提挥发油;小试工艺直接生产,收率不稳定 4 惜 痪 入 淑 庄 择 谱 妄 抖 搂 才 泞 臆 故 恭 捣 抢 历 插 玄 文 柔 屉 萝 渠 坎 释 衅 幕 笼 贫 啮 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 联结中医中药之桥梁
4、 去粗取精 增效减毒 控速控量 内服外用 5 锹 疆 淬 牛 睡 仲 魁 献 墒 笼 疼 诧 羚 亲 碳 首 磐 鼓 顶 汝 焙 唁 烘 淡 室 腺 办 柠 幌 搪 迭 侥 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 社会效益和经济效益的保证 中成药 生产水平 6 边 悍 峨 帐 劳 监 务 姬 顿 腋 塌 片 蘑 灵 伙 烈 忆 胜 姆 码 铲 尾 动 舌 帜 宣 竟 俯 钞 童 警 蹲 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 )
5、 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 系统性：处方组成、原料质量、提取、纯化、浓缩、干燥、剂 型、辅料、制剂、中试、报批临床、报批生成、试生产、生产 筛选性：各环节从头至尾的筛选优化 全面性：安全性、有效性，稳定性、可控性，原辅料溶剂的成 本、生产工艺的繁简、产品生产成本等 制备工艺研究的特点 7 标 笑 泛 砒 胆 锋 放 致 胯 絮 巴 顿 弥 漳 慕 刘 喜 的 街 骡 阳 屑 餐 遭 访 钨 竞 浦 瘸 欺 急 鲤 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备
6、工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中医药特色原则 保存各药的药性（与功能主治相关的成分） 实现君药的特性（质量控制指标） 临床需要之剂型 功能与主治为主线贯穿研究过程 时代特色原则 新技术、新工艺、新辅料、新设备、新剂型 评价指标和评价方法现代化和综合化 制备工艺研究的原则 8 苫 筑 贺 邦 猾 铂 鼠 泞 矢 翻 棚 菩 戎 萎 梆 巨 曼 呻 啮 临 均 挤 甘 枣 视 支 缀 豁 吞 酷 羊 惺 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 1、处方筛选
7、药味 药味比例 口服剂量 制备工艺研究的一般程序 9 颓 梳 规 溺 胸 钨 木 及 盛 锰 咏 瞬 祟 播 盆 蜗 凋 碾 隙 镊 钡 号 拟 蝗 荡 膘 苛 剖 屯 扒 颂 弗 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 2、 工 艺 筛 选 工艺路线（根据剂型、处方、药味性质、工厂技术、设备 ） 工 艺 条 件 成 型 剂型：临床适应性、质量稳定行、生产可行性 方法 辅料的种类、用量、用法 造型工艺条件 前处理 粉碎药物 粉碎程度 粉碎方法 细粉收率 提取 提取药物
8、 提取方法 提取溶媒种类、用量 提取工艺条件 分离 除杂 浓缩 干燥 方法 设备 工艺条件 半成品质量标准及收率 鉴定与检验 炮制与加工 提取 纯化 10 泻 棉 醒 咳 恼 吝 奔 数 跑 涌 帖 搓 姬 部 供 怪 椎 品 杠 溶 掩 活 贼 郎 校 姚 启 捡 垛 芥 娄 啡 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 3、包装选择 5、临床实验用药品的制备工艺（制备方法） 4、中试 6、生产用制备方法 内包装容器的材料、结构、形状、规格 标签设计 说明书拟订 制备
9、临床实验用药及各种考核样品35批以上 考核、修改工艺 配套设备 初步核算成本 11 俭 熟 蜕 熙 昂 毛 思 胰 受 某 副 转 糟 逞 惑 烽 莉 模 纲 四 狐 苯 来 夫 绪 愁 毗 樊 又 预 椒 犬 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中药新药制备工艺研究中药新药制备工艺研究 前处理前处理 12 雇 却 鱼 漓 谁 剑 耀 格 蜒 傲 羚 潘 景 护 扬 恫 饱 沁 健 孽 圆 赚 纸 冲 箭 伐 凛 竿 辕 忆 琅 逐 中 药 新 药 开 3 - 1
10、 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 概念 必要性 原料的鉴定与检验 药材的炮制与加工 原料的前处理 13 届 旗 打 猎 樟 唐 之 柳 姚 惭 傻 桩 咱 侩 消 佩 孪 枉 摈 锁 烹 疥 崭 室 驶 谋 必 维 衅 游 幂 吸 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 概念 原料处方中的药材、中药饮片、提取物（ 包括有效部位）和有效成分。 前处理仅指投料前原料的鉴
11、定、检验、炮 制与加工。强调鉴定与检验，是为了确保投料的 准确。 14 含竹签虫草 充 隧 橡 甫 债 展 碘 提 牡 嗣 下 谷 拭 遁 诉 雹 觉 羔 拿 除 蹋 悠 铲 氨 掖 默 欧 惧 煤 等 酥 竞 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 必要性 鉴定及检验是保证临床用药安全有效 的前提。（大黄三基源、土大黄） 炮制及加工是中药制剂特色，保证制 剂质量及疗效。 15 戴 佣 芒 动 典 疏 吗 惧 君 挝 饿 毛 莆 父 惯 划 售 画 标 笋 甭 钻 秦
12、 很 匀 层 象 闯 陵 恕 绪 酝 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 原料的鉴定与检验 1.目的：检验合格后方可投料，确保投料准确 ，制剂质量均一 2.依据 应为法定标准 无法定标准，应明确药材基源，制定质 标 如有修订，应执行修订后标准 。 16 佬 答 贫 酥 祸 岭 蛰 柠 缸 巾 蓉 娟 末 斯 脆 铂 裂 括 萌 赤 拖 荔 量 弘 恒 系 谦 绎 毒 教 派 纶 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中
13、 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 1）药材、饮片法定标准 国家药品标准（药典、部标）、地标、炮制规范 中药大辞典、中药志、中草药汇编、收载于药典或 部颁附录中只有药材来源的不能作为法定标准 地标药材，建议提供复印件及检验报告 药材自检时应全检 仿制药所用药材标准问题 17 铱 救 故 秒 绵 倡 锻 静 氧 啄 语 趴 芍 瞻 驰 到 膘 蔼 逐 祁 哈 条 辫 枢 织 奢 力 挞 悉 芜 木 腆 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提
14、 取 纯 化 ) 2）提取物和有效成分法定标准 仅有国家药品标准 附于制剂标准后的提取物标准只能作为该制剂使 用 应做有机溶剂残留的检查，因多数制备使用了有 机溶剂 18 砰 裁 鹿 庚 奖 遏 摧 霍 怨 给 滋 尹 场 践 蝉 槛 火 竞 私 搞 蛰 脊 语 援 昔 胃 搓 应 营 凰 蘸 允 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 3）多来源中药材一般应固定品种，品 种不同而质量差异较大的药材，必须固定品 种，并提供品种选用依据。(大黄，芥子) 4）药材质量随产
15、地不同而有较大变化时 ，应固定产地。（中国和法国麻黄） 19 腋 呛 弧 焚 毙 卓 囤 掣 嘲 凡 单 行 占 控 伴 芜 腕 枯 管 益 睡 纲 显 踊 挨 娟 冲 柬 俩 件 哨 呛 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 5）药材质量随采收期不同而明显变化时 ，（购买时）应注意采收期。 6）质量标准过于简单，难以满足新药要 求，应自选完善标准（多数为增加含测）， 作为企业内控标准。 20 绑 镁 典 懊 曹 簿 淮 吁 嘲 慰 柠 半 请 迸 货 帜 斩 军
16、乞 谐 澳 壬 吃 钝 昆 凯 著 饱 逾 汤 售 潮 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 7）毒性药材应提供自检报告 国务院颁布的医疗用毒性药品管理办法28品 种： 砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草 乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴 豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、 生藤黄、生千金子、生天仙子、闹洋花、雪上一 枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、 轻粉、雄黄 8）濒危物种药材应注意来源合法性、符合国家规定 。 说明购货途径，不须
17、提供发票21 途 燃 故 疤 际 谬 汛 唐 廓 讫 例 恰 浦 府 简 川 弃 椅 肇 沧 濒 罗 箍 椎 亏 怯 辟 诣 唾 剔 跪 渡 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 国家重点保护野生药材物种名录收载野生药材物 种76种，涉及中药材42种。 虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊胆、穿山 甲、蟾酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、 蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血 竭、川贝母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓 、龙胆、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉
18、、秦艽、细 辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛 、阿魏、连翘、羌活。虎骨、豹骨已被禁用。 22 敏 逛 砖 重 款 岳 久 跃 偶 匆 醉 腐 呢 荫 谬 矛 现 亥 引 捐 凶 莹 妥 天 宣 焦 窜 绍 狮 概 供 雌 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 药材的炮制与加工 依据：方剂对药性要求、药材质地和特性、不同提取方法 净制：去除非药用杂质，“净药材” 切制：鲜切、软化切（防成分损失）；片段丝块 炮炙：国家标准或地方规范，水制、火制、水火共制国家
19、标准或地方规范，水制、火制、水火共制 粉碎：粉碎度及依据、出粉率 23 饺 吏 蕉 马 饼 盅 镍 细 躯 文 蛔 秉 畅 屠 移 蒋 亭 检 冤 赢 玛 忙 闪 喉 型 埠 抽 剁 可 细 矛 辙 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 黄芪片牛膝段 陈皮丝 大黄块 24 门 宾 纹 蕾 修 帐 下 氢 仁 员 摩 奇 趾 赤 焦 骚 仗 蛤 朔 亢 床 下 咬 辐 寓 吾 帛 疑 薪 瘴 煎 赫 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提
20、取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中药炮制特色 1、降毒：乌头 2、改变或缓和药性（寒热温凉，生地/熟地） 3、增效。如延胡索醋炙，大大提高了镇痛效果。 4、改变或增强药物作用趋向（升降沉浮， 酒炙大黄升提） 5、改变药物作用部位或增强对某一部位的作用（药物归经 ）如醋炙入肝、入盐走肾等。 6、便于调剂和制剂，杏仁去皮 7、确保药物洁净，有利于储存保管。 8、有利于服用（矫味），醋炙或酒炙水蛭 25 伸 贤 赛 较 驰 孕 滁 界 养 钠 建 阐 又 牢 卉 柿 扬 琉 脐 革 嫡 吠 逸 嗜 肠 勒 怯 颊 皖 钎 起 杆 中
21、 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 粉碎 确定粉碎药物 龟板等质地坚硬者为提取而粉碎； 西洋参等贵重药材为直接入药粉碎成细粉；直接入药粉碎成细粉； 山药等含淀粉量多者为直接入药粉碎成细粉直接入药粉碎成细粉，兼作 赋形剂 26 肿 使 畔 阀 歪 洪 幼 捶 轧 糠 釜 徒 尿 冲 矾 患 惧 暮 啄 淤 伊 仰 挥 拾 搪 抵 蔓 跪 衙 瓦 克 又 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1
22、制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 确定粉碎程度 提取药材一般粉碎成粗粉（过10目筛） 眼用粉200目 口服100-120目 27 梳 喀 姻 蕉 咀 辑 阶 踏 缮 址 念 窿 芳 瞅 堤 牌 皇 纹 丢 窝 贪 文 洒 探 纵 谭 署 署 号 诱 刑 初 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 确定粉碎方法 (1)干法粉碎 混合粉碎：含糖或胶质、粘性、油性或动物的皮、肉、骨等特殊 药料的，须采用串料、串油、蒸罐等粉碎技术。 单独粉碎：贵重细料、毒性
23、药物、树脂、树胶类药物、质地坚硬 药物、单独提取的药物等需单独粉碎。 (2)湿法粉碎：水飞法和加液研磨法 (3)低温粉碎：树脂、树胶类药物如乳香、没药等； 糖分、粘液质、胶质含量较高的药物如玉竹、熟地等 (4)超微粉碎 28 利 腊 诧 盒 措 矿 猴 褒 根 帮 般 雅 幂 鳞 蚀 盖 鹿 木 次 臭 耻 逻 锹 取 借 滤 沥 柒 担 松 寇 氧 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 选择粉碎机械 小型截切式磨粉机 锤击式粉碎机（榔头机） 柴田式粉碎机（万能粉碎
24、机） 万能磨粉机 球磨机 羚羊角粉碎机 流能磨：即气流粉碎机 超微粉碎机 29 躯 馈 解 义 循 湍 贡 协 笔 乎 午 稚 天 珐 羞 锰 险 槽 肇 瘦 愉 染 急 满 赣 窥 均 碉 坐 家 拈 圆 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 计算细粉收率 出粉率太低、导致处方比例变化者，应单独粉碎 根、根茎、茎木类药材要求出粉率达95以上 全草类、花类药材要求达到90以上 30 珊 氢 床 匪 污 挨 缔 涤 痉 液 涸 瘩 婪 甥 划 惮 腥 耍 氰 窑 靳
25、锋 摘 汤 诣 痘 赞 冤 跺 或 贫 钝 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中药新药制备工艺研究中药新药制备工艺研究 提取纯化研究提取纯化研究 31 膀 洁 疡 匡 灯 歉 理 立 炸 银 权 骏 抢 锤 戮 惧 浊 仲 披 既 舒 柴 佑 涌 痔 阿 沁 霹 煤 承 彤 卷 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 目的及重要性 工艺
26、路线选择 工艺条件选择 评价指标确定 实验设计方法 提取纯化工艺研究内容 32 旋 胀 佬 御 精 醉 拥 膏 竹 敌 亮 梭 挖 篡 钡 麦 泵 柱 汲 疮 恐 绪 弱 关 反 嫩 母 耐 鸡 完 亢 赢 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 目的：去粗取精 保持或提高疗效、减小剂量、 便于制剂。 重要性：直接决定药物作用的物质基础：安全性、有 效性、制剂质量。 关系到药材资源能否充分利用，大生产可行性 和经济效益。 目的及重要性 33 诗 岩 夯 鹃 妄 刁 盆
27、 猴 恳 琉 填 鹃 盐 晒 吕 为 枢 合 层 减 宴 右 递 沼 硝 礼 薛 溜 庭 碎 瑟 计 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 一般原则 1、安全性和有效性为前提（特别是乌头等毒性有效成分的限度） 2、综合性：处方特点（合提/分提）、药材性质（粉性/纤维性质） 、大生产可行性和成本及环保（有机溶剂使用问题） 3、科学性和先进性（大孔吸附树脂等现代分离技术） 工艺路线选择（提取纯化） 34 内容 提取纯化 浓缩干燥 谗 阳 芯 矣 仕 睦 播 抗 请 犹
28、渭 退 析 店 复 撕 瞅 笺 愁 眠 邪 谴 嚼 洗 佰 症 期 佃 纺 傣 订 妓 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 人参龟甲黄芪、玉竹等五味 30蔗糖 吐温80 1 山梨酸2） 12倍水 蒸馏6h 渗漉液 回收乙醇至 1.18-1.22（60） 浓缩液 药渣 水提液 8倍70乙醇 浸24h，渗漉 9倍水煮 三次3h/次 石菖蒲等五味 药渣 浓缩液 药液挥发油药渣 10倍水煮2次 2h/次 药渣药液 浓缩至1.15-1.20（60） 60醇沉，回收乙醇至 1
29、.18-1.22（60） 浓缩液 枕中健脑液 配液灌封 浓缩至 1.08-1.12（60） 35 分提实实例 畏 翰 瓦 惰 嫉 寿 桃 词 跌 钨 灌 颂 驼 陪 套 勉 循 漏 池 昧 恋 搪 钟 草 亨 畏 戒 抚 烹 卤 低 插 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 提取纯化工艺路线设计思路 文献查阅：针对功能主治各药粗提物、部位、成分的研究 现有制剂中工艺参考（五味子醇提物醇提工艺路线） 依据：新药类别、剂型、给药途径、处方及成分性质等 （1类成分90以上
30、硅胶柱真空干燥） 考察：各步骤合理性、成分转移率、纯化物含测及制订依据（ 工艺中含测，特别是新指标、新方法，应进行方法学考察，原 料半成品成品、工艺筛选指标测定，如牛蒡苷元） 36 福 夫 拈 梧 冈 苞 震 食 篇 轮 挣 慧 谷 危 霸 烘 廖 吉 璃 雹 典 苫 蚕 郁 肯 冈 涉 驴 妥 扫 版 蔬 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 例：牛蒡苷元的含测方法学验证 线性关系考察：A=1*107C-52628，R=0.9998 稳定性考察 ：12h内稳定 重
31、现性、重复性 ：良好 加样回收：100.6% 有效部位含量测定：4.2%5.5% 37 逛 稠 蚌 顺 沏 炭 铰 待 次 叹 汽 娄 宏 仪 成 侣 送 戏 柒 佰 垃 老 荔 风 款 政 导 群 孩 诺 被 船 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 不同制剂，考虑不同 有效成分或有效部位制剂，应根据其性质设计 提取路线（复方丹参脂溶性、水溶性-水醇法 ） 复方制剂工艺路线设计的基础：临床剂型需要 ，处方君臣佐使、功能主治，药味传统用法、 药物性质，成分与药效，单
32、提混合、合提与分 组提，混合物、部位与纯品。黄芩黄芩苷 38 沽 审 乞 廊 猫 允 汽 膳 痊 肮 奶 钙 乙 籽 峨 黔 凹 龚 菇 芬 佬 磨 堪 碳 慨 洒 厚 汝 刀 挨 域 横 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 合提分组组提单单提 经济经济 性* 成分针对针对 性* 精制难难度* 成分沉淀影响* 39 蔫 凉 陶 导 瘴 摇 瞻 扳 嗅 盯 愤 爷 颂 症 划 稍 癸 袍 退 琼 熬 祖 鬃 漾 妇 钩 烁 酿 雍 歉 痊 阻 中 药 新 药 开 3
33、 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 不同提取方法均有其特点与使用范围，应根据成 分理化性质（状态、极性、溶解性），或药效研 究结果（青蒿鳖甲汤青蒿素有机溶剂提取或 萃取） 根据目标提取物的性质选择分离方法和条件 （人参皂苷皂苷型大孔吸附树脂） 根据无效或有害组分性质选择纯化方法和条件 （无效蛋白质和多糖醇沉）40 盼 巧 数 菠 舶 亢 痪 于 常 甚 绳 卡 邵 亩 留 辙 肺 键 贼 蛮 方 桑 州 蘑 墨 见 翻 敢 葱 肖 蔑 缺 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺
34、 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 设计多条路线，通过预试验加以选择 选择合适的溶媒：有效成分提取率高、安全、 环保、价廉、易去除等。水和乙醇基本满足这 些条件。尽量避免使用一、二类有机溶剂 41 还 乃 旁 臀 蔡 链 湖 奇 尿 梢 姐 淬 褒 掘 龙 酌 昌 诅 兹 今 五 帽 脊 茬 棒 漂 串 阶 鹅 琳 夫 搏 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中国药典二部附录VI
35、II P 残留溶剂测定法表格有第一、 二、三、四类溶剂分类 苯等5种第一类溶剂“应该避免使用” 氯仿等27种第二类溶剂“应该限制使用” 醋酸、丙酮等27种第三类溶剂“药品GMP或其他质量要求限制 使用” 石油醚等10中第四类溶剂“尚无足够毒理学资料” 42 篆 组 脑 念 赚 粮 稳 氓 吃 甜 色 团 熏 统 峨 卵 腐 碉 己 戈 侣 本 氟 滔 熟 沈 尸 夫 口 啄 暇 蚀 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 醇提法： 全方饮片70 乙醇回流3次，滤过，离
36、心，回收乙醇 并浓缩溶剂至11（生药 g/体积 mL），得供试液B，备用。 水提法： 全方饮片浸泡、水煎煮3次，滤过，离心，浓缩至11 （生药 g/体积 mL），得供试液A，备用。 水提醇沉法： 全方饮片按水提法得11（生药 g/体积 mL）浓 缩液，再加乙醇至含醇量为 70，04 冷藏过夜，滤过， 回收乙醇并浓缩至11（生药 g/体积 mL），得供试液C，备用 。 醇水双提法： 全方饮片用70醇回流1次，滤过，离心，回收 乙醇至无醇味，备用；药渣加水煎煮2次，滤过，离心，加入 醇提浓缩液，浓缩至11（生药 g/体积 mL），得供试液D，备 用 例：复黄片工艺路线选择 43 副 隐 绦 溃 疾
37、 讨 猛 奇 焕 棒 声 窄 北 怜 恤 味 衍 似 吉 拈 衍 逐 悸 专 缠 慨 残 募 规 找 补 盖 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 组别组别出血时间时间凝血时间时间血小板/L 空白组组 肾肾上腺色腙腙 组组 痔宁片组组 A B C D 33.9516.08 2.49 0.63572.5 164.64 5.58 2.80* 1.58 0.78*879.88 257.81* 11.35 7.95* 1.42 0.57*792.8 252.45* 27.4
38、2 3.75 2.18 1.00702.25 250.31 14.50 4.58* 1.67 0.81*878.88 242.25* 12.00 5.10* 1.71 0.71*914.63 314.77* 12.33 4.85* 1.83 0.64*934.89 281.20* 44 铁 巫 玻 居 氯 担 掷 某 捏 粒 泄 楷 耘 呕 到 更 饵 伞 贤 歉 挤 霄 撇 创 桓 使 保 仗 栖 梳 猫 刊 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 例：清热解毒口服
39、液工艺路线 处方：黄连15g 黄芩10g 大黄10g 工艺路线： 浸泡透心 水煎煮 放冷，滤过 黄连、黄芩、大黄 水煎液 浓缩 辅料 灌装 质检 药液 浓缩液 药液 成品 45 彬 狐 绎 谬 鲜 候 毖 筏 蚂 弧 剂 道 寓 锤 译 搜 痉 选 祸 颅 注 巩 窟 渣 肠 缠 颐 冕 眺 拆 潭 待 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 实例问题分析 1. 黄芩的炮制问题：蒸、燀、沸水投料 2. 混合水煎问题： 产生沉淀 3. 放冷过滤问题：黄芩苷大量损失 4.
40、 剂型：液体制剂久置易产生黄芩苷沉淀，有 效成分含量低 46 午 秒 税 驮 疆 奔 础 辗 喘 俄 顽 伞 彤 幻 眼 犁 愿 枯 冬 圾 佳 儒 酱 其 钻 妥 步 哈 次 苍 幽 蹄 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 例：挥发油取舍问题 1、取其疗效： 柴胡挥发油 解热 疏肝解郁 当归挥发油：补血、活血、止痛、润肠 2、舍其毒性： 肉豆蔻挥发油（肉豆蔻醚）有肝脏毒性，未 见心血管方面活性报道，因此，某复方制剂 用于冠心病，提取肉豆蔻挥发油入药则欠妥 。 4
41、7 畸 玖 纵 幂 壮 收 赠 机 酉 湃 慷 偿 蛾 妓 痕 型 麓 落 启 奥 颠 贡 昆 矿 疥 赴 艺 驭 泳 烦 茎 棵 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 3、含量： 挥发油含量较多者，如中国药典有挥发油限量规 定的，丁香、小茴香、姜黄、莪术等，需提取。 含量较少者，大生产根本无法收集到者，或仅能收集 芳香水者，可考虑不提取，如人参挥发油、大黄挥 发油等。 对于除挥发油外，其他成分也是有效成分，且挥发油 热不稳定者，可考虑不提取挥发油，只提取其他 成
42、分入药，白芷等。 48 勘 粹 伦 俊 貌 烘 遵 色 郎 次 凛 弱 磺 迅 添 转 惑 戏 锗 犁 砍 肃 徊 昌 帅 哮 怎 真 拼 捆 彤 秽 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 4、剂型： 对于液体剂型，一般需提挥发油或者芳香水，经浓 缩或在成型配液时加入，如酒剂、酊剂、醑剂、口 服液、注射剂。 对于固体剂型，若挥发油量太少，可不提取，防止 工艺复杂化、生产成本大大提高。 49 矾 卢 磁 峰 懊 扯 著 仟 今 戚 哀 纺 榨 隋 郝 案 寓 铆 往
43、壹 应 栽 秀 宪 冉 挑 妻 涩 支 乏 趟 罗 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 5、挥发油的环糊精包合： 指标的选择：挥发油包合率、挥发油在包合物中比 例、包合物收率。 生产可行性问题：磁力搅拌法、超声包合法、搅拌 桨法、胶体磨法 50 攫 贱 撂 酒 坠 嘻 盾 嵌 亥 代 诗 烁 韭 掇 戊 鞘 枪 氟 匡 矾 战 曰 俞 掷 名 线 窖 肮 锭 签 讳 杀 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新
44、 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 浓缩与干燥工艺路线设计思路 依据制剂要求（稠膏冲剂，浓缩液口服液） 根据物料性质和影响因素（醇提物喷干困难） 注意方法选择（喷干、冻干） 注意保持成分的相对稳定（金荞麦花青素类成分 ） 指标：浓缩或干燥物收率、指标成分或大类成分 含量 51 娄 岛 伴 唯 拈 呜 锅 黎 在 以 筐 瑚 汕 刹 瓣 鼠 四 谈 措 头 低 闪 炬 径 酷 芍 靶 腾 隙 蓉 底 冲 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取
45、纯 化 ) 一般原则 工艺路线初步确定的基础上，进行科学、合理的试验设计 ，优化工艺条件； 影响工艺的因素通常是多方面的，指标要合理、方法要可 行，对多因素、多水平同时进行考察； 应根据具体品种的情况选择合适的工艺及设备，并固定工 艺流程及相应设备。 工艺条件选择 52 内容 提取工艺条件选择 纯化工艺条件选择 浓缩干燥工艺条件选择 呆 择 腐 涩 亿 厉 给 砌 睬 峡 氮 野 湿 麦 动 凑 旷 雇 邢 胺 币 糖 措 狂 算 沛 翔 恰 辩 帆 碎 浙 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 (
46、前 处 理 提 取 纯 化 ) 提取工艺条件选择 可原粉入药者免提取（药材性质）：贵重药物；用量 极少的药物；某些矿物药。 提取方法：浸渍法、煎煮法、渗漉法、回流提取法、 动态提取法、动态逆流提取法、水蒸汽蒸馏、超临界 流体萃取 53 酿 啪 栓 痴 坑 悔 克 豺 藤 柑 擅 污 级 哩 减 殴 渠 痈 酣 顿 甥 焦 命 茸 死 扩 莆 伯 初 八 伞 合 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 提取溶剂种类及用量 水溶性和极性较大的成份常用水和不同浓度的乙醇；
47、低极性成份可选用丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、脂肪油 、汽油等。 溶媒用量，一般根、根茎、茎木类等比重较大的药材，水 为药材量的610倍，全草类、花类等比重较小的药材，为 药材量的812倍。有机溶剂为溶媒可适当减少。 54 畏 抡 迈 亩 爹 撮 最 宪 嗣 铲 遁 穿 辙 陌 坟 娱 也 韵 单 虑 粟 您 儒 奴 境 怔 鸟 谦 得 阮 苛 痹 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 全面考虑影响提取效果的因素和参数（工艺条件），进行 科学、合理的选择。 提取挥发油
48、，优选提取时间、药材粒度、提取前浸泡时 间等因素。 醇提，优选醇浓度、用量、提取次数（包括时间）。 水提，优选煎煮次数、煎煮时间、加水量等。 渗漉，优选粒度、渗漉液收集量、渗漉速度等。 常用正交试验或均匀设计等试验筛选最佳工艺 55 烈 师 在 怔 韦 辜 宗 理 毫 端 瞒 叛 辜 幻 耽 箕 焉 缎 饥 傅 洁 锗 拓 萨 汲 演 隅 难 篆 掩 贾 戌 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 单因素试验设计(全面试验) 试验次数：多，N=rqs次（s为因素个数， q为水平数 ，r为试验重复次数）。如有3个因素，每个因素有5 个水平，不重复试验，试验次数最少为53=125。 全面可靠：设计全面，数据可靠，结果可比性强 应用条件：因素水平较少时才采用，只能有一个变 量 56 丫 维 饶 致 戳 膀 霜 锭 绳 淆 允 妖 姐 吞 铱 阁 急 蔗 忆 斤 掘 沉 馆 峨 匆 融 饥 悠 麻 霄 上 藐 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺 ( 前 处 理 提 取 纯 化 ) 中 药 新 药 开 3 - 1 制 备 工 艺